伴有食物不耐受的腹泻型肠易激综合征患者IL-17和IL-23的表达及健脾法对其表达的影响

目的:观察伴有食物不耐受的腹泻型肠易激综合征(D-IBS)患者十二指肠黏膜IL-17和IL-23的表达及健脾法对其表达的影响。方法:选择60例伴有食物不耐受的D-IBS患者,随机分为治疗组30例和对照组30例,治疗组口服健脾法为主的中药,每日1剂;对照组口服匹维溴铵片,50mg,日3次,治疗4周后进行疗效评价。治疗前、后内镜下取十二指肠黏膜,应用免疫组化的方法检测IL-17和IL-23的表达。结果:治疗组总有效率为93.3%,显著高于对照组的70%的总有效率(P<0.01);各组治疗后主要症状评分均显著低于治疗前(P<0.01)。治疗前两组IL-17、IL-23免疫组化染色阳性细胞数无显著差异,治疗后治疗组IL-17、IL-23免疫组化染色阳性细胞数显著低于对照组,差别有统计学意义(P<0.05)。结论:IL-17和IL-23参与伴有食物不耐受的D-IBS患者的发病,健脾法治疗伴有食物不耐受的D-IBS有效,有可能通过调节IL-17和IL-23在肠黏膜的表达达治疗效果。

X连锁隐性遗传性Joubert综合征1例及文献复习

患儿,男,1日龄,因“先天性脑积水、新生儿窒息”就诊于我院小儿重症医学科。查体见双手及左脚六指,肌张力减退,阵发性呼吸困难;头颅磁共振检查示小脑蚓部增深、小脑发育不良;全外显子组测序检测到先证者位于X染色体短臂p22.2的OFD1基因上存在截断突变c.2053G>T位点半合子变异,该变异遗传于母亲。患儿父亲、姐姐均未见该致病位点。根据患儿临床特点及基因检测结果,诊断为罕见的X连锁隐形遗传Joubert综合征10型。本文对该病例以及既往有关文献资料进行复习汇总,为携带OFD1基因变异的女性优生优育和遗传咨询提供科学指导。

外显子测序技术用于Joubert综合征2型胎儿的产前诊断

目的:用外显子测序技术(ES)对1例Joubert综合征2型患儿家系进行遗传学诊断,并为该家系提供遗传咨询和生育指导。方法:收集怀疑为Joubert综合征胎儿孕期超声等资料,提取胎儿羊水及父母外周血DNA,采用ES检测患儿的变异位点,根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)原则寻找胎儿的致病原因,并利用Sanger测序技术对家系及另外1例胎儿的位点进行验证。结果:外显子测序技术检测结果发现2例胎儿TMEM216基因发生复合杂合突变,分别遗传自父亲的错义突变c.217C>T(p.R73C)和母亲的三碱基插入突变c.357_359dup(p.I119.dup),两个位点均判定为可疑致病;Sanger测序验证结果与外显子测序结果一致。胎儿为Joubert综合征2型患者。胎儿父母最终决定终止妊娠。结论:利用外显子测序技术可为Joubert综合征2型患者进行诊断,在临床决策、遗传咨询及再次妊娠计划中发挥重要作用。

新疆地区维汉民族多囊卵巢综合征患者中医证型分析及与CYP17候选基因多态性的相关性分析

目的:探讨新疆地区维汉民族多囊卵巢综合征患者中医证型分析及与CYP17基因多态性的相关性。方法:选择多囊卵巢综合征的患者360例,其中汉族260例,维吾尔族100例;记录多囊卵巢综合征患者与100例维族多囊卵巢综合征患者的中医证型分布状况并进行分析;对两组患者CYP17、LH、IRS、HLA基因多态性进行检测并对比检测结果。结果:维、汉民族中医证型占比不同,汉族以脾虚痰湿所致痰湿凝滞多见,维吾尔族以肾虚肝郁所致肝郁化火多见。CYP17是多囊卵巢综合征的易感基因之一;新疆地区维汉两族的CYP17基因多态性无显著差异。结论:新疆维汉两族多囊卵巢综合征患者应根据不同的中医证型辨证施治;CYP17对于多囊卵巢综合征的诊治有着重要的意义。

