黄连解毒汤与降脂药对ApoE^(-/-)小鼠固有免疫反应影响的比较研究

目的比较黄连解毒汤及降脂药阿托伐他汀、非诺贝特和罗格列酮对高脂饮食饲喂载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠全身固有免疫反应及主动脉局部免疫反应的影响。方法采用配对比较法将60只雌性8周龄ApoE^(-/-)小鼠分为对照、模型、阿托伐他汀、非诺贝特、罗格列酮和黄连解毒汤6组,每组10只,10只匹配的C57BL/6J小鼠为野生对照组。对照组与野生对照组小鼠给予普通饲料,模型组小鼠给予高脂饲料,给药组小鼠造模同时分别给予阿托伐他汀(3 mg/kg)、非诺贝特(33 mg/kg)、罗格列酮(0.67 mg/kg)、黄连解毒汤水煎液(5 g/kg)灌胃。4周后,每组取5只小鼠,生化检测血浆血脂水平,流式细胞仪检测外周血单核细胞比例及表面Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)和清道夫受体CD36的表达、单核细胞亚型比例,HE染色检测主动脉组织病理变化,RT-qPCR检测主动脉组织炎性细胞因子表达;余下小鼠腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS),流式微球阵列(cytometric bead array,CBA)和ELISA检测血浆细胞因子的水平。结果与野生对照组比较,对照组小鼠血浆总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)水平明显升高(P<0.01),高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)水平明显降低(P<0.01);外周血单核细胞炎症亚型Ly6C++比例升高(P<0.05),Ly6C-和Ly6C+比例降低(P<0.05);主动脉组织炎性因子白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-12、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、单核细胞趋化蛋白(monocyte chemotactic protein,MCP)-1和一氧化氮合成酶(nitric oxide synthase,NOS)-2表达升高(P<0.05);LPS刺激后,对照组小鼠血浆IL-6和TNF-α水平升高(P<0.05)。与对照组比较,模型组小鼠TC、TG、HDL和LDL水平进一步升高(P<0.05);外周血单核细胞的比例增多(P<0.05),CD36的表达增加(P<0.05);主动脉组织炎性因子IL-1β、IL-12、TNF-α和NOS-2表达升高(P<0.05);LPS刺激后,血浆IL-1β、IL-12 p70和MCP-1水平升高(P<0.05)。与模型组比较,阿托伐他汀干预没有改善血脂水平(P<0.05),但降低主动脉组织炎性因子IL-1β、IL-6、IL-12、TNF-α、MCP-1和NOS-2 mRNA表达(P<0.05)。非诺贝特干预降低HDL水平(P<0.01);LPS刺激后,降低主动脉组织IL-12、TNF-α、MCP-1和NOS-2 mRNA表达(P<0.05)。罗格列酮干预没有改善血脂水平(P>0.05),但降低外周血单核细胞及其炎症亚型Ly6C^(++)比例(P<0.05),降低主动脉组织IL-1β、IL-6、IL-12、TNF-α和NOS-2 mRNA表达(P<0.05);LPS刺激后,罗格列酮降低血浆IL-12 p70的水平(P<0.05)。黄连解毒汤干预并未改善血脂水平,但显著降低外周血单核细胞及其炎症亚型Ly6C^(++)比例以及TLR4和CD36在单核细胞的表达水平(P<0.05),降低主动脉组织IL-1β、IL-12和NOS-2 mRNA表达(P<0.05)。结论黄连解毒汤、阿托伐他汀、非诺贝特和罗格列酮减轻高脂血症引发的固有免疫反应,且其免疫调节作用不依赖于降脂作用。其中黄连解毒汤和罗格列酮对全身固有免疫的调控作用优于阿托伐他汀和非诺贝特。

