柴金解郁安神片调控CaMKII和Cofilin双信号通路改善抑郁症海马谷氨酸能神经元突触重塑

目的探讨柴金解郁安神片调控钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKII)和Cofilin双信号通路,改善抑郁症海马谷氨酸能神经元突触重塑的分子机制。方法皮质酮联合脂多糖建立抑郁症体外细胞模型,实验设正常组、模型组、GR阻断剂组、GR激动剂组、CX3CR1阻断剂组、CX3CR1激动剂组、柴金解郁安神片组、柴金解郁安神片联合GR激动剂组、柴金解郁安神片联合CX3CR1激动剂组,观察星形胶质细胞、小胶质细胞、前扣带皮层(anterior cingulate cortex,ACC)和海马神经元形态结构变化;检测ACC和海马谷氨酸能神经元激活及突触重塑情况;免疫荧光、Western blot分别检测海马谷氨酸能神经元内突触重塑相关谷氨酸受体2A(GRIN2A)、GRIN2B、CaMKII、MK2、Cofilin蛋白表达水平。结果柴金解郁安神片能明显改善胶质细胞、ACC和海马神经元损伤,并抑制ACC和海马谷氨酸能神经元异常激活,同时下调GRIN2A、GRIN2B、MK2蛋白,上调CaMKII、Cofilin蛋白,继而改善海马谷氨酸能神经元突触可塑性损伤和突触重塑。结论柴金解郁安神片能有效改善抑郁症海马谷氨酸能神经元突触重塑,其分子机制与调节突触重塑相关NR/CaMKII、MK2/Cofilin信号通路有关。

基于胶质细胞GR/CX3CR1双信号探讨柴金解郁安神片含药血清减轻体外抑郁模型大鼠ACC神经元突触损伤的机制

目的:基于胶质细胞糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)/CX3C趋化因子受体1(CX3C chemokine receptor 1,CX3CR1)双信号探讨柴金解郁安神片(CJJY)含药血清对体外抑郁模型中大鼠前扣带皮层(anterior cingulate cortex,ACC)神经元突触损伤的保护机制。方法:原代培养SD大鼠ACC脑区星形胶质细胞、小胶质细胞和神经元,并分别进行鉴定;采用200μmol/L皮质酮(corticosterone,CORT)联合1 mg/L脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)建立模拟抑郁环境的体外细胞模型,实验设正常组、模型组(CORT+LPS)、GR阻断剂(GR-)组(CORT+LPS+RU486)、GR激动剂(GR+)组(CORT+LPS+dexamethasone)、CX3CR1阻断剂(CX3-)组(CORT+LPS+AZD8797)、CX3CR1激动剂(CX3+)组(CORT+LPS+fractalkine)、CJJY组(CORT+LPS+CJJY含药血清)、CJJY联合GR激动剂(CJJY/GR+)组(CORT+LPS+CJJY含药血清+dexamethasone)组和CJJY联合CX3CR1激动剂(CJJY/CX3+)组(CORT+LPS+CJJY含药血清+fractalkine);高内涵细胞成像分析技术观察星形胶质细胞、小胶质细胞和ACC神经元形态学变化;ELISA法检测细胞上清液中促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing hormone,CRH)、CORT、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6和谷氨酸(glutamate,Glu)水平;免疫荧光染色检测星形胶质细胞中GR和囊泡谷氨酸转运体1(vesicular glutamate transporter 1,VGluT1)表达水平,以及小胶质细胞中CX3CR1和腺苷A2A受体(adenosine A2A receptor,A2AR)表达水平;Nissl染色和β-tubulin染色观察神经元突触损伤情况。结果:CJJY含药血清能减轻体外抑郁模型中大鼠星形胶质细胞损伤,抑制小胶质细胞激活,同时抑制细胞上清液中ACTH、CRH、CORT、TNF-α、IL-1β、IL-6和Glu水平异常增高(P<0.05或P<0.01),有效调控GR、VGluT1、CX3CR1和A2AR表达异常(P<0.05或P<0.01),并减轻大鼠ACC神经元树突和树突棘损伤。结论:CJJY含药血清通过调控胶质细胞GR/CX3CR1双信号而减轻体外抑郁模型中大鼠ACC神经元突触损伤。

