金复康口服液对吉非替尼耐药肺腺癌H1975细胞有氧糖酵解的影响

目的 探讨金复康口服液联合吉非替尼对肺腺癌H1975细胞有氧糖酵解的影响。方法 首先采用CCK-8法检测不同浓度金复康口服液和吉非替尼对H1975细胞增殖的影响;然后实验分为空白组、吉非替尼组、金复康口服液组和联合用药组,采用2-NBDG荧光探针和乳酸测试盒分别检测各组细胞葡萄糖摄取能力及乳酸生成量,酶活性试剂盒检测细胞中糖酵解关键限速酶[己糖激酶(HK)、磷酸果糖激酶(PFK)、丙酮酸激酶(PK)]的活性,Western blot法检测细胞中己糖激酶2(HK2)、P型磷酸果糖激酶(PFKP)、M2型丙酮酸激酶(PKM2)蛋白表达情况,JC-1、DCFH-DA荧光探针分别检测细胞线粒体膜电位和活性氧(ROS)水平。结果 金复康口服液对H1975细胞的生长抑制作用呈时间和剂量依赖性增强,差异均有统计学意义(P均<0.05);与不同浓度吉非替尼单独作用48 h比较,相应浓度吉非替尼联合金复康口服液作用后的H1975细胞增殖抑制率均更高(P均<0.05)。各给药组细胞葡萄糖相对摄取量与空白组比较差异均无统计学意义(P均>0.05);各给药组细胞乳酸生成量均明显低于空白组(P均<0.05),且联合用药组明显低于吉非替尼组和金复康口服液组(P均<0.05);吉非替尼组PFK、PK活性,金复康口服液组HK、PFK活性,联合用药组HK、PFK、PK活性均明显低于空白组(P均<0.05),且金复康口服液组与联合用药组HK、PFK活性均明显低于吉非替尼组(P均<0.05)。金复康口服液组和联合用药组HK2、PFKP、PKM2蛋白相对表达量及吉非替尼组PFKP蛋白相对表达量均明显低于空白组(P均<0.05),且金复康口服液组和联合用药组HK2、PFKP、PKM2蛋白相对表达量均明显低于吉非替尼组(P均<0.05)。与空白组比较,各给药组细胞线粒体膜电位明显下降,ROS明显增加,且联合用药组细胞线粒体膜电位下降和ROS增加更明显。结论 金复康口服液能通过抑制有氧糖酵解途径,降低细胞线粒体膜电位,促进ROS产生,增加H1975细胞对吉非替尼的敏感性。

金复康口服液对免疫衰老小鼠肺癌移植瘤的防治作用

目的:探讨金复康口服液对D-半乳糖诱导的免疫衰老模型小鼠肺癌移植瘤的防治作用。方法:采用SPSS 18.0软件包随机取10只C57BL/6J雄性小鼠作空白对照、取83只C57BL/6J雄性小鼠连续42 d颈背部皮下注射D-半乳糖[150mg/(kg·d)]建立免疫衰老模型,分别以生理盐水和金复康口服液进行干预;造模后取10只对照组和20只免疫衰老模型组小鼠,检测小鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,摘取小鼠胸腺及脾脏,计算器官指数;流式细胞术检测小鼠胸腺及脾脏T细胞免疫衰老相关膜分子表达。其余63只免疫衰老模型小鼠左侧腋下前部接种肺癌细胞LL2-Luc-M38建立肺癌皮下移植瘤模型,并随机分为生理盐水、金复康预防和金复康防治组进行干预,其中30只(每组取10只)小鼠于移植瘤造模14 d后处死,检测瘤体质量;其余33只小鼠观察成瘤时间、计算生存期。结果:(1)与空白对照组相比,生理盐水组小鼠的脾脏指数、胸腺指数明显下降(P<0.05或P<0.01),小鼠胸腺和脾脏的CD3^+CD45RA^+、CD3^+CD25^+、CD3^+CD28^+表达显著下降(P<0.01),CD3^+CD196^+、CD4^+CD25^+表达显著上升(P<0.01),血清SOD活力明显下降(P<0.01),MDA含量明显上升(P<0.01);金复康干预后,与生理盐水组相比,免疫衰老小鼠脾指数明显上升(P<0.01),脾CD3^+CD45RA^+和CD3^+CD28^+表达明显上升(P<0.01或P<0.05)、而CD3^+CD196^+及CD4^+CD25^+表达显著下降(P<0.01),胸腺CD3^+CD25^+表达显著上升(P<0.01)、CD3^+CD196^+表达显著下降(P<0.05),血清SOD活力明显上升(P<0.01),而MDA含量明显下降(P<0.01)。(2)免疫衰老小鼠皮下接种肺癌细胞后,金复康预防组小鼠的成瘤时间和生存期明显长于生理盐水组(P<0.05),金复康防治组的生存时间延长更为明显(P<0.01);金复康防治组移植瘤体质量明显小于生理盐水组(P<0.01)和预防组(P<0.05),后两组间无明显差异(P>0.05)。结论:D-半乳糖可诱导小鼠免疫衰老发生;金复康可时间依赖性地延缓小鼠免疫衰老,从而防治肺癌的发生发展及延长小鼠生存期。

