复方金钱草颗粒临床应用专家共识

复方金钱草颗粒为国家医保目录乙类中成药,在临床上广泛应用于泌尿系结石和尿路感染,经过长期的临床治疗经验,基于问卷调查、专家访谈及研究文献系统分析的基础上,认为复方金钱草颗粒对泌尿系结石和尿路感染疾病有良好的临床疗效,为指南推荐用药。本共识严格遵循中成药临床应用专家共识步骤进行研制,针对泌尿系结石和尿路感染的治疗而制定;采用调查问卷的形式,调查有临床经验的医生,通过对循证医学证据进行综合分析,并采用名义组法原则,汇总分析结果为24条推荐意见和共识建议。进一步明确复方金钱草颗粒治疗泌尿系结石和尿路感染的适应症、用法用药、疗程、介入时间、联合用药等,说明了临床应用的安全性,并分别进行30以上的专家组进行了征求意见和同行评议。本共识旨在指导临床正确使用复方金钱草颗粒治疗泌尿系结石和尿路感染。

金钱草的质量控制现状及质量标志物预测分析

金钱草含有黄酮类、苷类、鞣质、挥发油、氨基酸等多种活性成分,具有利胆利尿、排石、抑菌、抗炎、抗感染等药理作用,且中药种质资源丰富,具有较好的开发潜力。概括了金钱草当前的质量控制现状,并基于质量标志物(Quality marker,Q-Marker)的概念从植物名称关系、药用配伍、传统功效、传统药性、可预测化学成分、新的功效、不同产地等7个方面进行预测分析。得出可将绿原酸、芦丁、槲皮素-3-O-葡萄糖苷、异鼠李素等化学有效成分作为金钱草的质量标志物的预测成分,以期为金钱草的质量控制研究及建立质量标准提供参考。

金钱草煎汤煮制雷公藤的炮制减毒工艺优选及其机制

目的研究旨在优选金钱草煎汤煮制雷公藤的最佳炮制减毒工艺,并基于核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路初步探讨炮制减毒的分子机制。方法以雷公藤与金钱草的质量比(因素A)、金钱草煎汤煮制液体积(因素B)和煮制温度(因素C)为考察因素,并设立清水煮制雷公藤炮制品作为对照组。在此基础上,将雷公藤生品及以上各炮制品分别以2 g·kg^(-1)(以雷公藤生药计)的剂量灌服小鼠21 d,末次给药后24 h取血和肝组织。采用试剂盒检测小鼠血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)的水平并结合苏木素-伊红染色法对肝组织病理切片分析优选金钱草煎汤煮制雷公藤的炮制减毒工艺,并进一步采用蛋白免疫印迹法和酶联免疫吸附法通过对肝NF-κB及其下游肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1beta,IL-1β)水平的检测分析,探讨其炮制减毒机制。结果雷公藤生品给药致使小鼠血清ALT、AST水平显著升高,并伴有肝细胞变性及炎细胞浸润,而经炮制品干预后均在不同程度上抑制了雷公藤诱导的生化指标及病理异常情况,且以A3B2C1逆转率最高;此外,雷公藤给药还显著上调了肝脏p-NF-κB p65蛋白表达水平及炎症因子TNF-α、IL-1β水平,而不同炮制品干预后可逆转,其中以A3B2C1逆转率最高。结论金钱草煎汤煮制雷公藤炮制减毒的最佳工艺为A3B2C1,即“雷公藤与金钱草质量比为60∶7.5,取37.5 mL的金钱草煎汤煮制液母液稀释至200 mL,煮制温度为110℃”,其减毒机制可能与抑制主要毒性靶器官肝NF-κB介导的炎症反应有关。

