金水六君煎对慢性阻塞性肺疾病小鼠气道黏液潴留的影响及机制研究

目的 探讨金水六君煎对慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠气道黏液潴留的影响及其可能机制。方法 将72只C57BL/6小鼠随机分为空白组、COPD组、金水六君煎低剂量组、金水六君煎中剂量组、金水六君煎高剂量组和罗氟司特组,每组12只。除空白组外,其余组采用鼻腔滴注脂多糖加烟熏的方法建立COPD模型。成模后,金水六君煎低、中、高剂量组分别给予3.705 g/(kg·d)、7.41 g/(kg·d)、14.82 g/(kg·d)金水六君煎液灌胃,罗氟司特组给予65μg/(kg·d)罗氟司特灌胃,空白组和COPD组给予等量生理盐水灌胃,均1次/d,连续14 d。灌胃结束后,采用小动物肺功能仪测定各组小鼠每分钟通气量(MV)、呼气峰值流速(PEF)和吸气峰值流速(PIF),HE染色半定量评估肺组织炎症,PAS染色观察气道黏液分泌和杯状细胞增生情况,比色法检测肺泡灌洗液中唾液酸、尿素含量,并计算两者比值,ELISA法检测肺组织中环腺苷酸(cAMP)和V-ATP酶含量及肺泡灌洗液中黏蛋白5ac(Muc5ac)含量,qRT-PCR和Western blot法分别检测肺组织中囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)、Foxi1 mRNA和蛋白表达情况。结果 与空白组比较,COPD组的MV、PEF、PIF、尿素含量、cAMP和V-ATP酶含量及CFTR、Foxi1 mRNA和蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05),肺组织病理评分、气道阳性着色面积占比和唾液酸、Muc5ac含量及唾液酸/尿素均明显升高(P均<0.05)。与COPD组比较,金水六君煎各组(除金水六君煎低剂量组cAMP外)和罗氟司特组的MV、PEF、PIF、尿素含量、cAMP和V-ATP酶含量及CFTR、Foxi1 mRNA和蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05),肺组织病理评分、气道阳性着色面积占比和唾液酸、Muc5ac含量及唾液酸/尿素均明显降低(P均<0.05)。结论 金水六君煎可改善COPD小鼠气道黏液潴留,其机制可能与调控CFTR和Foxi1表达有关。

金水六君煎对慢性阻塞性肺疾病气道黏液高分泌大鼠肺组织黏蛋白5AC及水通道蛋白5表达的影响

目的观察金水六君煎对慢性阻塞性肺疾病(COPD)气道黏液高分泌大鼠肺组织黏蛋白5AC(MUC5AC)、水通道蛋白5(AQP5)表达的影响,探讨其治疗气道黏液高分泌的可能机制。方法24只SD大鼠随机分成正常组、模型组、金水六君煎组和阿奇霉素组,每组6只。采用烟熏加气管内脂多糖滴入制作大鼠COPD气道黏液高分泌模型,成模后给予相应药物干预,连续2周。观察大鼠一般情况,小动物肺功能仪检测肺功能,HE染色观察肺组织病理,PAS染色检测气道杯状细胞数及黏液量,RT-PCR和Western blot分别检测肺组织MUC5AC、AQP5基因与蛋白的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠肺组织HE染色符合COPD病理改变,肺功能及AQP5基因与蛋白表达明显降低(P<0.05),气道杯状细胞数、黏液量增加及MUC5AC基因与蛋白表达显著升高(P<0.05);与模型组比较,金水六君煎组大鼠肺功能明显改善(P<0.05,P<0.01),气道杯状细胞数、黏液量减少及肺组织MUC5AC基因与蛋白表达明显降低(P<0.05),肺组织AQP5基因与蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论金水六君煎可促进肺组织AQP5表达,抑制MUC5AC表达,纠正黏蛋白/水盐比例失衡可能是其治疗COPD气道黏液高分泌的机制之一。

金水六君煎胶囊对慢支大鼠肺糖皮质激素受体及肺表面活性物质的影响

目的:观察金水六君煎胶囊对肺糖皮质激素受体(GCR)及肺表面活性物质(PS)的影响。方法:用气管内脂多糖(LPS)注入法制备慢性支气管炎模型,采用金水六君煎胶囊和口服液灌胃,用放射配基法测定慢支大鼠肺糖皮质激素受体结合位点数,用肺泡灌洗法及分光光度法测量PS的含量。结果:①金水六君煎胶囊和口服液均能显著提高慢支大鼠肺糖皮质激素受体的结合位点数与PS量,与模型组比较具有显著性差异(P<0 01);②金水六君煎胶囊和口服液两者提高慢支大鼠的GCR及PS的量比较无显著性差异,提示金水六君从口服液到胶囊的改变不影响它们对GCR的作用。结论:金水六君煎从口服液到胶囊的改变不影响它对慢支大鼠肺GCR及PS的作用。