金复康口服液治疗非小细胞肺癌的临床观察

针对肺癌以气阴两虚证候为多数,研制了以益气养阴为主的中药制剂——金复康口服液,金复康组96例,治后CR1例,PR8例,NC52例,PR+NC为63.5％;金复康加化疗组52例,治后PR11例,NC26例,PR+NC为71.2％;单纯化疗组25例,PR4例,NC26例,PR+NC为60.0％,显示金复康及金复康加化疗组的疗效均较单纯化疗组为优。治疗后1年及2年生存率,金复康组分别为67.3％及67.3％;金复康加化疗组为66.7％及66.7％;单纯化疗组1年生存率为40.3％,无2年生存率。治疗后临床症状改善,体重增加及健康状况(KPS评分),金复康组及金复康加化疗组均优于单纯化疗组。金复康治后多项免疫指标及血象的改善均较治前显著提高,化疗组则有所降低,金复康加化疗组则无明显变化。

金复康“扶助正气、清透伏毒”预防肺癌转移的细胞学机制研究

目的观察金复康冻干粉(JFK)对非小细胞肺癌(NSCLC)患者的"伏毒"——循环肿瘤细胞(CTC)的清除作用,并验证金复康干预CTC预防转移的假说。方法从肺癌患者外周血中富集并培养CTC细胞系,然后以金复康干预CTC细胞,采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测细胞增殖,并检测克隆形成,以流式细胞术和激光共聚焦技术检测细胞凋亡与周期。结果金复康能够显著以时间和浓度依赖性抑制CTC细胞增殖(P<0.05);金复康可剂量依赖性显著抑制CTC细胞克隆形成(P<0.05);金复康能够有效诱导CTC细胞发生凋亡(P<0.01);高浓度组的金复康能够显著将CTC细胞增殖阻滞在S期(P<0.05)。结论金复康对NSCLC患者体内CTC具有显著的抑制作用,干预CTC可能是JFK防治NSCLC复发与转移的机制。

金复康口服液抑制Lewis肺癌Sca-1^+干细胞亚群增殖的研究

目的观察金复康口服液抑制肺癌干细胞增殖和成瘤性作用及其对耐药相关蛋白表达的影响。方法采用免疫磁珠法分选Lewis肺癌Sca-1+细胞,体外采用金复康含药血清进行干预,综合应用流式细胞术、免疫组化、免疫印迹法、RT-PCR等实验技术观察金复康口服液抑制Sca-1+干细胞亚群增殖的作用,以及逆转肺癌干细胞耐药性基因ABCG2和蛋白表达的作用。结果体外研究发现,金复康口服液可时间依赖性地抑制肺癌Sca-1+干细胞在体外的增殖(P<0.05);诱导肺癌Sca-1+干细胞发生凋亡;金复康口服液单独应用或者与化疗联合均可有效下调ABCG2基因的转录和蛋白的表达(P<0.05,P<0.01)。结论金复康口服液可显著抑制Lewis肺癌Sca-1+干细胞亚群增殖,其机制可能和抑制耐药相关蛋白的表达有关。