基于网络药理学及分子对接技术探究黄连解毒汤治疗脓毒症的分子机制

目的:采用网络药理学方法和生物信息学理论,挖掘黄连解毒汤有效成分,预测黄连解毒汤治疗脓毒症的作用机制,为中医治疗该病提供理论依据。方法:利用TCMSP等数据库平台筛选黄连解毒汤有效活性成分。在Gene Card、OMIM及Disgenet数据库中获得脓毒症相关基因,结合疾病靶点及药物活性成分绘制PPI网络,对关键靶点并进行GO、KEGG富集分析以及运用Autodock软件进行关键靶点分子对接研究。结果:通过检索共筛选出黄连解毒汤有效活性成分59个,在此基础上获得206个预测靶点及关键基因;根据基因本体(gene ontology,GO)分析及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)结果可知,黄连解毒汤作用于该疾病主要涉及细胞因子活化、免疫和炎症相关过程激活等生物进程如肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、白细胞介素17(interleukin-17,IL-17)炎症信号通路及晚期糖基化通路(AGEs-RAGE)等。分子对接结果表明药对的活性成分可以对核心靶点(JUN和TNF)发挥调控作用。结论:黄连解毒汤治疗脓毒症作用机制是多层次、多角度的,其主要机制集中在抗炎及氧化应,为研究黄连解毒汤多成分、多靶点治疗脓毒症网络关系提供了新的研究思路。

解毒散结汤联合火针治疗结节囊肿型痤疮痰瘀互结证的有效性及安全性分析

目的 观察解毒散结汤联合火针治疗结节囊肿型痤疮痰瘀互结证的有效性及安全性。方法 回顾性分析2021年1月至2023年10月在泰州市中医院就诊的80例结节囊肿型痤疮痰瘀互结证患者临床资料,根据治疗方式不同分为两组,各40例。对照组患者口服异维A酸胶囊,观察组患者予以解毒散结汤联合火针治疗。连续治疗8周后比较两组患者临床疗效、炎性皮损积分、中医证候积分、不良反应。结果 观察组患者总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患者炎性皮损积分及中医证候积分较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者不良反应发生率相当,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 解毒散结汤联合火针治疗结节囊肿型痤疮临床有效率高,可改善患者中医症候评分,加快炎性皮损消退,降低复发率,安全可行。

黄连解毒汤联合葛根素对老年2型糖尿病患者糖脂、血管内皮功能及炎症因子水平的影响

目的探讨黄连解毒汤联合葛根素对老年2型糖尿病(T2DM)患者糖脂、血管内皮功能及炎症因子水平的影响。方法选取2020年2月—2023年2月铜川市耀州区孙思邈中医院收治的118例老年T2DM患者作为研究对象,根据随机数表法将其分为对照组和观察组,各59例。在常规治疗基础上,对照组给予黄连解毒汤治疗,观察组给予黄连解毒汤联合葛根素治疗。比较两组治疗前后血糖、血脂、炎症因子、血管内皮功能等实验室指标。结果治疗后,两组FPG、2 hPG、HbA1c水平均低于治疗前,且观察组2 hPG、HbA1c低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组TG、LDL-C水平均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),组间血脂水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均低于治疗前,且观察组低于观察组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组NO水平高于治疗前,ET-1水平低于治疗前,且观察组NO水平较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论黄连解毒汤联合葛根素在降糖、抑炎及改善内皮功能方面具有更强效力,可作为血糖控制不佳的老年T2DM患者的辅助用药。

黄连解毒汤对AD大鼠的治疗作用及对细胞因子含量的影响

目的 :探讨黄连解毒汤对老年性痴呆 (AD)的治疗作用及对细胞因子含量的影响。方法 :以 β 淀粉蛋白(Aβ)注射形成AD大鼠模型 ,以水迷宫实验进行学习记忆能力测试 ;以ELISA法测定细胞因子 :肿瘤坏死因子 (TNF α) ,干扰素 γ(INF γ) ,白介素 2 (IL 2 )变化。结果 :模型组学习记忆能力下降 ,逃避的平均潜伏期延长 ,进入盲端的错误次数增多 ;黄连解毒汤治疗后 ,学习记忆能力改善 ,P <0 .0 1;模型组TNF α ,INF γ ,IL 2含量水平较正常组增高 ,P <0 .0 1,黄连解毒汤治疗Ⅰ ,Ⅱ组则明显降低 ,P <0 .0 1。结论 :黄连解毒汤可能通过调整AD大鼠的免疫功能和增加抗炎而提高其学习记忆能力。

黄连解毒汤的化学及药理学研究进展

黄连解毒汤为清热解毒剂的代表方,由黄连、黄芩、黄柏、栀子4味药组成,具有清热、泻火、解毒之功效,主治实热火毒、三焦热盛之证。概括并归纳了该复方近年来的研究状况,包括复方相关药理学、药动学研究状况,化学研究及药效物质的探讨。

