加味真武汤对慢性肾衰竭大鼠ASK1/MAPK/NF-κB信号通路及肾纤维化的影响

目的:探讨加味真武汤对慢性肾衰竭大鼠细胞凋亡信号调节激酶1(ASK1)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核转录因子NF-κB(NF-κB)信号通路及肾纤维化的影响。方法:60只Wistar雄性大鼠分为对照组、模型组、阳性药组(卡托普利,5mg/kg)、加味真武汤低剂量组(0.245g/kg)、加味真武汤高剂量组(0.98g/kg),每组20只。除正常组外,其余各组大鼠建立慢性肾衰竭模型,分组给予相应药物处理后,全自动生化分析仪检测血清中尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平;采用ELISA法检测血清转化生长因子β1(TGF-β1)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平;苏木精-伊红染色(HE)染色观察大鼠肾组织病理生理变化;Western blot法进行肾组织ASK1/MAPK/NF-κB信号通路蛋白检测。结果:与假手术组相比,模型组大鼠生活质量较差,肾组织出现肾小球硬化、其周围组织纤维化、肾间质大量炎性细胞浸润等病变,血清中BUN、SCr、TGF-β1、MCP-1表达水平及肾组织中ASK1、p-MAPK、p-NF-κB蛋白表达水平显著上升(P<0.05);给药治疗后,低剂量组、阳性药组、高剂量组较模型组大鼠生活质量及肾组织病理症状均有所改善,且高剂量组效果最明显,血清中BUN、SCr、TGF-β1、MCP-1表达水平及肾组织中ASK1、p-MAPK、p-NF-κB蛋白表达水平依次下降(P<0.05)。结论:加味真武汤可抑制ASK1活性,降低MAPK、NF-κB蛋白磷酸化水平,减轻肾组织炎症损伤,减缓肾组织纤维化进程,本研究可为加味真武汤的临床应用提供理论参考。

加味真武汤对肝肾综合征模型大鼠肝肾功能的影响

目的:研究加味真武汤对硫代乙酰胺所致肝肾综合征模型大鼠肝肾功能的影响。方法:给大鼠腹腔注射硫代乙酰胺300mg/(kg.d),共2天,制造肝肾综合征模型。测定大鼠血中ALT/GPT、CRE、UREA、TBL、NO、内毒素、ET及ATⅡ的量。同时测定16h尿量,并计算肌酐清除率。结果:加味真武汤45、22.7、15g/kg可改善硫代乙酰胺所致肝肾综合征模型大鼠的肝肾功能:血中ALT/GPT、CRE、UREA、TBL降低,尿量增加,肌酐清除率增加,同时血清内毒素水平及NO含量也降低。结论:加味真武汤对肝肾综合征动物模型有一定保护作用,与降低模型动物血清内毒素水平及NO含量有关。

加味真武汤对慢性心衰大鼠心肌结构及炎症因子的影响

目的:观察加味真武汤对慢性心力衰竭大鼠心肌组织结构以及炎症因子水平情况,并探讨其作用机理。方法:雄性SD大鼠48只随机分为空白组、模型组、地高辛组、加味真武汤组。采用盐酸阿霉素腹腔注射的方法建立慢性心力衰竭大鼠模型。各组分别给药治疗后,光镜观察心肌细胞结构并进行病理评分;酶联免疫法测定白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)以及血清脑钠肽(BNP)水平情况。结果:模型组大鼠心肌纤维断裂,伴炎性浸润,模型组病理评分显著高于空白组,有统计学差异(P<0.05);地高辛组和加味真武汤组病理评分显著低于模型组,有统计学差异(P<0.05);加味真武汤组与地高辛组病理评分比较无统计学差异(P>0.05)。与模型组相比,加味真武汤组和地高辛组血清IL-6、IL-1、BNP水平明显减低,加味真武汤组效果更显著,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:加味真武汤可能有增加心肌收缩力,抑制炎症因子的释放,减慢心室重构,保护心肌细胞的作用。

加味真武汤对肾间质纤维化大鼠TGF-β及FN表达的影响

目的:探讨加味真武汤对肾间质纤维化大鼠转化生长因子(TGF-β)及纤维连接蛋白(FN)表达的影响。方法:大鼠随机分为假手术组、模型组及治疗组,采用单侧输尿管梗阻(UUO)模型,术后7,14,21 d分别处死大鼠,测定肾脏指数、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN);肾组织HE及Masson染色,观察肾脏病变;免疫组化法比较各组TGF-β及FN的表达。结果:术后随时间的延长,模型组和治疗组大鼠可见明显的肾间质纤维化改变,肾间质TGF-β,FN的表达明显高于假手术组(P<0.05)。治疗组大鼠肾间质纤维化程度及TGF-β,FN的表达均低于模型组(P<0.05)。结论:加味真武汤可降低UUO模型大鼠血Cr,BUN水平,抑制TGF-β表达,减少FN形成,对肾间质纤维化有积极的治疗意义。