解郁安神定志汤联合盐酸舍曲林片治疗抑郁症临床效果观察

目的观察解郁安神定志汤联合盐酸舍曲林片治疗抑郁症临床效果。方法选取2016年3月-2018年1月郑州人民医院抑郁症患者86例,随机数字表法分组,各43例。对照组予以盐酸舍曲林片,于此基础上,实验组予以解郁安神定志汤,连续治疗2个月。统计两组治疗效果,对比治疗前后抑郁程度(HAMD-24)、血清炎症因子[白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-1β(IL-1β)]。结果实验组治疗总有效率95.35%较对照组高(69.77%,P<0.05);与对照组比较,治疗后实验组HAMD-24评分较低(P<0.05);与对照组比较,治疗后实验组血清IL-2、IL-1β水平较低(P<0.05)。结论解郁安神定志汤联合盐酸舍曲林片治疗抑郁症患者,有助于减轻抑郁程度,降低血清IL-2、IL-1β水平,提高治疗效果。

解郁安神汤联合阿立哌唑片治疗慢性精神分裂症的疗效和安全性观察

目的探究解郁安神汤联合阿立哌唑片治疗慢性精神分裂症的临床效果。方法选取本院2015年3月～2017年3月收治的210例慢性精神分裂症患者，随机均分为2组，每组105例。对照组使用阿立哌唑片治疗，观察组使用解郁安神汤联合阿立哌唑片治疗，观察并比较2组治疗效果。结果治疗前2组患者的临床情况比较差异无统计学意义，治疗后观察组患者改善更加明显；观察组患者的治疗有效率（90.47％）明显高于对照组（80.0％），差异有统计学意义（P<0.05）。2组用药安全性比较差异无统计学意义。结论解郁安神汤联合阿立哌唑片治疗慢性精神分裂症相比常规方法而言，能够提高临床疗效，同时具有较好的安全性，因此值得临床借鉴。

帕利哌酮缓释片合并解郁安神汤治疗精神分裂症的疗效观察

目的观察帕利哌酮缓释片合并解郁安神汤治疗精神分裂症的临床疗效。方法将80例精神分裂症患者随机均分为两组,对照组采用口服帕利哌酮缓释片,观察组在对照组的基础上加服解郁安神汤,根据PANSS量表评定临床疗效,并记录不良反应的发生情况。结果治疗后1周两组的阳性症状、阴性症状、一般精神病理及总分比较,差异无统计学意义(P>0.05);在治疗后4周和治疗后8周中观察组的阳性症状、阴性症状、一般精神病理及总分均高于对照组的相应数值,差异有统计学意义(P<0.05);观察组不良反应率为15.0%明显大于对照组的5.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论帕利哌酮缓释片合并解郁安神汤能够全面改善精神分裂症的症状,降低不良反应的发生率及程度,提高安全性。

帕利哌酮不同剂型联合解郁安神汤治疗精神分裂症疗效观察及对催乳素水平的影响

目的:比较不同剂型帕利哌酮(帕利哌酮注射液与帕利哌酮缓释片)联合解郁安神汤治疗精神分裂症的疗效及对患者催乳素水平的影响。方法:纳入50例精神分裂症患者作为研究对象,随机将患者分为研究组和基础组,每组25例,采用帕利哌酮注射液联合解郁安神汤治疗为研究组,采用帕利哌酮缓释片联合解郁安神汤治疗为基础组,治疗时间为6个月。采用精神分裂症阳性和阴性症状量表评分表(PANSS)分析2组的治疗疗效,采用副反应量表(TESS)分析药效的安全性,并检测血清催乳素水平。结果:治疗前,2组PANSS各项评分、催乳素水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组各指标较治疗前改善(P<0.05)。治疗后,研究组PANSS各项评分均低于基础组,研究组催乳素水平变化低于基础组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3个月与6个月后,研究组TESS评分分别为(10.16±4.15)分、(9.70±2.68)分,基础组为(11.55±4.05)分、(10.6±3.71)分,2组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:相对于帕利哌酮缓释片联合解郁安神汤,帕利哌酮注射液联合解郁安神汤的治疗疗效更佳,对患者血清中催乳素水平的影响更小。

