化浊解毒活血通络方联合通督调神针刺法治疗急性脑梗死疗效及NLRP3信号通路研究

目的观察化浊解毒活血通络方联合通督调神针刺法治疗急性脑梗死(ACI)的疗效,以及对患者神经功能和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体信号通路的影响。方法80例ACI患者采用随机数字表法分为两组,对照组采用化浊解毒活血通络方治疗,观察组采用化浊解毒活血通络方联合通督调神针刺治疗。观察两组疗效、神经功能、残疾程度、NLRP3炎性小体信号通路相关分子mRNA表达、炎症因子和氧化应激的差异。结果观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。两组治疗后中医证候积分、美国国立卫生院脑卒中量表(NIHSS)、改良RANKIN量表(mRS)评分,外周血单核细胞NLRP3 mRNA、凋亡相关点样蛋白(ASC)mRNA、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)mRNA表达,血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)水平较治疗前降低(P<0.05),超氧化物歧化酶(SOD)水平较治疗前增高(P<0.05)。观察组治疗后中医证候积分、NIHSS、mRS评分,外周血单核细胞NLRP3 m RNA、ASC mRNA、Caspase-1 mRNA表达,血清TNF-α、IL-6、MDA水平低于对照组(P<0.05),SOD水平高于对照组(P<0.05)。结论化浊解毒活血通络方联合通督调神针刺法可更有效抑制NLRP3炎性小体信号通路,缓解炎症反应和氧化应激,改善神经功能,减轻残疾程度,提高临床疗效。

健脾补肾活血解毒方联合地西他滨治疗骨髓增生异常综合征的多中心随机对照研究

目的观察健脾补肾活血解毒方联合地西他滨(Decitabine,DAC)治疗骨髓增生异常综合征的临床疗效及安全性。方法收集2017年1月至2019年9月在上海中医药大学附属市中医医院、上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院北院、上海交通大学医学院附属第九人民医院诊断为骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)患者120例,使用中心分层随机化方法,对满足DAC治疗要求的各危度MDS患者根据随机数字表进入西医组和中西医结合组,各60例。两组均给予相同的西医标准治疗,中西医结合组加以健脾补肾活血解毒方辨证加减治疗,比较两组患者西医、中西医结合的疗效及不良反应情况。结果本研究共收集120例,完成研究97例,其中西医组44例,中西医结合组53例。两组未出现完全缓解和部分缓解患者,西医疗效方面,西医组总有效率为25.0%,中西医结合组总有效率47.2%,中西医结合组总有效率高于西医组(P<0.05)。在中医证候评分情况方面,西医组总有效率为52.3%,中西医结合组总有效率为73.6%,中西医结合组总有效率高于西医组(P<0.05)。在生存质量方面,治疗后中西医结合组生活质量及卡氏评分改善优于西医组(P<0.05)。在安全性评价方面,两组不良反应率差异没有统计学意义(P>0.05)。结论健脾补肾活血解毒方联合DAC治疗方案在总有效率及生活质量等方面优于单纯应用DAC,且对于MDS患者中医症状改善更为明显。

基于网络药理学、分子对接及实验研究探讨活血解毒降糖方治疗糖尿病心肌病的作用机制

目的:运用网络药理学、分子对接和动物实验探讨活血解毒降糖方治疗糖尿病心肌病(DCM)的主要化学成分及其作用机制。方法:利用网络药理学工具,确定治疗DCM的活血解毒方有效成分、核心靶点和信号通路。建立DCM大鼠模型以验证网络药理学预测的主要靶点及治疗效果。结果:筛选出活血解毒降糖方158个活性成分,涉及318个DCM靶点及204条相关信号通路。网络分析表明,活血解毒降糖方可能通过磷酸酶基因(PTEN)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、肿瘤蛋白P53(TP53)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)、血管内皮细胞生长因子(VEGFA)等关键靶点治疗DCM。分子对接显示活血解毒降糖方对活性成分槲皮素、γ-氨基丁酸、腺苷、木犀草素、山柰酚成分与PTEN、mTOR、TP53、STAT3、VEGFA等关键靶点结合性较好,其中,木犀草素与mTOR的Vina得分最低。动物实验结果表明,活血解毒降糖方可以减轻心肌纤维化,降低C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6水平,并抑制mTOR蛋白的表达,从而发挥治疗DCM作用。结论:活血解毒降糖方通过多成分、多靶点的作用改善DCM,为进一步探究活血解毒降糖方治疗DCM提供了研究思路。