痛泻安肠方调控肠易激综合征小鼠Th17/Treg细胞免疫平衡的研究

目的观察痛泻安肠方治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D)(肝郁脾虚证)小鼠及对辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)细胞免疫平衡的影响。方法将36只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、匹维溴铵组和痛泻安肠方低、中、高剂量组,每组6只,采用束缚应激联合番泻叶灌胃建立IBS-D(肝郁脾虚证)小鼠模型,匹维溴铵组予匹维溴铵混悬液灌胃,痛泻安肠方低、中、高剂量组分别予4.78、9.56、19.12 g/kg痛泻安肠方溶液灌胃,模型组予0.9%氯化钠溶液灌胃,连续14 d。观察小鼠的一般状况、体质量变化及粪便性状,计算小鼠粪便含水量;采用腹壁撤退反射评分评估小鼠内脏敏感性;采用HE染色观察小鼠结肠组织病理变化;流式细胞术检测肠系膜淋巴结Th17和Treg比例。结果与空白组比较,模型组小鼠出现不同程度的情绪低落、大便稀溏等症状,体质量显著偏低,Bristol粪便性状量表评分及粪便含水量、腹壁撤退反射评分均显著升高,组织病理学观察未见明显差异,肠系膜淋巴结Th17占比显著升高,Treg占比显著下降(P<0.05或P<0.01);经不同剂量痛泻安肠方治疗后,粪便含水量显著下降,中、高剂量组Bristol粪便性状量表评分、腹壁撤退反射评分均显著降低,各剂量组肠系膜淋巴结Th17占比显著降低,Treg占比显著回升(P<0.05或P<0.01)。结论痛泻安肠方对IBS-D(肝郁脾虚证)小鼠具有较好的治疗效果,其作用机制可能与恢复Th17/Treg细胞平衡有关。

腹泻型肠易激综合征患者体内CD4+T淋巴细胞亚群的分布及其诊断意义

目的探讨腹泻型肠易激综合征(IBS-D)患者体内CD4+T淋巴细胞亚群的分布及其对IBS-D的诊断效能。方法选取30例IBS-D患者(IBS-D组)和20例同期健康体检者(对照组),比较两组研究对象肠黏膜中辅助性T细胞(Th)22的比例和白细胞介素(IL)-22水平,以及外周血中Th22细胞、Th17细胞、Th2细胞、Th1细胞的比例,并分析上述指标与IBS症状严重程度(IBS-SSS)评分、胃肠道症状分级评分量表(GSRS)评分的相关性,应用受试者工作特征曲线评价其对IBS-D的诊断效能。结果IBS-D组患者肠黏膜Th22细胞比例及IL-22水平高于对照组,外周血Th17细胞比例高于对照组(均P<0.05)。肠黏膜Th22细胞比例、IL-22水平和外周血Th22细胞、Th17细胞比例与IBS-SSS评分、GSRS评分均呈正相关(均P<0.05)。肠黏膜Th22细胞比例、IL-22水平和外周血Th17细胞比例诊断IBS-D的曲线下面积分别为0.893、0.839、0.738,灵敏度分别为86.7%、83.3%、62.5%,特异度分别为80.0%、75.0%、53.3%。结论IBS-D患者肠黏膜Th22细胞及其效应因子IL-22水平增高,两者均与IBS-D患者的肠道症状密切相关,且对IBS-D具有较高的诊断效能。

青少年发病的成人型糖尿病17q12微缺失综合征一例

1病例介绍患者,女,19岁,因“口干多饮4年,血糖升高2年,头晕乏力1年”于2021年3月11日收入香港大学深圳医院。2017年患者出现口干、多饮,无多尿、多食、体重下降等,未就医。2019年因宫外孕于外院住院时发现血糖升高,被诊断为“2型糖尿病”,予胰岛素及口服药物降糖治疗(具体不详),控制血糖效果不佳。2020年开始出现头晕、乏力伴手足搐搦.