解郁安神汤佐以佐匹克隆片治疗睡眠障碍40例

目的探讨解郁安神汤佐以佐匹克隆片治疗睡眠障碍患者的临床疗效。方法 80例睡眠障碍患者随机分为对照组(n=40)与治疗组(n=40),均于晚间临睡前半小时口服佐匹克隆片3.75 mg,对照组仅限于此,治疗组在此基础上加服自拟解郁安神汤加减方。结果与治疗前相比,2组治疗后PSQI评分均降低,差异具有统计学意义(P<0.05),且治疗后治疗组的评分低于对照组评分,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗组治疗总有效率为97.5%,高于对照组的72.5%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论对睡眠障碍患者在予以佐匹克隆片治疗的基础上佐以解郁安神汤可获得更满意的疗效,具有临床应用价值。

柴金解郁安神片调控ACC-vHPC谷氨酸能神经环路异常改善抑郁症大鼠腹侧海马神经元突触重塑的机制研究

探讨柴金解郁安神片调控前扣带皮层(ACC)-腹侧海马(vHPC)谷氨酸能神经环路异常改善抑郁症大鼠腹侧海马神经元突触重塑的分子机制。首先运用化学遗传将谷氨酸能腺相关病毒(AAV)定位注射至大鼠ACC脑区,并通过慢性温和不可预知性应激(CUMS)联合孤笼饲养复制大鼠抑郁模型,实验设正常组、模型组、AAV空载组、AAV病毒组、AAV病毒+糖皮质激素受体(GR)阻断剂组、AAV病毒+趋化因子受体1(CX3CR1)阻断剂组、AAV病毒+柴金解郁安神片组,采用水迷宫(Morris water maze)、旷场(open-field)和强迫游泳(forced-swimming)实验联合动物行为分析系统评估大鼠抑郁样行为;苏木素-伊红(HE)染色检测大鼠ACC及vHPC脑区神经元形态结构变化;免疫荧光及核磷酸蛋白(c-Fos)检测大鼠ACC-vHPC谷氨酸能神经环路激活情况;高尔基染色和透射电镜检测大鼠vHPC神经元树突、树突棘及突触亚微结构变化;免疫荧光、Western blot分别检测大鼠vHPC谷氨酸能神经元细胞内突触重塑相关蛋白谷氨酸受体2A(GRIN2A)、谷氨酸受体2B(GRIN2B)、Ca^(2+)/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)、丝裂原激活蛋白激酶激活蛋白激酶2(MK2)、丝切蛋白(cofilin)表达水平。结果表明,谷氨酸能AAV病毒激活后模型组大鼠抑郁样行为表型、ACC及vHPC神经元形态结构、突触超微结构损伤更加加重,而GR、CX3CR1阻断剂均能不同程度逆转其异常改变,提示ACC脑区内胶质细胞GR/CX3CR1双信号介导的ACC-vHPC谷氨酸能神经环路异常激活可能与抑郁的发生发展密切相关。有趣的是,柴金解郁安神片也能显著抑制AAV病毒诱导的ACC-vHPC神经环路激活及Glu含量异常升高,同时有效逆转模型组大鼠进一步加重的抑郁样行为和vHPC谷氨酸能神经元突触重塑,并揭示其改善腹侧海马神经元突触损伤的分子机制可能与调控突触重塑相关信号NR/CaMKⅡ、MK2/cofilin有关。综上,该文证实了柴金解郁安神片能有效调控ACC-vHPC谷氨酸能神经环路异常进而改善抑郁症大鼠腹侧海马谷氨酸能神经元突触重塑,其分子机制可能与调节突触相关NR/CaMKⅡ、MK2/cofilin信号通路有关,这可能是其发挥抗抑郁作用的重要机制。

解郁安神胶囊联合度洛西汀治疗产后抑郁症的临床研究

目的探讨解郁安神胶囊联合盐酸度洛西汀肠溶片治疗产后抑郁症的临床效果。方法选取2021年8月—2023年2月河北省荣军医院收治的94例产后抑郁症患者,按照随机数字表法将94例患者分为对照组和治疗组,每组各47例。对照组口服盐酸度洛西汀肠溶片,1片/次,2次/d。治疗组患者在对照组基础上饭后口服解郁安神胶囊,4粒/次,2次/d。两组共治疗8周。比较两组的临床疗效、抑郁程度、睡眠质量、血清神经递质、血清炎性因子。结果治疗后,治疗组的总有效率比对照组总有效率高,组间比较差异显著(P<0.05)。治疗后,两组的Edinburgh产后抑郁量表(EPDS)、匹兹堡睡眠质量量表(PSQI)评分均显著降低(P<0.05),且治疗组的EPDS、PSQI评分低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的血清5-羟色胺(5-HT)、神经肽Y(NPY)水平显著升高(P<0.05),且治疗组的血清5-HT、NPY水平高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清白细胞介素-1β(IL-1β)、γ-干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平显著降低(P<0.05),且治疗组血清IL-1β、IFN-γ、TNF-α水平降低程度比对照组高(P<0.05)。结论解郁安神胶囊联合盐酸度洛西汀肠溶片可提高产后抑郁症的临床疗效,有助于提高患者睡眠质量,减轻抑郁程度,调节神经递质的分泌,降低炎症反应。

