Research progress in pharmacological and clinical application of Jingui Shenqi pill

Objective:To provide ideas for more scientific and rational application of Jingui Shenqi pill in the treatment of diseases.Methods:We searched and analyzed the literatures about the composition principle,pharmacology and clinical researches of Jingui Shenqi pill.Conclusion:The pharmacology mechanism researches about Jingui Shenqi pill were extensive and in-depth.Combining the pharmacology with the clinical research should become a new direction of Jingui Shenqi pill,and can also provide reference for clinical use of this prescription.

电针八髎穴联合金匮肾气丸汤剂治疗肾阳虚型脑卒中后神经源性膀胱的临床观察

【目的】观察电针八髎穴联合金匮肾气丸汤剂治疗肾阳虚型脑卒中后神经源性膀胱(PSNB)的临床疗效。【方法】将86例肾阳虚型PSNB患者随机分为观察组和对照组,每组各43例,对照组给予电针八髎穴及常规康复治疗,观察组在对照组治疗的基础上,给予金匮肾气丸汤剂治疗,连续治疗4周。治疗4周后,评价2组临床疗效,观察2组患者治疗前后改良Barthel指数量表(MBI)评分的变化情况,以及每日排尿情况和尿动力学指标的变化情况。比较2组患者治疗前后血清超氧化物歧化酶(SOD)水平的变化情况。【结果】(1)观察组总有效率为95.35%(41/43),对照组为79.07%(34/43)。观察组疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)治疗后,2组患者的每日排尿情况包括日均排尿次数、日均单次排尿量和日均尿失禁次数均明显改善(P<0.05),且观察组在改善日均排尿次数、日均单次排尿量和日均尿失禁次数方面明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)治疗后,2组患者的尿动力学指标包括最大膀胱容量、最大尿流速率、残余尿量、膀胱顺应性、最大尿道压和逼尿肌压力均明显改善(P<0.05),且观察组在改善最大膀胱容量、最大尿流速率、残余尿量、膀胱顺应性、最大尿道压和逼尿肌压力方面明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(4)治疗后,2组患者的血清SOD水平均明显改善(P<0.05),且观察组在改善血清SOD水平方面明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(5)治疗后,2组患者的MBI评分均明显改善(P<0.05),且观察组在改善MBI评分方面明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】电针八髎穴联合金匮肾气丸汤剂治疗肾阳虚型PSNB,能明显改善患者的排尿功能,有效改善患者的尿流动力学指标,下调患者的血清SOD水平,提高患者的日常生活质量,疗效显著。

基于网络药理学和分子对接探究金匮肾气丸治疗椎间盘退变的作用机制

目的:基于网络药理学和分子对接探究金匮肾气丸治疗椎间盘退变的作用机制。方法:通过中医药百科全书(ETCM)检索金匮肾气丸所含药物,得到活性成分和药物作用靶点。通过GeneCards数据库检索“椎间盘退变”相关靶点,取药物和疾病靶点的交集,绘制药物成分-靶点-通路网络图。利用STRING绘制蛋白质-蛋白质相互作用网络图,筛选核心靶点。通过基因本体论(GO)及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析分析核心靶点富集信息及潜在通路。使用MOE软件对药物活性成分及核心靶点进行分子对接预测。结果:(1)获得金匮肾气丸有效活性成分共125种,包括水苏糖、β-谷甾醇、泽泻醇A等;(2)金匮肾气丸与椎间盘退变的共同靶点共97个,关键靶点有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)、半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3(Caspase 3,CASP3)、白细胞介素(Interleukin,IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)等;(3)金匮肾气丸治疗椎间盘退变主要涉及营养水平反应、胞外模拟反应、细菌来源分子的反应等生物学过程,膜筏、细胞质的囊泡腔、分泌颗粒腔等细胞组分,氧化还原反应、有机酸结合、羧基酸结合等分子功能,以及结核、美洲锥虫病、缺氧诱导因子-1等信号通路;(4)分子对接显示核心成分与关键靶点的结合能力稳定。结论:金匮肾气丸中的活性成分水苏糖、β-谷甾醇、泽泻醇A等,通过关键靶点AKT1、IL-6、IL-1β、TNF等参与结核、美洲锥虫病、缺氧诱导因子-1等信号通路的调控,从而治疗椎间盘退变。