复方金钱草颗粒治疗泌尿系结石术后的有效性和安全性的Meta分析

目的:系统评价复方金钱草颗粒治疗泌尿系结石术后的有效性和安全性。方法:计算机检索中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed、the Cochrane Library、Embase和Wed of Science,搜集关于复方金钱草颗粒治疗泌尿系结石术后的随机对照研究。检索时限为建库至2023年1月。采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果:共纳入10项研究。Meta分析结果显示,对于术后未留置双J管的患者,复方金钱草颗粒组的总有效率高于空白对照组,差异有统计学意义(RR=1.18,95%CI=1.09~1.27,P<0.0001);在常规治疗基础上联合复方金钱草颗粒对泌尿系结石患者术后国际前列腺症状评分(IPSS)(MD=-2.81,95%CI=-3.25~-2.36,P<0.00001)和膀胱过度活动症评分(OABSS)(MD=-3.48,95%CI=-5.64~-1.33,P=0.002)的改善效果优于单纯使用常规治疗,差异均有统计学意义;相比于空白对照、单纯抗感染治疗,复方金钱草颗粒单药及其联合抗感染治疗可以降低术后留置双J管患者术后并发症发生率,差异有统计学意义(RR=0.29,95%CI=0.12~0.72,P=0.008);与空白对照、左氧氟沙星比较,复方金钱草颗粒能缩短术后结石排出时间,差异均有统计学意义(P<0.05);与单纯抗感染治疗相比,术后加用复方金钱草颗粒患者的术后结石排出时间更短,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:复方金钱草颗粒能够提高泌尿系结石术后患者的治疗总有效率,改善IPSS评分和OABSS评分,缩短术后结石排出时间,减少留置双J管引起的并发症,且没有明显的不良反应。

金钱草降低雷公藤致小鼠肾毒性的实验研究

目的基于核因子-κB(NF-κB)/环氧合酶2(COX-2)通路探讨金钱草对雷公藤诱导的小鼠肾毒性的影响。方法金钱草不同溶剂提取物分别连续灌胃给予雄性昆明小鼠14 d,1次/d,末次给药后24 h摘眼球取血,供测定小鼠血清肌酐(Cr)、尿素氮(UN)水平,随后立即处死小鼠,取各组肾组织,通过蛋白免疫印迹法检测小鼠肾脏中磷酸化NF-κB和COX-2的蛋白表达水平及试剂盒检测其下游相关炎性因子水平,探讨金钱草不同溶剂提取物对雷公藤诱导的肾毒性的减毒作用及机制。结果雷公藤诱导小鼠血清Cr、UN水平显著升高,并使肾脏p-NF-κB/COX-2及下游炎性因子一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(iNOS)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平显著升高;而在给予金钱草不同溶剂提取物干预后,均在不同程度上逆转以上指标的异常,且以金钱草水提物的逆转率为最高。结论金钱草不同溶剂提取物均可降低雷公藤诱导的肾毒性,其减毒机制可能与抑制炎性反应有关。

液质联用技术同时测定金钱草颗粒中4种成分的含量

目的 建立液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)方法同时测定金钱草颗粒中没食子酸、槲皮苷、杨梅苷、芦丁共4种成分的含量,用于不同厂家或同一厂家不同批次样品的质量分析。方法 采用液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法。色谱柱为Agilent ZORBAX SB-C_(18)(150 mm×4.6 mm, 5μm)柱,柱温为40℃,流动相为甲醇(A)-体积分数0.1‰的甲酸水溶液(B)进行梯度洗脱,流速为1.0 mL·min~(-1)。质谱采用电喷雾离子源(ESI),进行负离子模式检测,在多反应监测模式下,没食子酸、槲皮苷、杨梅苷、芦丁的监测离子对分别为168.7/124.9、447.4/299.9、463.4/316.1、609.5/299.9;出峰时间分别为2.76、8.09、7.17、7.85 min。结果 没食子酸、槲皮苷、杨梅苷、芦丁的线性关系良好,相关系数分别为0.997 0、0.998 4、0.996 8、0.998 4。方法的重复性试验中4种成分含量的RSD值分别为1.0%、5.0%、6.1%和6.9%,平均加样回收率均在92.7%~107.9%内。样品测定结果表明,不同批次各成分含量有明显差异。结论 本方法可为金钱草颗粒的质量标准研究提供依据。