黄连解毒汤提取物对脑缺血小鼠学习记忆的促进作用

采用避暗法和水迷宫法研究了黄连解毒汤提取物对实验性慢性脑缺血小鼠的作用。结果表明，黄连解毒汤提取物０５ｇ／ｋｇ、１０ｇ／ｋｇ能显著减少脑缺血小鼠避暗错误次数，并延长其钻洞潜伏期；提取物０５ｇ／ｋｇ、１０ｇ／ｋｇ和２０ｇ／ｋｇ均能显著增加脑缺血小鼠在水迷宫中的正确反应次数；且对脑缺血小鼠脑内丙二醛的生成有显著抑制作用。

黄连解毒汤醇提物预防给药对MDR模型小鼠相关基因表达产物的影响

目的:观察黄连解毒汤70%醇提物预防给药对小鼠多药耐药(MDR)基因表达产物P170、肺耐药蛋白(LRP)和拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ)的影响,探讨其干预MDR的分子生物学基础,指导临床应用以预防MDR的产生。方法:小鼠随机分为非耐药模型组、耐药模型组、黄连解毒汤70%醇提物100,50mg·kg^(-1)组,模拟临床PFC方案,建立小鼠S180肿瘤细胞多药耐药在体模型,同时给予黄连解毒汤70%醇提物4周,流式细胞仪荧光检测P170,LRP,TOPOII。结果:黄连解毒汤70%醇提物明显降低化疗诱导后耐药细胞P170,LRP的表达率和ROPOII活性。结论:黄连解毒汤70%醇提物可通过对相关生物活性物质的调节,干预和逆转化疗诱发的肿瘤MDR的产生。

化瘀解毒汤抗肾间质纤维化的实验研究

目的 :探讨化瘀解毒汤抑制肾间质纤维化的可能作用机制。方法 :采用单侧输尿管梗阻 (UUO)法诱导肾间质纤维化动物模型 ,以免疫组化和原位杂交方法分别检测大鼠肾间质组织ECM成分 (Ⅰ、Ⅲ型胶原 )、TGFβ1mRNA及MMP1mRNA表达 ,并做相关肾组织学检查。结果 :模型组和各治疗组大鼠肾组织Ⅰ、Ⅲ型胶原面积比及TGFβ1mRNA的平均吸光度值显著增加 (P <0 .0 5 ) ,MMP1mRNA平均吸光度值显著降低 (P<0 .0 5 ) ;各治疗组大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原面积比及TGFβ1mRNA平均吸光度值较模型组减少 (P <0 .0 5 ) ,MM P1mRNA平均吸光度值较模型组增加 (P <0 .0 5 ) ;治疗组中以中药预防组鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原面积比及TG Fβ1mRNA平均吸光度值最低、MMP1mRNA平均吸光度值最高 (P <0 .0 5 )。经治疗后肾脏组织病理检查有明显改善。结论 :化瘀解毒汤通过下调TGFβ1mRNA表达、上调MMP1mRNA表达 ,以抑制肾间质ECM的增生和积聚 ,防止肾间质的纤维化。

黄连解毒汤及配伍成分的降脂及抗动脉粥样硬化作用

目的:对黄连解毒汤在降脂及抗动脉粥样硬化的作用进行综合考查,探讨黄连解毒汤及其配伍成分在降脂及抗动脉粥样硬化研究上应该进一步深化的课题。方法:对近10年来的研究状况进行总体回顾,结合最新研究成果,系统阐述黄连解毒汤在降脂及抗动脉粥样硬化方面的直接和潜在的优势及作用机制。结果:临床和实验研究方面的数据表明,黄连解毒汤不仅能降低肝细胞中胆固醇的浓度,而且能治疗引起冠状动脉粥样硬化的危险因素如高血压等疾病。方中各组成成分也具有直接或间接的降脂和抗动脉粥样硬化的作用。结论:黄连解毒汤具良好的降脂和抗动脉粥样硬化的研究前景,需要用现代科学的研究手段进行深入研究,以期扩大其临床应用范围。

