金水六君煎治疗膀胱咳浅析

膀胱咳者,症见咳则遗尿。遗尿盖因肾虚,咳嗽则因痰湿蕴肺。此乃本虚标实,肺肾同病,法当金水同治。金水六君煎出自明代张介宾,由二陈汤加当归、熟地黄组成,是治疗肺肾同病的止咳名方,恰可用于治疗肺肾阴虚、痰湿蕴肺型的膀胱咳。

金水六君煎合补肺汤加减对慢性阻塞性肺病稳定期血氧指标、症状和肺呼吸功能的影响

目的研究金水六君煎合补肺汤加减对慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)稳定期患者血氧指标、症状和肺呼吸功能的影响。方法选择2018年4月—2020年5月于医院就诊的100例COPD稳定期患者,按随机数表法分为观察组50例和对照组50例。对照组接受常规治疗,观察组同时服用金水六君煎合补肺汤加减治疗。观察两组临床疗效、治疗前及治疗2个月后动脉血氧分压(PaO)、动脉血二氧化碳分压(PaCO)、血氧饱和度(SpO)等血氧指标、中医证候评分、第1秒用力呼出最大气量容积(FEV1)、单次用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC等肺呼吸功能检测指标、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)等炎症因子水平变化及药物不良反应。结果治疗后,观察组总有效率为94.00%(47/50),高于对照组总有效率(80.00%,40/50)(P<0.05);观察组PaO、SpO水平高于对照组,PaCO水平低于对照组(P<0.05);观察组各项中医证候评分均高于对照组(P<0.05);观察组FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均高于对照组(P<0.05);观察组TNF-α、IL-6、IL-8水平均低于对照组(P<0.05);两组治疗期间均未出现不良反应。结论金水六君煎合补肺汤加减治疗COPD稳定期患者临床疗效较好,可缓解患者临床症状表现,有助于提升患者血氧饱和度、促进肺功能恢复、缓解体内炎症,药物安全性好。

基于网络药理学及实验验证探讨金水六君煎治疗支气管哮喘的作用机制

目的:金水六君煎是治疗哮喘肺肾不足证的临床常用方。本研究旨在通过网络药理学结合动物实验探讨金水六君煎治疗哮喘的物质基础及分子生物学基础。方法:在中药系统药理学分析平台(TCMSP)筛选金水六君煎化合物成分,从OMIM、TTD等数据库获取哮喘的相关靶点。根据韦恩图获取金水六君煎与哮喘的共同作用靶点并构建化合物-疾病共同靶点的蛋白互作分析(PPI)网络。用David数据库进行基因本体(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。以分子对接形式模拟金水六君煎活性化合物与关键靶点间的相互作用。在动物实验中,以鸡卵清蛋白(OVA)诱导哮喘小鼠模型,经金水六君煎灌胃处理后,HE染色观察小鼠肺组织病理学变化,PAS染色观察气道上皮杯状细胞增生情况,ELISA法检测小鼠血清白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β、IL-8的含量。结果:共筛选出金水六君煎活性成分312种,潜在作用靶点77个,关键有效成分包括豆甾醇、槲皮素、β-谷甾醇等,关键靶点包括IL-6、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、CXCL8等。GO分析结果显示金水六君煎发挥治疗哮喘的生物学过程主要与参与RNA聚合酶II启动子转录的正调控,调控炎症反应,参与细胞因子活性有关,KEGG分析显示TNF肿瘤坏死因子信号通路、Toll样受体信号通路、T细胞受体信号通路、NOD样受体信号通路可能在哮喘的治疗中起重要作用,分子对接结果显示槲皮素与IL-6结合良好。动物实验结果证实,与正常对照组相比,模型对照组小鼠气道炎性改变明显,PAS评分增加(P<0.01),血清IL-6、IL-1β含量升高(P<0.05);与模型对照组比较,泼尼松13.9 mg/kg组、金水六君煎5、10、20 g/kg组小鼠气道炎症减轻,泼尼松13.9 mg/kg组、金水六君煎5 g/kg组PAS评分显著降低(P<0.01),血清IL-6、IL-1β含量明显降低(P<0.05);金水六君煎10 g/kg组PAS评分降低(P<0.05),血清IL-6含量减少(P<0.05);金水六君煎20 g/kg组血清IL-6、IL-1β含量明显降低(P<0.05)。结论:金水六君煎可能通过豆甾醇、槲皮素、β-谷甾醇等关键活性成分作用于以IL-6、MAPK3、IL-8为代表的关键靶点,从而调控炎症反应,减少以IL-6、IL-8为代表的Th2型细胞因子分泌从而治疗哮喘。

当归平喘复方的优选及其治疗支气管哮喘的作用机制分析

目的优选当归平喘复方并分析复方治疗支气管哮喘的作用机制。方法检索中国知网(CNKI)全文数据库,收集临床及名中医治疗支气管哮喘的当归复方,对当归复方所涉及中药的频次、性味归经及功效进行统计分析,对频次较高的中药进行关联规则分析,从而筛选当归治疗支气管哮喘的优选复方。利用中药系统药理学数据库(TCMSP)、PubChem及Swiss Target Prediction数据库查询当归优选复方活性成分及对应靶点,采用DisGeNet、在线人类孟德尔遗传(OMIM)及美国国家生物技术信息中心(NCBI)数据库筛选支气管哮喘相关靶点,将二者靶点匹配映射得到当归优选复方治疗支气管哮喘的关键靶点,对关键靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络、基因本体(GO)功能与京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路分析,利用Cytoscape 3.7.1软件构建中药-关键成分-关键靶点与通路-关键靶点网络,并借助Network Analyzer计算网络拓扑参数。结果CNKI数据库近15年临床治疗支气管哮喘的复方共计578首,涉及中药302味,其中以补虚药、化痰止咳平喘药最为常见,归经以肺、脾、肝多见,性味以温、寒、甘、辛居多,关联规则分析得到治疗支气管哮喘的当归优选复方为金水六君煎。生物信息学分析发现,当归优选复方金水六君煎通过槲皮素、丁苯酞及山奈酚等成分作用于白细胞介素-6(IL-6)、血管内皮生长因子A(VEGFA)及丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)等靶点从而调控肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-17(IL-17)及缺氧诱导因子1(HIF-1)等信号通路发挥平喘的作用。结论当归治疗支气管哮喘的优选复方为金水六君煎,金水六君煎通过“多成分-多靶点-多通路”发挥治疗哮喘的作用。