基于网络药理学探讨金匮肾气丸治疗慢性心力衰竭的作用机制

目的基于网络药理学探讨金匮肾气丸治疗慢性心力衰竭的作用机制。方法借助数据库获取金匮肾气丸与慢性心力衰竭(CHF)的交集基因,利用Cytoscape 3.8.0软件构建中药化合物-靶点网络及蛋白与蛋白互作(PPI)网络,筛选关键靶点进行基因本体论(GO)和京都基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果获得金匮肾气丸与CHF的交集靶点190个,得到槲皮素、山柰酚等关键化合物。PPI分析筛选得到核心基因21个,并构建调控网络。GO分析得出生物过程2316条,主要与氧化应激等密切相关。KEGG分析获得相关信号通路178条,主要涉及高级糖基化终末产物-受体(AGE-RAGE)、白细胞介素-17(IL-17)、转化生长因子(TNF)、缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路等。结论金匮肾气丸主要通过多成分、多靶点、多途径作用机制治疗CHF,值得进一步研究探讨。

《辅行诀》组方法则在仲景肾气丸中的体现与进展研究

《辅行诀》以“汤液经法图”为组方理论核心,以五脏虚实辨证,并基于五味体用化三义进行补泻治疗。《金匮要略》记载肾气丸的条文共有五条,分别治疗虚劳腰痛、少腹不仁、小便不利、痰饮、消渴、转胞等,文章旨在通过探讨《辅行诀》组方法则在仲景肾气丸中的体现,并结合肾气丸现代研究进展,以多角度理解和丰富经方的辨治思路,为理解仲景经方提供新的思路和方法,以期为临床遣方用药提供有益参考,为中医药科研提供新的思路。

金匮肾气丸联合葡萄糖酸钙对去势大鼠骨质疏松的影响

目的观察金匮肾气丸联合葡萄糖酸钙对去卵巢大鼠骨质疏松的影响,探究其防治骨质疏松的机制。方法将75只雌性大鼠随机分成空白对照组,模型组,葡萄糖酸钙组,金匮肾气丸组,金匮肾气丸及葡萄糖酸钙联合用药组共5组,采用卵巢切除的方法制成骨质疏松动物模型,灌胃给药3个月后进行血钙,磷,骨钙含量的测定和组织病理学的观察。结果模型组与空白对照组相比,去势大鼠血清钙磷含量无明显变化,钙片组、金匮肾气丸组及联合组血钙,磷含量相比空白组也无明显差异;去势大鼠骨钙含量较正常大鼠明显降低,钙片组,金匮肾气丸,以及联合组去势大鼠骨钙含量较模型组明显改善,以联合组改善最明显(P<0.01)。组织病理学观察见:经钙片和金匮肾气丸治疗后骨皮质可见蚕食样改变区域变小,骨小梁较细,排列较为一致。联合用药组骨皮质厚度基本正常,骨小梁略变细,排列较整齐,骨小梁厚度基本正常。结论金匮肾气丸联合葡萄糖酸钙可以减少去卵巢骨质疏松大鼠骨矿物质的丢失,对骨质疏松具有较好的防治作用。

基于网络药理学和生物信息学探索金匮肾气丸治疗近视的分子机制

目的:探讨金匮肾气丸治疗近视的分子机制。方法:运用系统药理学方法筛选金匮肾气丸活性成分及活性成分靶点预测,通过生物信息学方法,确定金匮肾气丸治疗近视的作用靶点,并进行富集分析预测可能的作用信号通路,探讨金匮肾气丸治疗近视的分子作用机制。结果:完成了金匮肾气丸的主要活性成分筛选和靶点预测,筛选出近视的治疗靶点,完成信号通路的富集分析;金匮肾气丸能够调控甲状腺信号通路、雌激素信号通路等信号通路,影响视网膜视锥细胞的分化、视蛋白的合成以及巩膜的重塑等过程,抑制近视的发生发展。结论:金匮肾气丸主要是通过影响视锥细胞细胞分化、视蛋白的合成以及巩膜重塑等过程治疗近视。

肾气丸对庆大霉素致聋豚鼠耳蜗毛细胞钙通道蛋白CaV1.3的影响

【目的】观察金匮肾气丸对庆大霉素(gentamycin,GM)中毒性耳聋豚鼠耳蜗毛细胞钙离子通道蛋白Ca V1.3表达的影响。【方法】将40只健康级白色红目豚鼠随机分为正常组,模型组,金匮肾气丸高、中、低剂量组,模型组豚鼠每日肌肉注射庆大霉素120 mg/kg连续10 d,金匮肾气丸高、中、低剂量组豚鼠分别每日肌肉注射庆大霉素120 mg/kg,同时给予剂量为20.3、13.5、6.08 g·kg-1·d-1的金匮肾气丸水煎剂灌胃给药连续10 d。采用免疫组织化学法检测各组耳蜗毛细胞Ca V1.3阳性表达平均光密度值。【结果】各组豚鼠毛细胞Ca V1.3钙离子通道蛋白平均光密度值比较,模型组较正常组显著降低(P<0.01),中药高剂量组较模型组显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】金匮肾气丸对GM所致的豚鼠耳中毒具有一定的防治作用,可保护听功能。