复方金钱草颗粒治疗泌尿系结石(非手术)的有效性和安全性系统评价与meta分析

目的 评价复方金钱草颗粒治疗泌尿系结石(非手术)的临床治疗效果及安全性,为临床科学用药提供依据。方法 检索国内外数据库包括中国知网数据库(CNKI)、万方数据库、维普中文科技期刊(VIP)、中国生物医学数据库(CBM)、Pub Med、Cochrane Library、Embase、Web of Science,检索时间为建库至2022年3月1日。搜索并筛选数据库中复方金钱草颗粒治疗非手术泌尿系结石的随机对照试验,使用Rev Man 5.4软件对纳入研究内容进行meta分析。结果 检索出相关文献228篇,经评估,最终有8项研究符合纳入标准,经统计共1225例患者,meta分析结果显示,复方金钱草颗粒联合常规西药治疗在提高治愈率、总有效率、结石排出率,降低肾绞痛复发率方面相较于单纯常规西药治疗更具优势。此外,在不良反应发生率方面,有2项研究提到不良反应的发生,但未记录具体数据,另有1项研究记录其治疗期间未发生任何副作用。结论 复方金钱草颗粒治疗泌尿系结石(非手术)有效性显著和安全性较高,但确切疗效仍有待临床开展大规模、多中心、高质量随机对照试验研究进一步证实。

复方金钱草颗粒辅助治疗对体外冲击波碎石术患者排石情况及肾功能的影响

目的探讨复方金钱草颗粒辅助治疗在体外冲击波碎石术(ESWL)患者中的应用效果.方法选取2020年7月—2022年2月我院收治的94例肾结石患者为研究对象,按随机数字表法分为两组,每组47例.两组均行ESWL治疗,对照组采用常规辅助治疗,观察组在此基础上采用复方金钱草颗粒治疗.对比两组患者的临床疗效、排石情况、肾功能指标、中医症候积分、生活质量、结石复发率及不良反应发生情况.结果观察组的治疗总有效率为93.62%,高于对照组的78.72%,差异有统计学意义(P<0.05).观察组的结石首次排出时间、结石排净时间分别为(4.73±1.07)d、(6.50±1.52)d,均短于对照组的(6.54±1.49)d、(9.16±2.10)d,组间差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,观察组的血肌酐、血清胱抑素C、β微球蛋白水平分别为(83.65±6.09)μmol/L、(537.77±42.21)μg/L、(0.95±0.17)mg/L,均高于对照组的(77.22±5.03)μmol/L、(503.36±36.69)μg/L、(0.71±0.16)mg/L,估算肾小球滤过率水平为(81.10±5.43)mL/(min·1.73m^(2)),中医症候积分为(5.10±1.22)分,均低于对照组的(86.22±5.75)mL/(min·1.73m^(2))、(8.90±1.75)分,组间差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,观察组的生活质量综合评定问卷中躯体功能、心理功能、社会功能、物质生活状态评分分别为(85.13±5.44)分、(85.29±6.40)分、(80.10±5.26)分、(88.59±6.24)分,均高于对照组的(74.65±6.80)分、(78.38±5.81)分、(72.50±5.67)分、(80.42±5.05)分,组间差异有统计学意义(P<0.05).观察组的结石复发率为4.26%,低于对照组的19.15%,差异有统计学意义(P<0.05).两组的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论复方金钱草颗粒辅助治疗ESWL的效果显著,能减轻肾结石患者的临床症状,改善其肾功能指标,并加快结石排出,减少疾病复发,提高患者的生活质量,安全性高.