一个17型Joubert综合征家系的表型分析及基因变异位点鉴定

目的对1例因小脑蚓部发育不良的引产胎儿进行临床表型分析及基因检测,为该家系的遗传咨询提供依据。方法详细询问妊娠情况及家族史。采集引产胎儿组织及其父母的静脉血样,提取基因组DNA,进行全外显子组测序,筛查与胎儿临床表型相关的变异并进行Sanger测序验证。结果孕期超声提示胎儿小脑蚓部发育不良。该孕妇第一胎亦因小脑蚓部发育不良引产。全外显子组测序结果提示胎儿携带CPLANE1基因c.7978C>T(p.Arg2660Ter)及c.7169delT(p.Ile2390Lysfs*44)复合杂合变异,分别遗传自其父母,其中c.7169delT既往未见报道。结论CPLANE1基因复合杂合变异可能是胎儿的致病原因。

miR-155在急性冠状动脉综合征中的表达水平及临床意义

目的探讨micro RNA-155(mi R-155)在急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)中的表达水平及临床意义。方法选取2013年1月至2014年1月本院急诊医学科及心血管内科确诊的ACS患者62例为研究对象,其中,32例急性心肌梗死患者纳入观察组,30例不稳定型心绞痛患者纳入对照组。选取本院同期健康体检者20例纳入正常组。取各组研究对象外周血,分离获取单核细胞。采用Trizol RNA提取方法和micro RNA快速提取试剂盒分别提取单核细胞及血浆RNA,采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)及实时定量逆转录-聚合酶链式反应(q RT-PCR)检测mi R-155表达水平,比较各组间mi R-155的表达差异;同时结合各组研究对象血浆白细胞介素-17(IL-17)、B型利钠肽(NT-BNP)水平及冠状动脉狭窄程度等临床资料探讨mi R-155表达水平的临床意义。结果观察组和对照组患者发病后2、6、12、24小时血浆及单核细胞中mi R-155表达水平均显著低于正常组,血浆IL-17、NT-BNP水平均显著高于正常组(P<0.05);观察组患者冠状动脉狭窄程度重于对照组(P<0.05)。结论 ACS患者血浆及单核细胞中mi R-155表达水平较健康人群均显著降低,同时血浆IL-17、NT-BNP水平均显著高于健康人群,提示mi R-155通过参与炎性反应在ACS的发生中发挥重要作用。

痛泻宁颗粒联合奥替溴铵治疗腹泻型肠易激综合征的临床研究

目的探讨痛泻宁颗粒联合奥替溴铵片治疗腹泻型肠易激综合征的治疗效果。方法选取2021年6月—2023年5月秦皇岛市北戴河医院收治80例腹泻型肠易激综合征患者,按随机数字表将患者分为对照组和治疗组组,每组40例。对照组口服奥替溴铵片,1片/次,3次/d。治疗组在对照组治疗的基础上口服痛泻宁颗粒,1袋/次,3次/d。两组患者连续治疗4周。比较两组的临床疗效、症状消失时间、腹泻症状、血清指标。结果治疗后,治疗组总有效率为95.00%,对照组总有效率为75.00%,组间比较差异显著(P<0.05)。治疗后,治疗组患者腹痛、腹泻、腹胀消失时间均短于对照组(P<0.05)。治疗后,两组排便频率评分、大便性状评分均比治疗前小(P<0.05);治疗组患者排便频率评分、大便性状评分比对照组小(P<0.05)。治疗后,两组的血清趋化因子C-C-基元配体16(CCL-16)、白细胞介素-17A(IL-17A)水平均低于治疗前,血清白细胞介素-12(IL-12)水平高于治疗前(P<0.05);治疗组的血清CCL-16、IL-17A水平低于对照组,血清IL-12水平高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-LAC)水平低于治疗前(P<0.05);治疗组血清DAO、D-LAC水平低于对照组(P<0.05)。结论腹泻型肠易激综合征患者经痛泻宁颗粒联合奥替溴铵片治疗,疗效和症状改善效率明显提高,进一步减轻炎症反应,降低肠道屏障功能损伤。