金复康对肺癌患者外周血T细胞抗原表达的影响

用中药金复康治疗中晚期肺癌 19例 ,观察临床疗效及其对患者外周血T淋巴细胞表面CD8、CD2 8抗原表达的影响 ,并与 17例肺癌化疗作对照。结果 ,两组治后瘤灶部分缓解 +稳定率相仿 (P >0 0 5 ) ,但金复康组生活质量改善较明显 (P <0 0 5 ) ,CTL(CD8+、CD2 8+)百分率及其在CD8+T细胞中的比值显著上升 (P <0 0 5 )。

金复康口服液对裸鼠人肺腺癌细胞凋亡相关基因表达的影响

目的探讨金复康口服液诱导裸鼠人肺腺癌LAX-83移植瘤细胞凋亡的作用及其分子机制。方法以LAX-83人肺腺癌瘤株在裸鼠皮下移植传代,将造模的裸鼠随机分为荷瘤对照组、金复康治疗组、顺氨氯铂(DDP)对照组。药物干预21d后,观察各组裸鼠瘤重及抑瘤率,并检测肿瘤组织中细胞凋亡情况及凋亡相关基因的蛋白表达。结果金复康治疗组抑瘤率为49.64%,平均瘤重与荷瘤对照组比较有显著差异(P<0.05),与DDP对照组比较无显著性差异(P>0.05);电镜下可见典型的早期凋亡细胞和凋亡小体。FCM检测细胞凋亡率为(17.51±3.56)%,TUNEL法观察凋亡细胞数为7.07±1.53,与荷瘤对照组及DDP对照组比较均有显著差异(P<0.01);免疫组化结果表明,金复康治疗组和DDP对照组均能降低Bcl-2基因蛋白表达,增加Bax和Fas基因蛋白表达,与荷瘤对照组比较P<0.01,两组对P53基因蛋白表达与荷瘤对照组比较,P>0.05。结论金复康口服液有诱导肿瘤细胞凋亡的作用,可降低Bcl-2基因蛋白表达,增加Bax和Fas基因蛋白表达。

金复康口服液对原发性支气管鳞状细胞癌疗效及血清MMP-9的影响

目的:研究金复康口服液对支气管鳞状细胞癌患者近期疗效、生存质量及血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平的影响。方法:支气管鳞状细胞癌患者45例随机分为常规治疗组(A组,n=23)及常规治疗+金复康口服液组(B组,n=22),观察两组近期疗效(有效率)、患者生存质量(QLQ-LC13量表)及血清MMP-9水平。结果:B组治疗后有效率高于A组约33.60%(P<0.05),QLQ-LC13量表评分下降均大于A组(P<0.05),血清MMP-9水平下降显著高于A组[(11.57±3.26)ng/mL vs.(14.32±3.72)ng/mL](P<0.05)。结论:在常规治疗支气管鳞状细胞癌基础上加用金复康口服液能提高疗效,改善患者生存质量,同时可降低血清MMP-9水平。

金复康治疗肺癌相关机制研究进展

肺癌的形成发展与气阴两虚密切相关,气阴两虚是肺癌主要病因病机之一。金复康以益气养阴、补肾培本等扶正药物为主,佐以清热解毒药物,可以通过抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡,抑制癌基因蛋白表达,抑制癌细胞黏附、浸润转移能力,调节免疫系统功能等作用,稳定和缩小非小细胞肺癌,达到治疗肺癌的作用。