自拟中药方治疗下焦湿热型泌尿系结石62例

目的:观察自拟中药方治疗湿热型泌尿系结石的临床疗效及其对尿液成分、肾功能指标的影响。方法:选取泌尿系结石患者124例,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组62例。观察组采用自拟中药方治疗,对照组采用双氯芬酸缓释片口服治疗。比较两组治疗后临床疗效、中医证候积分,以及治疗前后尿液成分(尿比重)水平、肾功能指标[尿素、血清胱抑素C(cystatin C,Cys-C)、球蛋白(immunoglobulin,IgG)、白蛋白(albumin,Alb)]和生活质量评分。结果:观察组治疗后总有效率[88.71%(55/62)]明显高于对照组[64.52%(40/62)](P<0.05)。治疗后两组中医证候积分均较治疗前明显降低(P<0.01),且观察组明显低于对照组(P<0.01)。观察组治疗后尿比重明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后两组患者尿素、Cys-C明显低于治疗前,IgG、Alb水平明显高于治疗前(P<0.05),上述指标两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组生活质量各项评分明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:自拟中药方治疗下焦湿热型泌尿系结石临床效果显著,可明显改善患者临床症状及体征,提高患者肾功能及生活质量。

基于网络药理学探究金钱草治疗水肿作用机制

目的:基于网络药理学探讨金钱草治疗水肿的分子机制。方法:基于中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Swiss Target Prediction数据库及Uniprot数据库筛选出金钱草的有效成分,GeneCards数据库、DrugBank数据库及OMIM数据库筛选出水肿的靶点基因,Cytoscape 3.9.1构建中药活性成分-靶点-水肿疾病网络图,STRING数据库绘制蛋白质-蛋白质相互作用(Protein-protein Interaction,PPI)网络图。用Metascape进行关键靶基因基因本体论(GO)富集分析与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:获得中药金钱草活性成分10个,涉及靶点129个。网络分析显示靶点主要涉及对激素的反应、对类固醇激素的反应、氧化还原酶活性、蛋白激酶结合、核受体活性等生物过程;富集分析显示,相关基因主要通过调节磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(Akt)信号通路、花生四烯酸代谢、丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-Activated Protein Kinase,MAPK)信号通路等信号通路发挥治疗作用。结论:金钱草作用机制涉及PI3K-Akt信号通路、花生四烯酸代谢、MAPK信号通路等,初步揭示了金钱草治疗水肿的关键靶点及信号通路,其作用是多靶点、多通路的,为从分子层面以金钱草治疗水肿提供了一定的参考依据。

结合响应面分析法优化复方金钱草中君药的半仿生提取工艺

目的结合响应面分析法,研究复方金钱草中君药的半仿生提取工艺最佳条件。方法利用响应面分析法,测定复方金钱草各半仿生提取液中的总黄酮、总糖质量分数和干浸膏质量,并进行综合比较,以综合评分为响应值作响应面和等高线,分析提取工艺条件。结果复方金钱草中广金钱草、路路通、车前子3种君药半仿生提取最佳条件为:温度100℃、料液比1 g∶35 mL,提取3次,3次提取液pH值分别为4.0、7.0和8.5,总提取时间为2.5 h。在此条件下,总黄酮质量分数为9.91 mg/g,总糖质量分数为62.38 mg/g,浸膏得率为13.86%,综合评分为467.4。结论复方金钱草中君药提取采用半仿生提取法优于水煎煮法。响应面分析法结合半仿生提取法可应用于复方金钱草的提取工艺优化,但对因素水平的变化范围和试验数据要求较为严格。

中西医结合治疗多发肾结石临床观察

目的观察中西医结合治疗多发肾结石的疗效。方法将2005年10月～2012年8月收治的90例多发单侧肾结石患者随机分为治疗组和对照组,每组45例。治疗组采用中药金钱草颗粒配合经皮肾镜钬激光碎石治疗多发肾结石,术后口服金钱草颗粒1个月,对照组仅单纯使用经皮肾镜钬激光碎石治疗,两组患者均于手术后3个月后复查B超、卧位腹平片,根据结石治疗标准评价治疗效果。结果治疗组有效率为95.6%,对照组为80%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组均未见明显不良反应。结论中药金钱草颗粒配合经皮肾镜钬激光碎石治疗多发肾结石使用安全,效果好,结石排净率高。