黄连解毒汤的抗氧化作用研究

目的 :探讨黄连解毒汤的抗氧化作用。方法 :红细胞溶血、肝匀浆 MDA生成及羟自由基生成用比色法测定。结果 :黄连解毒汤体外给药能明显抑制红细胞自氧化或 H2 O2 所致红细胞溶血 ,并抑制小鼠肝匀浆自发性或 Fe2 + -Vit C诱发的脂质过氧化反应。对 H2 O2 所产生的羟自由基亦有直接的清除作用。结论 :黄连解毒汤对血细胞和组织细胞具有膜保护作用。

黄连解毒汤对大鼠局灶性脑缺血再灌注后的保护作用及其对caspase-3表达的影响

目的观察黄连解毒汤对大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经细胞凋亡的保护作用及其对caspase-3表达的影响。方法雄性Wistar大鼠104只随机分为假手术组、手术对照组和黄连解毒汤组及阳性对照组。后3组又根据再灌注时间的不同各分为1 h2、4 h4、8 h、7 d 4个小组。线栓法制作脑缺血-再灌注损伤模型。缺血2 h分别再灌注1 h、24 h4、8 h7、d后断头取脑,应用TUNEL染色及SP免疫组织化学方法观察并测定梗死灶体积、凋亡细胞数及caspase-3的表达。结果假手术组未发现脑梗死灶和凋亡细胞及caspase-3阳性表达。黄连解毒汤组较手术对照组脑梗死体积显著缩小(P<0.05),凋亡细胞数减少(P<0.05),caspase-3表达减弱(P<0.05)。结论黄连解毒汤通过下调caspase-3的表达抑制脑细胞凋亡,具有脑保护作用。

化瘀解毒汤对TGF-β_1及MMP_1 mRNA表达作用的探讨

目的 :探讨化瘀解毒汤抑制肾间质纤维化的可能作用机制。方法 :采用单侧输尿管梗阻 (UUO)法诱导肾间质纤维化动物模型 ,以免疫组化和原位杂交方法分别检测大鼠肾间质组织ECM成分 (Ⅰ、Ⅲ型胶原 )、TGF -β1mRNA及MMP1mRNA表达 ,并作尿α1-MG检测以及相关肾组织学检查。结果 :模型组和各治疗组大鼠肾组织Ⅰ、Ⅲ型胶原、TGF - β1mRNA的面积比显著增加 (P <0 .0 5 ) ,MMP1mRNA面积比显著降低 (P <0 .0 5 ) ;各治疗组大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原、TGF - β1mRNA面积比较模型组减少 (P <0 .0 5 ) ,MMP1mRNA面积比较模型组增加 (P <0 .0 5 ) ;治疗组中以中药预防组鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原、TGF - β1mRNA面积比最低、MMP1mRNA面积比最高 (P <0 .0 5 )。经治疗后肾脏组织病理检查有明显改善。结论 :化瘀解毒汤通过下调TGF - β1mRNA表达、上调MMP1mRNA表达、以抑制肾间质ECM的增生和积聚 ,防止肾间质的纤维化。此外还可减轻肾小管病理性损伤。

禤国维教授运用皮肤解毒汤治疗顽固性湿疹经验撷萃

目的:归纳总结禤国维教授运用皮肤解毒汤治疗顽固性湿疹经验。方法:从病因病机以及实例进行总结归纳。结果:皮肤解毒汤的处方原则是针对顽固性湿疹的发病机理而来。结论:皮肤解毒汤无论是从组方原则还是实际疗效,均证明了临床的有效性。

清酮解毒汤治疗糖尿病酮症酸中毒的临床研究

目的:观察清酮解毒汤在糖尿病酮症酸中毒中的治疗效果及副作用。方法:将46例糖尿病酮症酸中毒(DKA)患者随机分为治疗组与对照组2组。治疗组用清酮解毒汤加常规西药治疗,对照组用常规西药治疗。观察2组患者血酮转阴所需的时间和5天内酮症的复发率、治疗前后血清生长激素、皮质醇水平的变化以及服药后的副反应。结果:2组血酮转阴所用时间比较,差异无显著性意义(P>0.05);但5天内复发率治疗组低于对照组(P<0.05);2组治疗后生长激素(GH)、皮质醇(CS)水平较治疗前均有降低(P<0.05),而治疗组GH水平较对照组下降明显(P<0.05)。结论:清酮解毒汤能明显降低生长激素水平,提高胰岛素生物效应,调节体内物质代谢,减少酮体生成,降低复发率。