金匮肾气丸治疗消渴病的机理及使用误区

该文深入分析了金匮肾气丸证病因病机及其金匮肾气丸方药配伍特点,对其治疗消渴病的机理进行了探索,并重点分析了使用金匮肾气丸治疗消渴病容易产生的误区,揭示了金匮肾气丸培肾益气、治病求本、调整机体阴阳平衡治疗消渴病的重要意义,对临床用药具有指导作用。

近距离放射损伤对大鼠脊髓神经细胞降钙素基因相关肽的影响及金匮肾气丸的干预作用

目的:观察192Ir近距离放射后对大鼠脊髓神经细胞降钙素基因相关肽(CGRP)的影响及金匮肾气丸的干预作用。方法:将120只SD大鼠随机分为模型组、金匮肾气组、强的松组和正常对照组,各组每日给予相应的药物,连续给药14d后,除正常对照组外,其它各组均采用后装技术在大鼠脊髓进行192Ir近距离照射,照射剂量均为22Gy,试验大鼠分别在照射后8h,24h,4周时取损伤节段脊髓,应用免疫组化方法检测CGRP的变化。结果:与正常组比较,近距离照射后大鼠脊髓组织CGRP阳性细胞数明显增多、强度明显增加(P<0.01);金匮肾气丸和强的松组照射后8h,24h时阳性细胞数较模型组明显减少、强度明显变浅(P<0.01);而照射后4周时阳性细胞数及强度与模型组照射后4周比无显著差异。结论:CGRP参与了大鼠脊髓损伤的发生、发展和愈合的过程,起到调控作用;金匮肾气丸对大鼠近距离放射性损伤具有保护作用。

金匮肾气丸对正常高值血压的干预作用

目的观察金匮肾气丸治疗正常高值血压临床疗效及对颈动脉内膜中层厚度(intima-media thickness,IMT)的影响。方法将正常高值血压患者60例随机分为两组,治疗组30例在生活方式干预的基础上再给予金匮肾气丸口服,观察组30例仅进行生活方式干预,疗程均为15周,治疗前后检测颈动脉IMT的变化。结果治疗组总有效率73.3%,观察组总有效率53.3%,两组疗效比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组颈动脉IMT均有所下降,仅治疗组前、后比较和两组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论金匮肾气丸能有效治疗正常高值血压,并改善颈动脉IMT。

从《金匮要略方论》肾气丸的运用论异病同治

肾气丸是张仲景所创立的补肾名方,张仲景在《金匮要略方论》中运用肾气丸一方治疗寒湿脚气、虚劳腰痛、痰饮、消渴、女子转胞五种疾病,堪称"异病同治"经典。根据《金匮要略方论》原文中肾气丸的运用讨论"异病同治"理论。

金匮肾气丸治疗糖尿病肾病疗效Meta分析

目的采用Meta分析的方法系统评价金匮肾气丸治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法通过检索CNKI、万方数据库、VIP、CBM及Pub Med数据库,收集金匮肾气丸治疗糖尿病肾病的随机对照试验,根据纳入、排除文献标准和结局指标对所有文献进行筛选,采用Rev Man5.3软件进行Meta分析。结果共纳入文献10篇,累计患者716例。Meta分析结果显示,金匮肾气丸治疗糖尿病肾病,与对照组相比,可显著提高临床疗效[OR=3.53,95%CI(2.37,5.25),P <0.000 01]并降低24 h尿蛋白[MD=-0.29,95%CI(-0.48,-0.11),P=0.002]、血肌酐[MD=-26.31,95%CI(-43.43,-9.19),P=0.003]、尿素氮[MD=-1.06,95%CI(-2.07,-0.04),P=0.04]和餐前血糖水平[MD=-0.50,95%CI(-0.85,0.14),P=0.006]。结论金匮肾气丸治疗糖尿病肾病疗效确切。