HPLC法测定复方金钱草排石颗粒中槲皮素和山柰素的含量

目的建立复方金钱草排石颗粒中槲皮素和山柰素的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法,C18色谱柱(250 mm×4.6 mm),以甲醇-0.4%磷酸溶液(50∶50)为流动相,检测波长为360 nm,流速为1.0 ml·min-1。结果槲皮素线性范围为0.002 7～0.107 5μg,平均回收率=101.13%,RSD=2.40%;山柰素线性范围为0.012 3～0.491 2μg,平均回收率=98.66%,RSD=1.22%。结论该法准确、简便、快捷,可以同时测定复方金钱草排石颗粒中槲皮素和山柰素的含量。

中药“四金”治疗泌尿系结石的研究进展

综述海金沙、金钱草、鸡内金、郁金("四金")4味药物的研究进展及其组方配伍治疗泌尿系结石的相关文献报道,以明确中药"四金"治疗泌尿系结石的作用机制,更好地指导临床用药。

金钱草片的薄层鉴别及有效成分含量测定

目的:建立金钱草片的鉴别和含量测定方法。方法:采用TLC鉴别金钱草片中的金钱草药材,HPLC测定金钱草片中槲皮素和山柰素的含量。结果:槲皮素在0.0027～0.1075μg线性关系良好(r=0.9999);山柰素在0.0164～0.4912μg线性关系良好(r=0.9999)。槲皮素平均回收率为101.13%,RSD=2.40%;山柰素平均回收率为98.66%,RSD=1.22%。结论:鉴别重复性好,专属性强,含量测定方法简便、准确。

复方金钱草颗粒的二次开发研究进展

复方金钱草颗粒是由广金钱草、车前草、光石韦、玉米须4味中药材组成的中成药制剂,具有清热利湿、通淋排石的功效,临床广泛用于治疗泌尿系统结石和尿路感染。本文对复方金钱草颗粒的主要成分、质量控制方法、作用机制及临床疗效等方面的研究进行综述,旨在为中成药的深入开发及临床推广应用提供参考。

益肾通淋排石汤联合运动疗法治疗肾石病临床疗效和炎症反应的研究

目的:研究益肾通淋排石汤结合运动疗法对肾石病的临床疗效和炎症反应,为临床肾石病的医治提供一种新的思路与方法。方法:根据诊断标准选取80例肾石病患者,随机分为对照组和研究组,对照组30例,研究组50例,对照组治疗采用复方金钱草颗粒和盐酸坦索罗辛缓释胶囊,复方金钱草颗粒每次2袋(6 g),每日3次,共兑水900 mL,盐酸坦索罗辛缓释胶囊每天1粒(0.2 g),研究组治疗采用益肾通淋排石汤和盐酸坦索罗辛缓释胶囊,益肾通淋排石汤每日1剂,共煎水剂900 mL,分3次口服,盐酸坦索罗辛缓释胶囊每天1粒(0.2 g),直至结石排出后停止给药,在治疗前后分别复查肝功、肾功、超敏C反应蛋白、尿液分析、临床症状等检查和评估,常规每周复查泌尿系超声1次,在自觉有结石排出时复查泌尿系超声1次。结果:研究组的临床总有效率为96%(48/50)明显高于对照组的70%(21/30),P=0.001,研究组的治疗时间(11.56±5.49)d少于对照组的(18.08±8.57)d,P=0.000,研究组的复发率8.00%低于对照组的36.67%,研究组和对照组均能够有效的降低患者血超敏C反应蛋白含量、尿白细胞评分、尿红细胞评分和尿蛋白评分,治疗前后的P值均小于0.05,但是研究组治疗后的以上四项指标的评分值显著低于对照组治疗后的评分值,P分别为0.000、0.008、0.024和0.001,研究组和对照组对ALT和AST的变化无差别,研究组显著降低了患者的BUN和Cr值,P值均为0.000,但是对照组也降低患者的BUN和Cr值,但是P值分别为0.383和0.012,同时研究组治疗后和对照组治疗后比较,BUN和Cr的P值分别为0.011和0.006。结论:益肾通淋排石汤能够有效的治疗肾石病,缩短结石的治疗时间,有效地保护肾功能,抑制炎症反应,降低结石的复发率,临床疗效肯定,临床用药安全。