补肾活血解毒方联合益生菌干预Ⅲ期慢性肾脏病的效果观察

目的:观察补肾活血解毒方联合益生菌干预Ⅲ期慢性肾脏病(CKD)的效果。方法:纳入2022年3月至2023年3月首都医科大学附属北京康复医院收治的80例Ⅲ期CKD患者作为研究对象,按随机数字表分为对照组和观察组,各40例。对照组给予CKD常规西医治疗,观察组在对照组基础上给予补肾活血解毒方联合益生菌干预治疗。分别对治疗前后两组患者中医临床症状积分、肾功能参数[肾小球滤过率(eGFR)、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)]、肾血流参数[血流速度、平均灌注强度、阻力指数(RI)]、炎症因子水平[血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)]进行比较,并观察其临床疗效和不良反应。结果:对照组脱落2例,最终对照组38例、观察组40例完成本研究。治疗后,观察组患者中医临床症状积分、BUN、SCr、RI、CRP、IL-6均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者e GFR、血流速度、平均灌注强度均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);观察组总有效率(92.50%)高于对照组(76.32%),差异有统计学意义(P<0.05);观察组总不良反应发生率(5.00%)低于对照组(13.16%),但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:补肾活血解毒方联合益生菌干预可增强Ⅲ期CKD患者的临床疗效,改善肾皮质血流及肾功能,减轻肾脏炎症反应和不良反应。

基于P38MAPK信号通路的调控探讨活血通络解毒方对急性脑梗死大鼠的神经保护作用

目的:观察活血通络解毒方对急性脑梗死大鼠神经细胞凋亡的影响,并探讨其机制。方法:将Wistar大鼠随机分成5组,每组16只,分别为假手术组,模型组,活血通络解毒方低、中、高剂量组。除假手术组外,各组大鼠建立局灶性脑缺血再灌注模型,模型组、假手术组给予蒸馏水灌胃,中药组分别给予相应浓度的中药液灌胃。分别于造模的第1、3、7天采用Longa评分法进行神经功能损伤评分,7 d后处死大鼠并取材,采用TTC染色法测定大鼠脑梗死体积,Tunel染色法测定脑细胞凋亡率,Western blot法检测缺血区脑组织p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、激活转录因子2(ATF2)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)、磷酸化激活转录因子2(p-ATF2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase3)蛋白表达水平。结果:与假手术组相比,模型组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积、脑细胞凋亡率均显著增加(P<0.05),模型组大鼠脑组织Caspase3、p38MAPK、ATF-2、p-p38MAPK、p-ATF2蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组相比,活血通络解毒方高剂量组可明显减少大鼠脑梗死体积(P<0.05),中、高剂量组均可明显减轻大鼠神经功能损伤和脑细胞凋亡(P<0.05),并下调Casepase3、p-P38MAPK蛋白表达量(P<0.05),各剂量组均可显著降低ATF2、p-ATF2蛋白表达水平(P<0.05)。结论:活血通络解毒方可能是通过抑制P38MAPK信号通路的激活和下游转录因子ATF2的活化、下调凋亡相关蛋白的表达,从而实现对脑梗死大鼠的神经保护作用。

解毒舒肝活血方对原发性肝癌微波消融术后的疗效及对患者肿瘤标志物、免疫功能的影响

目的:评价原发性肝癌(PLC)患者微波消融术后应用解毒舒肝活血方治疗的疗效,观察患者肿瘤标志物及免疫相关指标变化。方法:选择我院2021年1月~2023年12月的120例微波消融术的原发性肝癌患者作为研究对象,采用随机数字表法分为两组,对照组60例术后给予常规保肝降酶、抗病毒等治疗,观察组60例在此基础上给予解毒舒肝活血方治疗,比较两组疗效及治疗前、后血清甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白异质体L3(AFP-L3)、CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)细胞绝对值及CD4^(+)/CD8^(+)比值。结果:观察组ORR、DCR分别为65.00%、91.67%,均高于对照组的41.67%、81.67%(P<0.05)。治疗后两组AFP、AFP-L3水平均低于治疗前(P<0.05)。观察组治疗后AFP、AFP-L3水平均低于对照组(P<0.05)。治疗后观察组CD3^(+)、CD4^(+)细胞绝对值及CD4^(+)/CD8^(+)比值均高于治疗前,CD8^(+)绝对值低于治疗前(P<0.05)。观察组治疗后CD3^(+)、CD4^(+)细胞绝对值及CD4^(+)/CD8^(+)比值均高于对照组,CD8^(+)绝对值低于对照组(P<0.05)。结论:解毒舒肝活血方可在一定程度上改善PLC患者微波消融术后的细胞免疫功能,降低肿瘤标志物水平,提高近期疗效。