基于网络药理学的金复康口服液治疗非小细胞肺癌机制

目的基于网络药理学分析金复康口服液治疗非小细胞肺癌机制。方法通过建立化学成分、靶点、疾病数据库,进行主要活性成分和靶标筛选,并对其进行多层次复杂网络分析、GO及KEGG通路富集分析。结果金复康口服液中筛选出85个满足类药性评估的主要活性化合物,以及130个复方的主要作用靶标。多层次网络模型分析显示,复方网络与疾病网络具有较好的节点相似性;生物功能的富集分析显示,与疾病显著共关联的信号通路主要有PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路、催乳激素信号通路及凋亡信号通路等7条通路。结论网络药理学可从整体上揭示金复康口服液治疗非小细胞肺癌的作用机制,并为该制剂二次开发及基础研究提供依据。

富氢水协同金复康口服液阻断硫代乙酰胺诱发大鼠胆管癌上皮癌变的实验研究

目的观察富氢水、中成药(金复康口服液)或两者协同干预对胆管癌成瘤的影响。方法实验分为四组:对照组(n=10),富氢水组(n=10),金复康口服液组(n=5)和富氢水+金复康口服液组(n=5)。对照组予以成年SD雄性大鼠自由饮用含有硫代乙酰胺(300mg/L)水,实验组在饮用含硫代乙酰胺水的同时,分别经胃灌注适量富氢水、金复康口服液、富氢水+金复康口服液,20周处死所有大鼠,肉眼和显微镜下观察肝成瘤情况。结果9只可评价对照组大鼠在第20周时均形成肉眼以及镜下可见的肿瘤100%(9/9),而富氢水干预组7只大鼠可评价,肝肿瘤发生率为57.1%(4/7),金复康口服液干预组大鼠肝内肿瘤的成瘤率为40%(2/5),富氢水联合金复康口服液干预组大鼠肝内成瘤率为0(0/5)。结论富氢水+金复康口服液的协同作用能够成功阻断大鼠肝内胆管癌的发生。

金复康有效成分抑制肺癌循环肿瘤细胞募集中性粒细胞能力的比较研究

目的:观察肺癌循环肿瘤细胞(CTCs)对中性粒细胞的募集作用,筛选到金复康中可抑制CTCs募集中性粒细胞的有效成分。方法:采用流式细胞术检测人肺腺癌循环肿瘤细胞(CTC-TJH-01)从全血白细胞中募集中性粒细胞的能力,观察金复康及其六种有效成分对CTCs募集中性粒细胞的影响;采用CCK-8实验观察细胞活力确定药物作用浓度;采用transwell趋化实验检测六种有效成分影响CTC-TJH-01细胞对中性粒细胞的趋化作用。结果:与空白对照相比,CTC-TJH-01细胞能够增加中性粒细胞的募集(P<0.01);金复康作用后,CTC-TJH-01细胞募集的中性粒细胞减少(P<0.01);在对细胞活力无影响的浓度下,葫芦巴碱和麦冬皂苷D作用后CTC-TJH-01细胞募集的中性粒细胞减少(P<0.01),其中葫芦巴碱的效果最好;葫芦巴碱、黄芪甲苷Ⅳ和麦冬多糖作用后CTC-TJH-01细胞对中性粒细胞的趋化作用减弱(P<0.05),葫芦巴碱效果最好。结论:金复康能够抑制循环肿瘤细胞对中性粒细胞的募集,而金复康中具有“扶正”作用的有效单体葫芦巴碱能够显著地抑制肺癌循环肿瘤细胞募集中性粒细胞,提示了葫芦巴碱具有靶向中性粒细胞抑制肺癌转移的潜力。

金复康选择性诱导肠腺细胞凋亡的作用

目的考察金复康对给予致癌剂DMH(二甲肼)后大鼠结肠肠腺细胞增殖和凋亡动力学特性的影响。方法在DMH末次注射前3天起及末次注射后6小时,灌胃给予大鼠金复康每日1次共4次,给药24和48小时后处死动物取结肠行Feu lgen染色,经肠腺微分离操作后,对单个肠腺增殖和凋亡细胞的分布行形态学观察。结果给予金复康主要引起结肠肠腺腺体中段增殖细胞减少,腺体凋亡细胞增加并主要出现在腺体基底部位。结论金复康抑制肠腺细胞增殖和促进细胞凋亡的作用是选择性的。