黄连解毒汤对尼莫地平在大鼠脑内处置动力学的影响

目的在整体和离体水平上研究黄连解毒汤对尼莫地平脑处置动力学的影响。方法测定大鼠单独给予尼莫地平以及尼莫地平与黄连解毒汤合用的血浆、脑组织中的尼莫地平经时过程,并在离体水平上采用原代培养的大鼠脑微血管内皮细胞(rBMEC)模型考察ig黄连解毒汤后的大鼠血清、黄连解毒汤中的指标成分黄芩苷和小檗碱对尼莫地平在血脑屏障上转运的影响。结果整体实验中,合用黄连解毒汤组,尼莫地平在血浆和脑组织中的Cmax和AUC均显著高于单独给予尼莫地平组;离体实验中,ig黄连解毒汤后的大鼠血清、黄芩苷(5μg/mL)、小檗碱(>10ng/mL)促进rBMEC对尼莫地平的摄取,小檗碱(10ng/mL)对尼莫地平的摄取没有影响。结论在合用黄连解毒汤时,尼莫地平在大鼠血浆和脑组织中的药动学行为均发生改变;合用组尼莫地平在大鼠脑组织中分布增加,可能部分源于黄连解毒汤中黄芩苷的作用。

黄连解毒汤防治2型糖尿病研究进展

黄连解毒汤是清热解毒的代表方,具有泻火解毒之功效。近些年研究发现黄连解毒汤具有降糖和调脂等功效,是治疗糖尿病合理、有效的方药。综合近年来的研究状况,从其抗炎、抗氧化、多靶点改善胰岛素抵抗等作用方面进行综述。

益气活血解毒汤辅助治疗糖尿病周围神经病变45例

目的:观察益气活血解毒汤辅助治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的临床疗效。方法:将90例糖尿病周围神经病变患者随机分为观察组、对照组各45例,2组均接受糖尿病常规治疗,对照组同时给予甲钴胺注射液治疗,500μg/次,3次/周;观察组在对照组治疗的基础上给予益气活血解毒汤治疗,2组均治疗4周。检测2组治疗前后的血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD);测定胫后神经、腓总神经的神经运动传导速度及神经感觉传导速度,记录2组神经体征、症状及神经功能总分及不良反应。结果:血清MDA、SOD,胫后神经、腓总神经的神经运动、感觉传导速度,神经体征评分、神经症状及神经功能总分,治疗前后2组组内比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后组间比较,差异也有统计学意义(P<0.05)。总有效率观察组为88.9%,对照组为71.1%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:益气活血解毒汤能显著降低DPN患者氧化应激状态,提高神经传导速度,改善患者症状体征,且无明显不良反应,具有良好的临床疗效。

基于单抗的间接竞争ELISA检测黄连解毒汤中栀子苷在小鼠体内的代谢

目的：应用自主研制的栀子苷单克隆抗体建立的间接竞争ELISA（icELISA）法，检测黄连解毒汤灌胃给药后小鼠体内栀子苷的含量，分析药代动力学参数。方法：icELISA方法学验证；小鼠给药后分17个时间点取血，10μl／只，icELISA法检测栀子苷。结果：该方法的线性范围是1．17—37．5μg／ml，最低检测限0．14～0．45μg／ml，最低定量检测限1．17μg／ml；日内和日间精密度均≤10％；回收率96．38％-103．38％；栀子苷含药血浆样品室温放置12h稳定性好。本实验测得的栀子苷在小鼠体内的达峰时间和平均滞留时间与文献报道基本～致。结论：基于栀子苷单克隆抗体的icELISA法能够高通量、快速、准确检测生物样品中栀子苷，具有良好的应用前景。

许铣教授治疗斑块状银屑病经验介绍

许铣教授认为,斑块状银屑病病机是血瘀风燥,气血运行失畅,以致经脉阻滞,气血瘀结,肌肤失养。治宜凉血活血,解毒搜风,自拟经验方丹蛇解毒汤(由丹参、乌梢蛇、赤芍、白芍、土茯苓、草河车、郁金、石斛、白花蛇舌草、苍术、茯苓、甘草组成)治疗,疗效确切。