补肾活血解毒方联合脐带间充质干细胞移植对急性肝衰竭大鼠的治疗作用

目的:观察补肾活血解毒方联合大鼠脐带间充质干细胞(rUCMSCs)移植对急性肝衰竭(ALF)大鼠的治疗作用。方法:采用两步消化法提取rUCMSCs。使用D-氨基半乳糖/脂多糖(D-gal/LPS)构建ALF大鼠模型,24 h后将存活的40只模型大鼠随机分成中药联合移植组、移植对照组、中药对照组及空白对照组。中药联合移植组和移植对照组予以2×10^(6)个rUCMSCs尾静脉注射,余下两组予以等体积无菌PBS溶液尾静脉注射;中药联合移植组和中药对照组予以补肾活血解毒方灌胃(每次10 mL/kg),其余两组予以等量生理盐水灌胃,每日观察各组大鼠一般情况。治疗后第7天,计算各组大鼠7天生存率,并检测其血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和总胆红素(TBIL)水平,然后通过苏木-伊红(HE)染色观察其肝、肺组织病理学改变。结果:造模后,模型大鼠生存状态逐渐下降,肝功能明显异常。经治疗后,中药联合移植组、移植对照组、中药对照组、空白对照组生存率分别为70%、50%、40%、20%,中药联合移植组生存率显著高于空白对照组(P﹤0.05);中药联合移植组大鼠血清TBIL、ALT、AST水平显著下降,与移植对照组、中药对照组、空白对照组相比,差异有统计学意义(P﹤0.05);病理检测显示中药联合移植组大鼠肝脏组织明显修复,肝小叶结构完整,炎性细胞浸润明显减少,且未见肺栓塞、肺纤维化等不良反应。结论:补肾活血解毒方联合rUCMCSs移植治疗可明显缓解ALF大鼠肝脏炎症反应,改善肝功能,促进肝再生,提高ALF大鼠的存活率,且治疗效果优于二者单独应用,补肾活血解毒方与rUCMCSs联合应用对ALF的治疗具有协同作用。

活血解毒方对HSG细胞凋亡及自噬表达的影响

目的观察活血解毒方对HSG细胞凋亡及自噬表达的影响。方法活血解毒方中药冻干粉干预IFN-γ+TRAIL联合诱导的HSG细胞凋亡,以白芍总苷(total glucosides of paeony,TGP)作为阳性对照组,实时荧光定量(quantitative real-time fluorescence,PCR)及蛋白印迹法(Western blotting)检测细胞凋亡内源性途径中及自噬相关蛋白与m RNA的表达、激光共聚焦检测自噬情况。结果与空白组比较,模型组Bax、LC3B蛋白相对表达量明显升高(P<0.01),而Bcl-2蛋白相对表达量明显降低(P<0.01);与模型组比较,两治疗组Bax、LC3B蛋白相对表达量明显降低(P<0.01),Bcl-2蛋白相对表达量明显升高(P<0.01);与TGP组比较,中药组LC3B蛋白相对表达量降低(P<0.05);与空白组比较,模型组Bax mRNA相对表达量明显升高(P<0.01),Bcl-2m RNA相对表达量明显降低(P<0.01);与模型组比较,两治疗组Bax mRNA、LC3B mRNA相对表达量明显降低(P<0.01),Bcl-2 mRNA相对表达量均有不同程度的升高(PTGP组<0.05,P中药组<0.01);与TGP组比较,中药组Bcl-2 mRNA相对表达量明显升高(P<0.01);空白组呈现正常的自噬过程,模型组表现为大量的自噬溶酶体和自噬体聚集物,两治疗组表现为相对较少的自噬体和的自噬溶酶体聚集物,且中药组自噬程度更低。结论活血解毒方可以通过调节内源性途径延缓细胞凋亡及自噬的发生。