金匮肾气丸对糖尿病复合脑缺血模型大鼠认知功能障碍的影响及其机制研究

目的探讨金匮肾气丸对于糖尿病复合脑缺血模型大鼠认知功能的影响及其机制。方法将SD大鼠随机分为正常对照组和模型组。正常对照组用普通基础饲料饲养,模型组用高脂高糖饲料饲养,30 d后建立2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠,对糖尿病大鼠施以双侧颈动脉缺血再灌手术诱导糖尿病脑病模型。将模型组大鼠随机分为糖尿病模型组、金匮肾气丸组及二甲双胍组,采用Morris水迷宫实验对动物行为学进行评价,处死大鼠后取脑海马组织,采用Western blot法检测各组大鼠海马神经元Ng和mGluR5蛋白表达情况。结果水迷宫实验结果显示,与糖尿病模型组比较,金匮肾气丸组及二甲双胍组大鼠逃避潜伏期和探索距离缩短(P<0.05或P<0.01),目标象限游泳时间显著延长,站台穿越次数显著增加(P<0.05);大鼠海马神经元中Ng和mGluR5蛋白表达恢复,并且呈剂量依赖性。结论金匮肾气丸可明显改善糖尿病脑病模型大鼠认知障碍,并增强其大脑海马区Ng和mGluR5蛋白表达。

基于网络药理学和分子对接预测金匮肾气丸治疗早发性卵巢功能不全的作用机制

目的运用网络药理学进行数据挖掘,探讨金匮肾气丸治疗早发性卵巢功能不全(POI)的作用机制。方法从中药系统药理学分析平台(TCMSP)筛选金匮肾气丸的活性成分,从SwissTargetPrediction、SEA数据库中对金匮肾气丸的活性成分进行靶标预测,并与从Drugbank、GeneCards、OMIM中检索的POI相关靶点进行对比分析,取交集后得到金匮肾气丸治疗POI的潜在靶点。使用STRING构建蛋白质相互作用网络,使用cytoscape3.7.2软件构建金匮肾气丸各药材-活性成分-潜在靶点网络,使用Metascape数据库对潜在靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)和基因本体论(GO)富集分析,并利用Autodock软件进行核心成分和核心靶点的分子对接验证。结果在TCMSP数据库中共检索出金匮肾气丸活性成分102个,在SwissTargetPrediction、SEA数据库中共预测出金匮肾气丸潜在靶点432个,整理取交集后得到金匮肾气丸治疗POI的潜在靶点82个。潜在靶点进行GO和KEGG富集后得到1805条GO条目,主要富集在正向调整激酶活性、腺体发育、受体复合物、蛋白激酶活性等方面;263条KEGG条目,主要富集在磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、缺氧诱导因子-1(HIF-1)等信号通路上。分子对接结果显示薯蓣皂苷元与雌激素受体α(ESR1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(AKT1),泽泻醇B与ESR1、AKT1,羟基芫花素与ESR1,胡椒碱和ESR1具有较强的结合力。结论金匮肾气丸可能通过介导细胞增殖和分化、衰老与凋亡,通过抗炎、抗氧化及调节激素的合成与分泌等机制发挥对POI的治疗作用。

基于网络药理学的补肾和脉方治疗高血压作用机制研究

目的:利用网络药理学研究由当归芍药散合金匮肾气丸化裁而来的补肾和脉方治疗高血压的作用机制。方法:基于中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取补肾和脉方的化学成分和作用靶点,构建化合物-靶点网络。通过TTD、OMIM、DrugBank、GAD、PharmGKB、DisGeNET数据库筛选高血压靶点。基于补肾和脉方作用靶点与高血压靶点的交集结果,建立蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,分析交集靶点之间的相互作用,通过拓扑结构筛选关键靶点。利用DAVID 6.8数据库对交集靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果:从补肾和脉方中筛选出110个有效成分,得到可能作用于高血压的83个交集靶点。进一步筛选出11个关键靶点,包括白细胞介素-6(IL-6)、一氧化氮合酶3(NOS3)、肿瘤坏死因子(TNF)、表皮生长因子(EGF)、血管内皮生长因子(VEGFA)、前列腺素G/H合成酶2(PTGS2)、过氧化氢酶(CAT)、乙酰胆碱酯酶(ACHE)、JUN、钠依赖性血清素转运体(SLC6A4)和凝血酶(F2)。GO分析得到28条生物过程,主要涉及腺苷酸环化酶激活肾上腺素能受体信号通路、药物反应、缺氧反应、磷脂酶C激活G蛋白偶联受体信号通路、血管收缩的正调节等;KEGG富集分析得到45条信号通路,主要涉及神经活性配体-受体相互作用通路、钙信号通路、5-羟色胺能突触通路、环磷酸鸟苷(cGMP)-蛋白激酶(PKG)信号通路、环磷酸腺苷(cAMP)信号通路、TNF信号通路等。结论:补肾和脉方治疗高血压是多靶点、多途径的直接或间接协同作用。