解郁安神颗粒合盐酸帕罗西汀片治疗缺血性脑中风后抑郁症的临床分析

目的:探讨解郁安神颗粒合盐酸帕罗西汀片治疗缺血性脑中风后抑郁症的疗效以及对血清白细胞介素(IL)-6,IL-23,肿瘤坏死因子-α(TNF-α),去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)水平的影响。方法:筛选94例缺血性脑中风后抑郁症患者,按数字表法将所有病例随机分为观察组48例和对照组46例;两组患者根据《中国脑卒中康复治疗指南》给予常规治疗;对照组口服盐酸帕罗西汀片,初始剂量20 mg·d-1,每周以10 mg递增,最大剂量不超过40 mg·d-1。观察组在对照组治疗的基础上给予解郁安神颗粒,5 g/次,2次/d,冲服。两组患者均连续治疗6周。比较两组患者汉密尔顿抑郁(HAMD)量表评分,HAMD量表因子评分及临床疗效;检测两组患者血清IL-6,IL-23,TNF-α,NE和5-HT水平。结果:观察组治疗后3周和6周HAMD量表评分分别低于对照组同时点(P<0.01);观察组治疗后HAMD量表各因子评分明显低于对照组(P<0.01);观察组的临床总有效率为91.67%,高于对照组的71.74%(P<0.05);治疗后观察组血清IL-6,IL-23和TNF-α水平均低于对照组,NE和5-HT水平均高于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:解郁安神颗粒合盐酸帕罗西汀片能提高缺血性脑中风后抑郁症的治疗,其治疗效果可能与下调患者血清IL-6,IL-23,TNF-α及上调NE,5-HT水平有关。

白草香解郁安神胶囊联合帕罗西汀治疗抑郁症的临床研究

目的探讨白草香解郁安神胶囊联合帕罗西汀治疗抑郁症的临床疗效。方法选取2016年4月—2017年4月在河北省第六人民医院治疗的抑郁症患者72例,根据治疗方案的不同分为对照组(36例)和治疗组(36例)。对照组口服盐酸帕罗西汀片,20 mg/次,1次/d;治疗组在对照组的基础上口服白草香解郁安神胶囊,2 g/次,2次/d。两组患者均连续治疗4周。观察两组患者临床效果,对比两组患者治疗前后HAMD、PSQI和WHO QOL-BREF评分以及血清学指标。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为72.22%、91.67%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者HAMD评分、PSQI评分均显著降低,WHO QOL-BREF评分显著升高,同组比较差异具有统计学意义(P<0.05);且治疗组患者上述评分明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者血清白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均明显降低,同组比较差异具有统计学意义(P<0.05);且治疗组患者比对照组降低更显著(P<0.05)。结论白草香解郁安神胶囊联合帕罗西汀治疗抑郁症可有效提高睡眠质量和生活质量,并可降低机体炎症反应。

柴金解郁安神片的抗抑郁作用及安全性评价

目的:研究柴金解郁安神片抗抑郁、助睡眠的作用,并对其急性毒性、长期毒性进行评价。方法:采用慢性应激大鼠抑郁模型和利血平致小鼠抑郁模型,通过糖水偏好和强迫游泳等行为学检测、脑组织病理学检查、Western blot检测海马组织(AKT,SYN,BDNF,p-CREB,CREB,PSD95蛋白)的表达以及眼睑闭合度和肛温检测,研究柴金解郁安神片的抗抑郁作用。采用小鼠自主活动和戊巴比妥钠协同作用实验考察其镇静助眠作用。安全性评价实验中,选用SD大鼠单次经口灌胃(ig)给予最大浓度柴金解郁安神片,连续观察14 d,研究急性毒性反应;选用SD大鼠ig给予不同剂量柴金解郁安神片,连续给药6个月,研究长期毒性反应。结果:柴金解郁安神片对不同的抑郁动物模型(大鼠慢性应激和利血平致抑郁)均有显著抗抑郁作用,且对镇静催眠有明显的协同作用。毒性实验结果显示,柴金解郁安神片的急性毒性剂量远远高于药效学的起效剂量;不同剂量连续给药6个月,对大鼠的血液学、凝血、血生化指标、脑组织神经递质指标均无明显毒性作用,主要脏器未见与受试物相关的毒性反应。结论:药理毒理研究结果提示柴金解郁安神片具有确切的抗抑郁疗效,且安全范围大、临床使用潜在风险小。