活血解毒润燥方干预干燥综合征小鼠颌下腺细胞凋亡促进因子Smac表达的机制研究

目的:将干燥综合征(SS)模型小鼠颌下腺细胞凋亡促进因子Smac的表达作为靶点,探究活血解毒润燥方对SS模型小鼠颌下腺组织形态、腺体功能、细胞凋亡的影响及其干预机制。方法:实验选取雌性BALB/c57小鼠为正常对照组,自发性雌性非肥胖型糖尿病(NOD/Ltj)小鼠为SS模型并随机分为模型组、白芍总苷胶囊组和活血解毒润燥方低、中、高剂量组,每组各15只。各组小鼠给药量按照人与动物体表面积比计算等效剂量,正常对照组、模型组小鼠灌胃10 ml/kg蒸馏水,白芍总苷胶囊组(0.234 g/kg)和活血解毒润燥方低剂量组(15.6 g/kg)、中剂量组(31.2 g/kg)、高剂量组(62.4 g/kg)分别灌胃给药,每日1次。药物干预8周后,无菌分离颌下腺,观察各组小鼠颌下腺形态、功能的改变,并分别应用免疫组化法(IHC)、蛋白免疫印迹法(Western blot)、逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)测定细胞凋亡促进因子Smac的表达。结果:与正常对照组比较,模型组唾液流量及颌下腺指数均显著降低(P<0.01),颌下腺组织病理学评分显著升高(P<0.01),IHC和Western blot检测Smac表达明显升高(P<0.05),RT-PCR检测Smac表达显著升高(P<0.01)。治疗结束后,与模型组比较,活血解毒润燥方各剂量组和白芍总苷胶囊组唾液流量及颌下腺指数均显著升高(P<0.01),颌下腺组织病理学评分显著降低(P<0.01)。运用IHC和Western blot检测活血解毒润燥方高剂量组和白芍总苷胶囊组Smac表达明显降低(P<0.05),运用RT-PCR检测活血解毒润燥方高剂量组与白芍总苷胶囊组Smac表达显著降低(P<0.01)。结论:活血解毒润燥方可以改善SS模型鼠颌下腺腺泡的分泌功能,提高其颌下腺指数,增加SS模型鼠的唾液分泌量;其作用机制与下调SS模型鼠颌下腺细胞凋亡、促进因子Smac的表达水平有关。

活血解毒方对HSG细胞凋亡及炎症因子表达的影响

目的观察活血解毒方对HSG细胞凋亡及炎症因子表达的影响。方法IFN-γ+TRAIL联合诱导的HSG细胞凋亡,活血解毒方作为中药组药物干预,以白芍总苷(total glucosides of paeony,TGP)作为阳性对照组,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,免疫组化(mmunohistochemistry,IHC)检测各组Fas、Fas L、Cyt-C蛋白OD值,酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,Elisa)各组细胞上清液中TNF-α、IL-1β、IL-6的浓度。结果与空白组相比,模型组能有效促进细胞凋亡(P<0.01),模型组Fas、Fas L、Cyt-C、蛋白OD值、TNF-α、IL-1β、IL-6含量明显升高(P<0.01);与模型组相比,TGP组和中药组Fas、Fas L、Cyt-C mRNA相对表达量均明显降低(P<0.01);中药组Cyt-C mRNA较TGP组相对表达量降低(P<0.05);与模型组相比,TGP组和中药组Fas、Fas L、Cyt-C蛋白OD值均明显降低(P<0.01);中药组与TGP组相比,Cyt-C蛋白OD值明显降低(P<0.01);与模型组相比,TGP组和中药组IL-6、IL-1β含量均明显降低(P<0.01);两治疗组TNF-α含量均有不同程度的降低(PTGP组<0.05,P中药组<0.01);与TGP组相比,中药组TNF-α、IL-1β含量明显降低(P<0.01)。结论活血解毒方能有效效抑制HSG细胞凋亡及炎症相关因子的表达。

基于自噬理论探讨活血解毒降糖方对糖尿病动脉粥样硬化的影响

目的观察活血解毒降糖方对糖尿病动脉粥样硬化的干预作用及对自噬通路的影响,探讨其可能作用机制。方法取100雄性SD大鼠,随机选择20只作为正常组,余大鼠采用链脲佐菌素腹腔注射+高脂喂养方法建立糖尿病模型,然后采用主动脉球囊拉伤术建立动脉粥样硬化模型。将糖尿病动脉粥样硬化造模成功大鼠随机分为模型组、西药组、活血解毒降糖低剂量组、活血解毒降糖高剂量组,每组20只。活血解毒降糖低、高剂量组分别给予活血解毒降糖方1.0 g/(kg·d)和1.2 g/(kg·d)灌胃,西药组给予含格列喹酮9.80 mg/kg和贝那普利3.30 mg/kg的蒸馏水稀释液灌胃,正常组和模型组给予等容积蒸馏水灌胃,均1次/d,连续灌胃2个月。取血检测糖化血红蛋白及血清三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,HE染色观察主动脉病理形态,透射电镜观察主动脉细胞自噬及超微结构,RT-PCR法检测主动脉组织中肌醇需求酶1(IRE-1)、肿瘤坏死因子相关受体因子2(TRAF2)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)mRNA表达量,Western blot法检测主动脉组织中Beclin1、微管相关蛋白1轻链3蛋白Ⅱ(LC3Ⅱ)蛋白表达情况。结果模型组大鼠糖化血红蛋白及血清TG、LDL-C水平均明显高于正常组(P均<0.05);HE染色显示动脉内膜增厚,有集中的动脉粥样硬化斑块,主动脉组织病理积分明显高于正常组(P<0.05);透射电镜观察主动脉细胞自噬小体明显增多,细胞浆内充满肿胀的线粒体,呈空泡样改变;动脉组织中IRE-1、TRAF2、GRP78 mRNA相对表达量和Beclin1、LC3Ⅱ蛋白相对表达量均明显高于正常组(P均<0.05)。与模型组比较,各药物组大鼠糖化血红蛋白及血清TG、LDL-C水平均明显降低(P均<0.05);主动脉组织损伤减轻,细胞自噬小体和空泡形成减少;动脉组织中IRE-1、TRAF2、GRP78 mRNA相对表达量和Beclin1、LC3Ⅱ蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05)。各药物组间比较,活血解毒降糖高剂量组各指标改善更明显。结论活血解毒降糖方可通过抑制糖尿病代谢紊乱所致的内质网应激调节内质网稳态,抑制动脉内膜细胞过度自噬,保护动脉。