金复康口服液对气阴两虚型非小细胞肺癌患者的疗效和血清MMP-9水平的影响

目的:研究金复康口服液联合吉西他滨对气阴两虚型非小细胞肺癌患者的疗效和血清MMP-9水平的影响。方法:选取符合纳入标准的120例气阴两虚型非小细胞肺癌患者作为研究对象,随机分为对照组和治疗组,每组60例。对照组给予吉西他滨,治疗组给予金复康口服液联合吉西他滨。比较两组患者临床疗效、血压情况、雌激素水平和不良反应发生情况。结果:治疗后,治疗组的有效率和临床获益率显著高于对照组,差异具有统计学意义(P <0. 05);治疗组FACT-L评分下降率显著低于对照组,差异具有统计学意义(P <0. 05);治疗组中医证候有效率显著高于对照组,差异具有统计学意义(P <0. 05);两组患者MMP-9水平均显著优于治疗前,差异具有统计学意义(P <0. 05);且治疗组患者改善程度高于对照组,差异具有统计学意义(P <0. 05)。治疗组患者不良反应发生率显著低于对照组,差异具有统计学意义(P <0. 05)。结论:金复康口服液联合吉西他滨治疗气阴两虚型非小细胞肺癌,具有较好的治疗效果,并且能够改善患者生活质量和中医证候,安全性好,值得在临床上推广应用。

金复康口服液对Lewis肺癌荷瘤小鼠PD-1、PD-L1表达及相关免疫因子的影响

目的:观察金复康口服液对Lewis肺癌小鼠肿瘤微环境中程序性死亡受体1(PD-1)、配体(PD-L1)表达及相关免疫因子的影响。方法:采用Lewis肺癌细胞株培养移植法建立肺癌荷瘤小鼠模型,而后随机分为模型组、中药低、中、高剂量组每组8只;实验第1天开始中药低、中、高剂量组小鼠分别按15、30、60 g/(kg·d)灌胃给药,模型组按照等量生理盐水给药,1次/d,连续给药14 d;称取各组小鼠的瘤质量,计算抑瘤率;荧光定量PCR检测荷瘤小鼠肿瘤组织中PD-1和PD-L1的mRNA,Western blot法检测肿瘤组织PD-1、PD-L1的蛋白表达水平,HE染色观察肺组织,同时ELISA法检测血清中免疫因子IFN-γ和IL-12表达量。结果:与模型组比较,金复康口服液中、高剂量组能够抑制肺癌移植瘤生长,抑瘤率分别是36.35%和28.59%;金复康口服液中、高剂量组能明显降低肿瘤组织PD-1、PD-L1 mRNA含量,抑制PD-1、PD-L1蛋白表达;HE染色显示中、高剂量组肺组织形态完整,未见明显癌巢;中剂量组明显增加血清中IFN-γ和IL-12的含量。结论:金复康口服液对肺癌移植瘤的生长有一定抑制作用,机制可能与降低肿瘤微环境中PD-1、PD-L1水平并增加血清中免疫因子IFN-γ和IL-12的含量有关。

基于Meta分析的金复康口服液辅助化疗治疗肺癌临床评价研究

目的:系统评价金复康口服液联合化疗治疗肺癌的临床疗效和安全性。方法:计算机检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、CNKI、WanFang Data、VIP、SinoMed数据库,搜集关于金复康口服液联合化疗治疗肺癌的随机对照试验,检索时限均为从建库至2020年7月14日,由两名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,通过RevMan 5.3、Stata 12.0软件进行Meta分析和敏感性分析。结果:共纳入8项研究,累计818例患者。Meta分析结果显示,对比单纯化疗,加用金复康口服液不仅可以提高临床总有效率[RR=1.20,95%CI(1.11,1.29),P<0.000 01],改善生存质量[RR=3.40,95%CI(1.37,8.44),P=0.008],而且有助于缓解化疗导致的不良反应,改善机体免疫功能。结论:临床证据显示,在化疗基础上加用金复康口服液对肺癌有一定辅助治疗作用。但本研究结论尚需更多设计合理、严格执行的大样本随机双盲对照试验加以证实。