金匮肾气丸治疗糖尿病肾病研究进展

目前临床上对于糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的治疗缺乏特异性药物,主要是通过保持良好的生活习惯,控制患者血糖、血脂及血压等三个方面来延缓肾脏的损坏。金匮肾气丸源自张仲景的《金匮要略》,具有填精益髓、温补肾阳,阴阳双补的功用。文章中医对DN的认识出发,综述了在临床及实验研究中,金匮肾气丸理法方药治疗对糖尿病肾病的研究进展。

基于网络药理学预测金匮肾气丸治疗肝衰竭的作用机制

目的:采用网络药理学技术探讨金匮肾气丸治疗肝衰竭(Liver failure)的活性成分、作用靶点及分子机制。方法:利用中药系统药理学分析平台(TCMSP)、PubChem、SEA、SwissTargetPrediction数据库筛选金匮肾气丸活性成分和作用靶点;通过GeneCards、OMIM数据库筛选肝衰竭相关靶点;采用Cytoscape_3.7.2软件构建“化合物-靶点-疾病”网络和蛋白相互作用(PPI)网络;通过DAVID数据库进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:最终筛选出金匮肾气丸的活性成分82个,靶点871个;肝衰竭相关的疾病靶点547个,与金匮肾气丸的交集靶点共有76个;通过“化合物-靶点-疾病”网络和PPI网络的拓扑学分析结果,共筛选出IL-6、VEGFA、JUN、MMP9、EGFR、MTOR等20个关键靶点,GO富集条目465个,主要涉及氧化还原酶活性、T细胞受体信号通路、细胞生长的调节、丝氨酸型内肽酶活性、活化T细胞增殖、RNA聚合酶Ⅱ转录因子复合物、炎症反应、免疫反应等。KEGG通路显著富集138条,其中与炎症与免疫相关通路有B细胞受体信号通路、NF-κB信号通路、NOD样受体信号通路、Toll样受体信号通路等;与细胞增殖和凋亡相关信号通路包括PI3K-Akt信号通路、VEGF信号通路、Rap1信号通路、ErbB信号通路;与病毒感染相关信号通路包括乙型肝炎、丙型肝炎、冠状病毒病-新冠肺炎等;以及与其他机制相关信号通路包括肝细胞癌、癌症中PD-L1表达和PD-1检查点途径、非酒精性脂肪肝等发挥治疗肝衰竭的作用。结论:金匮肾气丸可能通过炎症与免疫、细胞增殖与凋亡、病毒感染及其他多种机制共同作用,起到对肝衰竭的综合治疗效果。该研究初步预测了金匮肾气丸抗肝衰竭的潜在有效活性成分和作用机制,为金匮肾气丸的进一步研究提供理论依据。

清肺调血汤合金匮肾气丸治疗COPD稳定期20例临床观察

目的观察清肺调血汤合金匮肾气丸治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期的临床疗效。方法将40例COPD稳定期患者随机分为治疗组和对照组,治疗组20例给予清肺调血汤合金匮肾气丸治疗,对照组20例给予安慰剂治疗,两组疗程均为30天。结果治疗组治疗后中医证候明显改善(P<0.05),与对照组治疗后比较有显著性差异(P<0.05)。结论清肺调血汤合金匮肾气丸可显著改善患者COPD稳定期临床症状。

金匮肾气丸联合穴位敷贴对支气管哮喘临床缓解期肾阳虚证患者免疫功能的影响

目的观察金匮肾气丸联合穴位敷贴对支气管哮喘临床缓解期肾阳虚证患者哮喘控制情况和免疫功能的影响。方法将80例支气管哮喘患者随机分为治疗组和对照组各40例,于夏季三伏天(7～8月)开始治疗。对照组仅予吸入布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗,治疗组在对照组治疗的基础上,在二伏期间给予穴位敷贴和内服金匮肾气丸治疗1个月。两组患者于治疗前以及治疗3个月后分别进行哮喘控制测试问卷(ACT)评分及血清Ig E含量、T细胞亚群水平测定。结果治疗组40例患者中完全控制18例占45.0%,部分控制20例占50.0%,未得到控制2例占5.0%;对照组40例中完全控制3例占7.5%,部分控制16例占40.0%,未得到控制21例占52.5%,治疗组疗效明显优于对照组(P<0.01)。与本组治疗前比较,治疗组治疗后ACT评分上升,血清Ig E含量、CD4^+、CD4^+/CD8+、CD8+上升(P<0.05),且治疗组均优于对照组(P<0.05)。结论金匮肾气丸联合穴位敷贴可以有效提高支气管哮喘临床缓解期肾阳虚证患者的免疫功能,改善临床症状。