解郁安神片联合六味地黄丸治疗老年抑郁症的疗效观察

目的分析解郁安神片联合六味地黄丸治疗老年抑郁症的疗效。方法收集我院就诊的老年抑郁症患者80例,按数字表法随机分为对照组40例和观察组40例。对照组给予氢溴酸西酞普兰片治疗,20 mg Qd。观察组在对照组基础上,增加服用解郁安神颗粒,5g Bid和六味地黄丸,1丸Bid治疗。两组患者均连续观察6周。比较两组患者治疗前后汉密尔顿抑郁量表(HAMD)及抑郁自评量表(SDS)评分以及两组患者的总有效率,同时比较了两组患者药物治疗过程中不良反应的发生率。结果两组患者治疗前HAMD和SDS评分相比无显著差异(P>0.05);两组患者治疗3周和6周后的HAMD和SDS评分均低于其治疗前评分,差异有显著性(P<0.01);治疗后的第3周和第6周,观察组患者的HAMD评分和SDS评分均低于对照组同期水平(P<0.01)。观察组总有效率为88.63%,明显高于对照组68.18%,差异具有显著性(P<0.05)。治疗过程中观察组患者不良反应发生率为13.64%,明显低于对照组为36.36%,差异具有显著性(P<0.01)。结论在西药抗抑郁治疗的基础上,合并解郁安神片联六味地黄丸治疗老年抑郁症不仅可以更有效改善抑郁症状,而且能减少不良反应的发生,值得临床借鉴。

帕利哌酮缓释片合并解郁安神汤治疗精神分裂症临床疗效观察

目的观察帕利哌酮缓释片合并解郁安神汤治疗精神分裂症的临床疗效。方法将60例精神分裂症患者随机均分为对照组和观察组，对照组采用口服帕利哌酮缓释片，观察组在对照组的基础上加服解郁安神汤，根据PANSS量表评定临床疗效，并记录不良反应的发生。结果经过治疗后，治疗后1周两组的阳性症状、阴性症状、一般精神病理及总分比较差异无统计学意义（P〉0．05）；在治疗后4周和治疗后8周中观察组的阳性症状、阴性症状、一般精神病理及总分均高于对照组的相应数值，经t检验，P〈0．05；观察组不良反应率为13．3％，明显高于对照组的5．0％，P〈0．05。结论帕利哌酮缓释片合并解郁安神汤能够全面改善精神分裂症的症状，降低不良反应的发生率及程度，提高安全性。

解郁清心安神汤治疗抑郁症肝郁化火、扰心伤神证疗效观察

目的:观察解郁清心安神汤治疗抑郁症肝郁化火、扰心伤神证的临床疗效。方法:将162例抑郁症肝郁化火、扰心伤神证患者按随机数字表法分为对照组79例和观察组83例,两组患者均采用盐酸帕罗西汀片治疗。对照组加用逍遥散治疗,观察组在对照组基础上加用解郁清心安神汤(柴胡、陈皮、青皮各12 g,广郁金、炒枳壳、醋香附、山栀子、淡豆豉各15 g,夜交藤、合欢皮、珍珠母、炒酸枣仁各30 g,夏枯草10 g)治疗。观察两组患者的中医证候积分、抑郁自评量表(self-rating depression scale,SDS)评分、中医证候疗效、SDS疗效等。结果:治疗前两组患者中医证候积分、SDS评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组SDS评分与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者中医证候积分在治疗1周、1个月、3个月和6个月后均较治疗前低,差异均有统计学意义(P<0.05),且治疗后1个月、3个月和6个月随访中医证候积分比较,观察组显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者中医证候积分疗效比较,治疗后1周、1个月、3个月和6个月观察组均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者SDS疗效比较,观察组治疗后1周、1个月、3个月和6个月均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:解郁清心安神汤治疗抑郁症肝郁化火、扰心伤神证可有效改善患者抑郁症状,临床疗效显著。