基于“正虚伏毒”理论探讨金复康有效组分调控NK细胞功能抑制Lewis肺癌细胞的转移

目的:基于“正虚伏毒”理论,探讨金复康中有效的“扶正”和“蠲毒”组分黄芪甲苷Ⅳ联合重楼皂苷Ⅶ抑制Lewis肺癌细胞转移的免疫学机制。方法:C57BL/6J小鼠尾静脉注射Lewis细胞建立肺癌转移动物模型,将小鼠按随机表法随机分为治疗组和对照组(每组8只),治疗组采用金复康有效组分黄芪甲苷Ⅳ(25 mg/kg)联合重楼皂苷Ⅶ(2.5 mg/kg)进行干预,4周后观察小鼠肺和肝转移情况,H-E染色观察肺和肝转移灶病理组织变化,流式细胞术检测外周血和脾组织中NK细胞的比例,ELISA法检测血清中TNF-α、IFN-γ水平,免疫组化法检测转移灶组织中Ki-67蛋白的表达水平,免疫荧光法检测转移灶组织中NK细胞的浸润和IFN-γ分泌水平。免疫磁珠法分选健康小鼠脾内的NK细胞,然后与黄芪甲苷Ⅳ(5μmol/L)、重楼皂苷Ⅶ(0.5μmol/L)及两药联合干预后的Lewis细胞共培养,流式细胞术检测共培养后NK细胞的脱颗粒水平,LDH法检测NK细胞对Lewis细胞的杀伤活性。结果:与对照组相比,经黄芪甲苷Ⅳ联合重楼皂苷Ⅶ干预后的小鼠肺转移和肝转移灶的数目明显减少(均P<0.05),且转移负荷也显著降低(均P<0.05);转移灶中Ki-67蛋白的表达水平显著降低(P<0.05),转移灶组织中NK细胞的浸润水平显著增加,且IFN-γ从NK细胞的胞内释放至胞外。此外,模型小鼠脾组织中的NK细胞比例显著降低(P<0.05)而外周血中的NK细胞水平却显著升高(P<0.05),小鼠血清中IFN-γ的水平显著减少而TNF-α的水平却显著升高(均P<0.05)。体外研究发现,黄芪甲苷Ⅳ和重楼皂苷Ⅶ单药或联合干预后,NK细胞的脱颗粒水平显著增加(P<0.05),但并未提高NK细胞对Lewis细胞的杀伤活性(P>0.05)。结论:金复康中的有效组分黄芪甲苷Ⅳ联合重楼皂苷Ⅶ可通过促进NK细胞浸润到肿瘤组织内和增强IFN-γ分泌以抑制Lewis肺癌细胞的肺转移和肝转移,研究结果为“正虚伏毒”理论提供了科学依据。