活血通络类方剂治疗糖尿病肾脏疾病的研究进展

糖尿病肾脏疾病(DKD)是导致慢性肾脏病和终末期肾病的首要病因,严重危害人类健康。中医认为血瘀是贯穿DKD全病程的重要病机,多项研究拟定了多个活血通络类方治疗DKD患者,其临床症状好转、蛋白尿减少、肾功能保护、治疗有效率提高和疾病进展延缓等方面均有成效。

解毒活血方灌肠对溃疡性结肠炎小鼠结肠炎症及肠道菌群的影响

目的探讨解毒活血方灌肠对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠结肠炎症的抑制作用及对肠道菌群组成、多样性和代谢功能的影响。方法80只雄性C57BL/6小鼠,随机分为正常组、模型组、西药组、中药组,每组20只。自由饮用3%葡聚糖硫酸钠溶液7天建立UC模型,造模成功后西药组以浓度为1.33 g/kg美沙拉秦灌肠剂灌肠,中药组以生药浓度为12.24 g/kg混悬液灌肠,模型组、正常组给予生理盐水灌肠。干预14天后计算小鼠疾病活动指数(disease activity index,DAI),测量结肠长度,观察结肠黏膜形态作黏膜损伤指数(colonic mucosa damage index,CMDI),结肠组织行苏木精—伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色行组织学损伤评分(colon histopathological score,CHS)。留取小鼠结肠内粪便,采用16S rRNA测序技术检测粪便肠道菌群丰度、多样性及代谢功能的变化。结果(1)与正常组相比,模型组DAI升高(P<0.01)、结肠长度缩短(P<0.05),CMDI、CHS升高(P<0.01);与模型组比较,中药组及西药组DAI下降,结肠长度增加(P<0.05),中药组CMDI、CHS降低(P<0.05)。(2)经16S rRNA技术测序后共得到9628个操作分类单元(operational taxonomic units,OTU),包括11个门,109个属。厚壁菌门、拟杆菌门、疣微菌门、变形菌门和放线菌门丰度>10%,为优势菌群。各组间菌群比较显示,与正常组比较,模型组Allobaculum菌、Turicibacter菌、双歧杆菌、梭状芽孢杆菌、Mucispirillum菌、消化链球菌、萨特氏菌、肠球菌OTU升高(P<0.05,P<0.01),AKK菌、Arthromitus菌、乳杆菌OTU降低(P<0.01)。与模型组比较,西药组双歧杆菌、AKK菌OTU升高(P<0.05,P<0.01),肠球菌、梭状芽孢杆菌、萨特氏菌OTU降低(P<0.05,P<0.01);中药组Turicibacter菌、双歧杆菌、AKK菌、Allobaculum菌OTU升高(P<0.05,P<0.01),肠球菌、乳杆菌、梭状芽孢杆菌、Mucispirillum菌、萨特氏菌OTU降低(P<0.05,P<0.01)。与西药组比较,中药组双歧杆菌、Turicibacter菌OTU升高(P<0.05,P<0.01),消化链球菌、萨特氏菌、乳杆菌、Mucispirillum菌OTU降低(P<0.05,P<0.01)。与正常组比较,模型组Alpha多样性指数Observed OTUs、Chao1下降(P<0.05),Beta多样性距离Bray Curtis、Weighted Unifrac、Unweighted Unifrac缩小(P<0.01);与模型组比较,中药组Bray Curtis增大(P<0.01),Observed OTUs、Chao1升高(P<0.05),西药组Bray Curtis、Unweighted Unifrac增大(P<0.05);与西药组比较,Chao1、Bray Curtis增大(P<0.05)。与正常组比较,模型组碳水化合物代谢降低、AMPK信号通路表达、脂类、萜类、聚酮代谢降低(P<0.05,P<0.01),氨基酸、维生素、辅酶代谢、多糖生物合成与代谢升高(P<0.01)。与模型组比较,西药组AMPK通路表达、碳水化合物、多糖生物合成与代谢升高(P<0.05),萜类、聚酮代谢降低(P<0.05);中药组AMPK通路表达、碳水化合物、脂类、萜类、聚酮代谢升高(P<0.05,P<0.01),氨基酸、维生素、辅酶代谢,多糖生物合成与代谢降低(P<0.05)。与西药组比较,中药组脂类、萜类、聚酮代谢升高(P<0.01),维生素、辅酶代谢,多糖生物合成与代谢降低(P<0.05,P<0.01)。结论解毒活血方灌肠能显著改善结肠炎症,可能与增加肠道益生菌,抑制病原菌及机会致病菌生长,提高肠道微生物的多样性,调整菌群代谢功能有关。