金水六君煎加味联合沙美特罗替卡松粉吸入剂对慢性持续期老年哮喘患者血清VEGF,TGF-β1的影响

目的:探讨金水六君煎加味联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗慢性持续期老年哮喘患者的临床疗效及对血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF),转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的影响。方法:选取符合纳入标准的老年哮喘患者100例,随机数字表法分为对照组和治疗组。每组各50例。两组均根据病情给予氧疗、化痰、抗感染等措施,并给予沙美特罗替卡松粉吸入剂50μg·(500μg)^-1,1吸/次,2次/d。同时,对照组加用茶碱缓释胶囊0. 1 g,bid,治疗组加用金水六君煎加味治疗。两组疗程均为8周。观察两组患者的中医证候疗效,治疗前后、治疗后3,6个月两组患者的哮喘控制测试(asthma control test,ACT)得分,治疗前后两组患者的肺功能及血清VEGF,TGF-β1水平。评价两组治疗期间的用药安全性。结果:治疗组的总有效率高于对照组(P <0. 05)。与对照组比较,治疗后、治疗后3,6个月治疗组ACT得分均明显升高(P <0. 05)。治疗后与对照组比较,治疗组的呼气流量峰值(peak expiratory flow,PEF)变异率和血清VEGF,TGF-β1水平均明显降低(P <0. 05);1 s用力呼气量占预计值百分比(percentage of forced expiratory volume in first second and its predicted value,FEV1%),第1秒末用力呼气量占用力肺活量百分比(percentage of forced expiratory volume in first second and forced vital capacity,FEV1/FVC)均明显升高(P <0. 05)。治疗期间两组不良反应发生率比较,治疗组明显低于对照组(P <0. 05)。结论:与茶碱缓释胶囊联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗比较,金水六君煎加味联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗慢性持续期老年哮喘可更明显地提高患者的临床疗效,改善肺功能,其作用机制可能与调节血清VEGF及TGF-β1水平有关。

金水六君煎联合呼吸锻炼治疗稳定期尘肺病肺脾肾虚证临床疗效观察

目的：观察金水六君煎结合呼吸锻炼治疗稳定期尘肺病肺脾肾虚证的临床疗效及安全性。方法：选取尘肺稳定期住院患者114例，按照就诊先后，依据分层、随机分为治疗组和对照组，各57例，治疗组患者采用常规西医药物治疗联合金水六君煎及呼吸肌运动疗法，对照组患者采用单纯西医药物治疗，2组疗程均为3个月。分别对治疗前后生活质量评分（SGRQ），营养状态，免疫功能及肺功能，不良反应进行观察，评价治疗效果及安全性。结果：治疗组患者治疗后SGRQ评分较对照组和治疗前均降低（P〈0．05，P〈0．01），治疗组治疗后营养学各项指标（体质指数、上臂肌围长、血清白蛋白、前白蛋白）较对照组和治疗前升高（P〈0．01）。在免疫功能方面，与治疗前比较，治疗组治疗后免疫球蛋白（Ig）G升高，C反应蛋白（CPR），铜蓝蛋白（CP）降低（P〈0．01），与对照组治疗后比较，治疗组IgG水平升高，CP水平下降（P〈0．01）。结论：在常规西医药物治疗基础上，服用金水六君煎结合呼吸锻炼能有效改善稳定期尘肺患者的营养状态，提高其免疫力，并能提高其生活质量，值得进一步推广及应用。

金水六君煎的临床应用及药理作用研究进展

金水六君煎最早见于明代张介宾所著《景岳全书》,临床常用来治疗肺系疾病,疗效显著,不良反应少。通过对金水六君煎相关的文献进行检索和整理,总结了有关其化学成分、药理作用机制及临床应用等方面的研究,发现该方对慢性支气管炎,慢性阻塞性肺疾病(COPD),支气管哮喘,尘肺病,肺癌,呼吸道感染,慢性咳嗽,原发性高脂血症,非酒精性脂肪肝,放射性肺炎等病有很好的临床疗效,无论与西药联用还是单独运用,临床效果均明显优于单纯西药治疗。而药理机制方面,国内各研究团队经多年研究发现,金水六君煎具有抗炎、抗氧化、调节免疫、改善气道黏液高分泌、调节肺血管内皮功能、降血脂等药理作用。目前对于金水六君煎研究较多,但存在缺乏随机对照临床研究、物质基础及实验研究不足、相关的药理作用机制探索不够深入等问题。基于此,笔者系统梳理了近年来有关金水六君煎的临床应用与药理机制研究进展,总结目前研究中存在的不足之处,以期为该方后续的研究提供参考及临床用药提供依据。