体外冲击波联合复方金钱草颗粒、哈乐在治疗经皮肾镜碎石术后残石的临床疗效分析

目的探讨体外冲击波联合复方金钱草颗粒、哈乐在治疗经皮肾镜碎石术后残石的临床疗效及应用价值。方法选取我院2012年8月～2018年1月行经皮肾镜碎石取石术后残留结石患者150例。按随机数字表法将其分为A组(体外冲击波联合复方金钱草颗粒、哈乐),B组(体外冲击波联合复方金钱草颗粒),C组(体外冲击波,即对照组),每组各50例。比较三组在体外冲击波碎石后第1周和第4周时残石排出情况、残石清除率、术后并发症发生率及OABSS评分等方面的差异,评估临床疗效。结果三组患者在体外冲击波碎石后第1周和第4周时的残石清除率、术后并发症及留置输尿管双J管OABSS评分情况比较差异均有统计学意义(P <0.05)。A组在第1周和第4周时的残石清除成功率均明显高于B组及C组(P <0.05)。A组在第1周和第4周时的术后并发症及留置输尿管双J管OABSS评分均显著低于B组及C组(P<0.05)。结论体外冲击波联合复方金钱草颗粒、哈乐在治疗经皮肾镜碎石术后残石是安全有效的,具有残石清除成功率高,缩短残石排出时间,术后并发症少及临床效果显著,留置输尿管双J管OABSS评分低,值得临床上的推广和应用。

金钱草煮散颗粒制备及煎煮工艺研究

目的优选金钱草煮散颗粒的制备方法及煎煮工艺。方法以颗粒的成型性和滤过性确定金钱草煮散颗粒的粉碎粒度,采用正交试验法,以槲皮素含量和干膏收率为指标进行综合加权评分,确定煎煮工艺。结果制备金钱草煮散颗粒的药材粉碎粒度为中粉,最佳的煎煮工艺为A_3B_2C_1,即煎煮3次,每次20 min,加8倍量水。结论金钱草中粉制粒容易,颗粒色泽均匀,流动性、松紧度均较好,颗粒中细粉较少,滤过性较好。与传统饮片比较,煮散颗粒的干膏收率为30.8%,是传统工艺的1.7倍;含量为7.53 mg/g,是传统饮片的1.5倍。煮散颗粒各项指标均优于传统饮片,同时还可节约资源、降低生产成本,提高药物的临床疗效,值得推广。

高效液相色谱法测定金钱草胶囊中槲皮素的血药浓度

目的建立金钱草胶囊中槲皮素的血药浓度测定方法,为临床应用和药代动力学研究提供技术参考。方法采用高效液相色谱-紫外检测方法测定,色谱柱为Kromasil C8柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-乙腈-0.4%磷酸溶液(40∶10∶50),流速1 mL/min,柱温30℃,进样量20μL,检测波长360 nm。血样提取方法,以β-葡萄糖苷酸酶水解后,以乙酸乙酯提取,氮气流吹干后复溶进样。结果槲皮素保留时间约为8.8 min,金钱草胶囊中槲皮素的血药浓度线性范围0.08～12μg/mL,最低定量限为0.05μg/mL,检测限为0.02μg/mL。方法平均回收率为97.50%～102.50%,水解提取回收率为76.46%～87.43%,日内精密度RSD为4.18%～6.17%,日间精密度RSD为5.08%～8.63%。结论方法简便,分析速度快,灵敏度较高,重复性好,适用于临床血药浓度测定及药代动力学研究。