健脾活血解毒方联合恩替卡韦对乙型病毒性肝炎合并非酒精性脂肪性肝病小鼠的干预作用及机制

目的 观察健脾活血解毒方联合恩替卡韦对乙型病毒性肝炎(乙肝)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠的干预作用,探讨其可能作用机制。方法 选用经重组腺相关病毒(rAAV)载体转染的小鼠15只,再经12周高脂饲料喂养构建乙肝合并NAFLD模型。将造模成功小鼠随机分为模型组、恩替卡韦组和联合中药组,每组5只。恩替卡韦组给予恩替卡韦灌胃,联合中药组给予恩替卡韦及健脾活血解毒方灌胃,模型组灌胃同等量生理盐水,连续灌胃12周。末次灌胃结束后处死小鼠,PCR检测血清HBV DNA载量,ELISA检测血清谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、载脂蛋白B(ApoB)、极低密度脂蛋白(VLDL)水平,HE染色及天狼星红染色观察肝脏脂肪变及纤维化情况,Western blot及Q-PCR法检测肝细胞内微粒体甘油三酯转运蛋白(MTTP)、ApoB蛋白及mRNA表达情况。结果 恩替卡韦组和联合中药组血清HBV DNA载量及GOT、GPT水平均明显低于模型组(P均<0.05),血清ApoB、VLDL水平均明显高于模型组(P均<0.05);联合中药组血清HBV DNA载量及GOT、GPT水平均明显低于恩替卡韦组(P均<0.05),血清ApoB、VLDL水平均明显高于恩替卡韦组(P均<0.05)。模型组小鼠肝组织汇管区周围纤维化,大量炎症细胞浸润;恩替卡韦组病变较模型组稍有减轻,联合中药组肝组织炎性细胞浸润及肝纤维化程度较恩替卡韦组轻。恩替卡韦组MTTP蛋白及mRNA相对表达量与联合中药组MTTP、ApoB蛋白及mRNA相对表达量均明显高于模型组(P均<0.05),且联合中药组MTTP、ApoB蛋白及mRNA相对表达量均明显高于恩替卡韦组(P均<0.05)。结论 健脾活血解毒方联合恩替卡韦可降低病毒载量,减轻乙肝合并NAFLD小鼠肝脏脂肪变及纤维化情况,其作用机制可能与上调MTTP和ApoB表达有关。

益肾活血解毒方联合揿针治疗肾虚血瘀型多发性骨髓瘤患者周围神经病变的临床效果

目的探讨益肾活血解毒方联合揿针治疗肾虚血瘀型多发性骨髓瘤患者周围神经病变的临床效果。方法选取2019年10月至2022年8月河北省廊坊市中医医院肾虚血瘀型多发性骨髓瘤周围神经病变患者共80例,按照随机数字表法将其分为对照组和研究组,每组40例。对照组给予西药甲钴胺、叶酸营养神经治疗,研究组在口服营养神经基础上采用益肾活血解毒方联合揿针治疗。两组均治疗2个疗程。比较治疗前后两组周围神经病变分级改善情况、免疫功能、生活质量[卡氏功能状态评分(KPS)、疼痛程度数字评估量表(NRS)、匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)]、中医症状评分。结果治疗后,两组周围神经病变分级情况优于治疗前,且研究组优于对照组(P<0.05);治疗后研究组CD4+、CD4+/CD8+高于治疗前,且研究组高于对照组(P<0.05);研究组CD8+低于治疗前,且研究组低于对照组(P<0.05);治疗后,两组KPS评分高于治疗前,且研究组高于对照组(P<0.05),两组NRS、PSQI、HAMA评分均低于治疗前,且研究组低于对照组(P<0.05);治疗后,两组手足麻木、感觉障碍、肢体疼痛和遇寒加重积分均低于治疗前,且研究组低于对照组(P<0.05)。结论益肾活血解毒方联合揿针治疗肾虚血瘀型多发性骨髓瘤患者周围神经病变具有很好的临床效果,改善患者周围神经病变,调节免疫功能,改善睡眠质量及焦虑,提高患者生活质量。