金复康口服液精简方对顺铂所致肾小管上皮细胞凋亡的作用

为研究金复康口服液精简方(ALG-12)对顺铂(cisplatin,DDP)所致肾小管损伤的作用,将48只C57小鼠随机分为对照组(control)、模型组(model)、DDP组及DDP联用ALG-12低、中、高剂量组,在构建小鼠皮下Lewis肺癌异位移植瘤模型后连续给药16 d,对小鼠肾组织病理变化、血清肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肾损伤分子1(kidney injury molecule 1,Kim-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)、肾组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)、总超氧歧化酶(total superoxide dismutase,T-SOD)及肾小管细胞凋亡程度进行分析,考察ALG-12对DDP治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)所致肾损伤的影响。体外构建人肾皮质近曲小管上皮细胞(HK-2)模型,通过cell counting kit(CCK)-8、细胞周期及凋亡实验评价ALG-12含药血清对DDP的HK-2的细胞毒性影响。实时荧光定量PCR(real-time quantitative reverse transcription PCR,RT-qPCR)、蛋白免疫印迹(Western blot)及免疫组化用于分析ALG-12对肿瘤蛋白p53(tumor protein p53,p53)介导的凋亡相关基因的表达水平。结果显示,ALG-12可显著缓解Scr、BUN、Kim-1、NGAL、MDA、T-SOD的异常,减轻肾小管损伤、肾间质纤维化及肾小管细胞凋亡程度,提示ALG-12在体内可以减轻DDP所致的肾损伤。体外细胞实验发现ALG-12含药血清可以抑制DDP造成的HK-2细胞凋亡及周期抑制。另外ALG-12可抑制p53信号通路上共济失调毛细血管扩张突变基因Rad3相关激酶(ataxia-telangiectasia mutated-and Rad3-related gene,ATR)、肿瘤蛋白p53基因(tumor protein p53 gene,Tp53)、Bcl-2绑定组件3(Bcl-2 binding component 3,BBC3)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)的转录,降低p53、Bax、剪切的半胱天冬蛋白酶3(cleaved caspase-3)的蛋白表达水平,增加B细胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell lymphoma/leukemia 2,Bcl-2)及半胱天冬蛋白酶3(caspase-3)的蛋白表达。研究结果表明,ALG-12对DDP所致肾小管上皮细胞损伤具有保护作用,其机制可能与抑制p53介导的细胞凋亡相关,为进一步开发ALG-12提供依据。

基于随机森林回归模型的中药复方金复康对肺癌细胞增殖作用的组方优化

目的:以治疗肺癌疗效确切的中药复方金复康为研究对象,从抑制肺癌细胞增殖方面对其处方组成进行优化,并为中药复方的处方优化提供新的途径。方法:应用筛选试验设计(Plackett-Burman),然后应用随机森林算法,建立基于设计处方集的预测模型,61个组方设计矩阵为输入,以相应的61个组方的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)的自然对数为输出建立随机森林回归模型。并用5次10折交互验证优化模型参数mtry,最后应用网格化搜索算法得到最优的配伍组,并进行肺癌细胞增殖实验验证,以金复康组成药物的不同组合作用于肺腺癌细胞株A549的IC50为指标,从抑制肺癌细胞增殖方面对金复康的组方配伍进行优化。结果:通过随机森林模型结合网格化搜索算法得到的最优配伍组为黄芪、麦冬、重楼、女贞子和绞股蓝,且经实验验证,在抑制肺癌细胞增殖方面,金复康优化方相对于金复康原方具有更好的抑制细胞增殖效应。结论:基于随机森林模型结合网格化搜索算法能够为复杂性中药复方的组方优化提供方法学参考。

金复康口服液联合培美曲塞对非小细胞肺癌患者免疫功能、肿瘤标志物及血清VEGF、MMP-9水平的影响

目的:观察金复康口服液联合培美曲塞对非小细胞肺癌(NSCLC)患者免疫功能、肿瘤标志物及血清血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平的影响。方法:研究所涉及的60例NSCLC患者均为2017年8月至2020年8月期间我院收治的患者。根据随机数字表法将患者分为对照组和观察组,分别为30例。其中对照组给予培美曲塞联合顺铂化疗,观察组在对照组的基础上联合金复康口服液治疗,均以21 d为1个疗程,治疗4个疗程。对比两组治疗4个疗程后的疗效,对比两组治疗前、治疗4个疗程后的免疫功能、肿瘤标志物[细胞角质素片段抗原21-1 (CYFRA21-1)、糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)]及血清VEGF、MMP-9水平,对比两组毒副反应。结果:观察组的疾病控制率高于对照组(P<0.05)。治疗4个疗程后,两组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)下降,但观察组高于对照组(P<0.05)。治疗4个疗程后,两组CA125、CYFRA21-1、CEA水平下降,且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗4个疗程后,两组血清MMP-9、VEGF水平下降,且观察组低于对照组(P<0.05)。两组的毒副反应总发生率对比无差异(P>0.05)。结论:金复康口服液联合培美曲塞治疗NSCLC患者,可控制病灶,降低血清MMP-9、VEGF水平,减轻免疫抑制,安全有效。