补肾活血解毒方联合脐带间充质干细胞外泌体移植对急性肝衰竭的影响

目的:探讨中药补肾活血解毒方联合大鼠脐带间充质干细胞外泌体(UCMSCs–EXO)移植调控转化生长因子β1(TGF–β1)/Smad通路对急性肝衰竭模型肝细胞凋亡和肝功能的影响。方法:取健康成年SD大鼠,随机分组给药后制备含药血清。取健康SD大鼠随机分为联合给药组、外泌体对照组、中药对照组、空白对照组和正常组,除正常组外均进行造模成功后并给药处理,对大鼠肝功能指标进行测定。肝卵圆细胞和原代肝细胞培养后分别加入不同的含药血清,孵育后诱导细胞凋亡。凋亡诱导结束后,细胞计数试剂盒–8(CCK–8)法检测细胞活性,流式细胞仪检测细胞凋亡情况;免疫荧光法检测凋亡肝细胞TGF–β1表达,Western blot法对细胞中Smad2/3磷酸化(P–Smad2/3)、Smad7、TGF–βⅡ型受体磷酸化(P–TβRⅡ)和TGF–β1蛋白表达进行检测。结果:联合给药组、外泌体对照组、中药对照组大鼠的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平均低于空白对照组大鼠(P<0.05),且联合给药组大鼠的AST和ALT水平低于外泌体对照组、中药对照组大鼠(P<0.05);联合给药组细胞活性高于外泌体对照组和中药对照组(P<0.05);联合给药组凋亡细胞少于外泌体对照组和中药对照组(P<0.05);联合给药组的TGF–β1表达低于外泌体对照组、中药对照组细胞(P<0.05);联合给药组P–TβRⅡ、P–Smad2/3、TGF–β1蛋白表达低于外泌体对照组和中药对照组,Smad7蛋白表达高于外泌体对照组和中药对照组(P<0.05)。结论:中药补肾活血解毒方结合UCMSCs–EXO能够改善急性肝衰竭大鼠肝功能并且能够通过调控TGF–β1/Smad通路抑制急性肝衰竭模型肝细胞凋亡。

活血解毒方对干燥综合征ESR、CRP及IgM影响的Meta分析

目的:系统评价活血解毒方是否可下调干燥综合征ESR、CRP及IgM的水平。方法:通过计算机检索万方、中国知网(CNKI)、维普(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、Pubmed、the Cochrane Librany数据库(检索时间为建库至2022年2月1日),收集活血解毒方治疗干燥综合征的随机对照实验。由两名研究者对文献进行筛选,提取资料,进行文献质量评价,分析纳入文献的偏倚后,使用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果:共纳入符合要求的文献6篇,Meta分析显示,活血解毒方治疗组ESR[MD=-4.37,95%CI(-5.30,-3.44),P<0.00001]、CRP[MD=-1.66,95%CI(-1.95,-1.37),P<0.00001]、IgM[MD=-0.06,95%CI(-0.10,-0.02),P=0.002]的水平明显低于对照组(P<0.05),而IgA[MD=-0.11,95%CI(-0.34,0.11),P=0.32]和IgG[MD=-1.06,95%CI(-2.51,0.39),P=0.15]与对照比较无统计学意义(P>0.05)。结论:活血解毒方可有效降低干燥综合征ESR、CRP及IgM的水平,为临床应用中药治疗干燥综合征提供依据。

温阳活血解毒方泡洗治疗晚期恶性肿瘤化疗后阳虚瘀毒型手足综合征38例

目的:观察温阳活血解毒方泡洗对晚期恶性肿瘤化疗后阳虚瘀毒型手足综合征疗效、中医证候积分、手足皮肤反应和生活质量量表(hand-foot skin reaction and quality of life,HF-QOL)积分的影响。方法:选择福建医科大学肿瘤临床医学院门诊及住院部收治的恶性肿瘤化疗后出现手足综合征的患者38例,给予温阳活血解毒方(药物组成:生黄芪、桂枝、淫羊藿、透骨草、老鹳草、紫草、黄柏)泡洗,每次浸泡手足30 min,1 d 2次,连续治疗2周。结果:明显改善6例,部分改善25例,无效7例,有效率为81.58%(31/38)。治疗后,中医证候总积分、HF-QOL积分较治疗前均改善(P<0.01)。结论:温阳活血解毒方泡洗治疗晚期恶性肿瘤化疗后阳虚瘀毒型手足综合征疗效确切,可提高患者生活质量。

活血解毒降糖方对糖尿病急性冠脉综合征经皮冠脉介入术后心脏重构的影响

目的探讨活血解毒降糖方对糖尿病并发急性冠脉综合征（ACS）患者经皮冠脉介入术（PCI）后心脏重构以及心功能预后的影响，并探讨其可能作用机制。方法采用前瞻性研究方法，选择2014年2月至2015年8月广西壮族自治区右江民族医院附属医院中医科收治的65例已行PCI术的糖尿病ACS患者，按计算机随机排序法分为观察组33例和对照组32例。观察组在标准化西医治疗基础上加用活血解毒降糖方；对照组给予单纯的西医标准化治疗，疗程均为2个月。治疗前后用心脏彩色超声检测左心室舒张期末直径（LVEDD）、左室收缩期末直径（LVESD）、左室舒张期末室间隔厚度（LVEST）、左室后壁厚度（LVPWT）、左室短轴缩短率（AFS）、每搏量（SV）、心排血量（CO）、心排血指数（CI）、左室射血分数（LVEF）、二尖瓣快速充盈期与心房收缩期血流速度比值（E／A）；用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清血管紧张素-Ⅱ（Ang-Ⅱ）、C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，并评价心功能和临床疗效。结果观察组临床总有效率明显高于对照组[87．88％（29／33）比68．75％（22／32），P〈0．05]；两组治疗后血清炎性介质（IL-6、TNF-α、CRP）及Ang-Ⅱ水平均较治疗前明显降低，且观察组的降低程度较对照组更显著[IL-6（ng／L）：128．72±32．79比144．48±37．69，TNF-α（ng／L）：28．45±7．55比36．14±13．83，CRP（ng／L）：4．69±1．02比7．98±2．16，Ang-Ⅱ（ng／L）：72．98±18．53比83．47±22．39，均P〈0．05]；治疗后观察组左室形态学指标LVEDD、LVESD均低于对照组[LVEDD（mm）：51．85±2．82比58．45±2．93，LVESD（mm）：36．85±3．68比41．85±3．45．均P〈0．05]，而左室功能指标△Fs、SV、CO、CI、LVEF、E／A明显高于对照组[△FS（％）：32．86±5．02比26．7±4．86，SV（mL）：68．77±4．28比48．66±3．86，CO（L／min）：5．87±0．82比5．21±0．38，CI（mL·s^-1·m^-2）：55．56±8．82比47．85±8．38，LVEF：0．598±0．039比0．520±0．038，E／A：1．48±0．17比1．08±0．19，P〈0．05或P〈0．01]。结论活血解毒降糖方能够改善糖尿病ACS患者PCI术后心脏重构，提高心功能，从而改善预后，治疗作用部分来自于抗炎和调节Ang-Ⅱ水平。

活血解毒方对糖尿病大鼠视网膜病变的影响

目的探讨活血解毒方对糖尿病大鼠视网膜中央动脉(central retinal artery,CRA)和中央静脉血流动力学及血管形态的影响。方法选取SD大鼠60只,禁食12h,一次性腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ,65mg/kg)诱导糖尿病模型。造模后将大鼠随机分为模型组,活血解毒方高(15.4g/kg)、中(7.70g/kg)、低(3.85g/kg)剂量组及羟苯磺酸钙胶囊组(西药组,0.167g/kg),每组10只。另选取10只大鼠作为正常对照组(正常组),给予等体积蒸馏水灌胃。每组每天干预1次,共20周。检测各组大鼠CRA收缩期峰值血流速度(peak systolic velocity,PSV)、舒张期末期流速(end diastolic velocity,EDV)、平均血流速度(mean velocity,MV)、搏动指数(plusitive index,PI)、阻力指数(resistive index,RI)及视网膜中央静脉血流速度(central retinal vena velocity,CRV),应用视网膜消化铺片方法,观察并比较各组大鼠视网膜血管形态。结果与正常组比较,模型组PSV、EDV、MV及CRV降低,PI、RI、毛细血管面积密度升高,差异均有统计学意义(P<0.01),视网膜毛细血管排列紊乱,毛细血管管径粗细不均匀,可见内皮细胞增生,周细胞减少。与模型组比较,活血解毒方高、中剂量组PSV、EDV、MV及CRV均升高,PI、RI均降低,差异均有统计学意义(P<0.01),各用药组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。活血解毒方各剂量组毛细血管的分布较均匀,血管形态较规则,未见明显扭曲和扩张,内皮细胞增生状况不明显,与模型组比较,毛细血管面积密度显著下降(P<0.01)。活血解毒方各剂量组间比较,差异无统计学意义,与模型组比较,西药组毛细血管面积密度显著下降(P<0.01)。结论活血解毒方能明显改善糖尿病大鼠视网膜血流动力学参数,增加视网膜毛细血管血流量和灌流量,抑制毛细血管内皮细胞的增生。