沙参麦冬汤联合硫酸羟氯喹治疗气阴两虚型原发性干燥综合征的疗效及对Th17/Treg免疫失衡的影响

目的:观察沙参麦冬汤联合硫酸羟氯喹治疗气阴两虚型原发性干燥综合征(pSS)的疗效及对辅助性T细胞(Th17)/调节性T细胞(Treg)免疫失衡的影响。方法:选择2020年3月~2021年5月期间我院收治的pSS患者80例作为研究对象,采用随机数字表法进行分组,将患者分为对照组和研究组,各为40例。对照组接受硫酸羟氯喹治疗,研究组接受沙参麦冬汤联合硫酸羟氯喹治疗。观察两组疗效、中医证候积分、症状相关指标及Th17/Treg免疫失衡指标,评价两组用药安全性。结果:研究组的临床总有效率较对照组高(P<0.05)。治疗后,两组口干咽燥、两目干涩、唇舌紫暗、关节疼痛、皮肤干涩证候积分下降,且研究组低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组红细胞沉降率(ESR)、欧洲抗风湿病联盟干燥综合征疾病活动指数(ESSDAI)评分、免疫球蛋白G(Ig G)、类风湿因子(RF)、欧洲抗风湿病联盟干燥综合征患者报告指数(ESSPRI)评分下降,且研究组低于对照组(P<0.05),基础泪液分泌Ⅰ试验(SIt)、唾液流率升高,且研究组高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组白介素-17(IL-17)、Th17下降,白介素-10(IL-10)、Treg升高(P<0.05),研究组治疗后IL-17、Th17低于对照组,IL-10、Treg高于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率对比无显著性差异(P>0.05)。结论:沙参麦冬汤联合硫酸羟氯喹治疗气阴两虚型pSS疗效显著,可有效改善患者临床症状,阻止病情进展,调节机体Th17/Treg免疫失衡,具有一定的临床应用价值。

宁夏回汉族人群中染色体17q22、10q25.3和ABCA4基因多态性与非综合征型唇腭裂的关联

目的研究中国宁夏地区回汉族人群染色体17q22(rs227731)、ABCA4(rs560426)和10q25.3(7078160)位点单核苷酸多态性与非综合征型唇腭裂的相关性。方法研究对象包括非综合征型唇腭裂患儿415例,其中汉族191例,回族224例;患儿父亲205例,母亲240例;其中完整3人核心家系158个。将他们分为单纯唇裂组、单纯腭裂组、唇腭裂组,单纯唇裂组与唇腭裂组合并为唇裂伴或不伴腭裂组;对照组为健康大学生385例,其中汉族281例,回族104例。采用TaqMan基因型鉴定技术检测3个单核苷酸多态位点的基因型,进行病例对照分析、传递不平衡检验、以家系为基础的相关性分析。结果①染色体17q22区段的rs227731位点在汉族单纯唇裂组等位基因频率与对照组比较存在统计学差异(P<0.05),在唇裂伴或不伴腭裂组中等位基因频率与对照组比较存在统计学差异(P<0.05)。回汉族唇腭裂组等位基因频率和唇裂伴或不伴腭裂组基因型、等位基因频率比较均存在统计学差异(P=0.04,P=0.04,P=0.01);②ABCA4基因的rs560426位点在汉族单纯唇裂组基因型与等位基因频率与对照组比较存在统计学差异(P<0.05),在唇裂伴或不伴腭裂组中基因型与等位基因频率与对照组比较存在统计学差异(P<0.05),回汉族单纯唇裂组基因型、等位基因比较存在统计学差异(P=0.04,P=0.01);③染色体10q25.3区段的rs7078160位点基因型与等位基因频率与对照组比较及回汉族相互比较均无统计学差异(P<0.05)。结论在宁夏汉族人群中染色体17q22区段的rs227731位点和ABCA4基因的rs560426位点单核苷酸多态性与非综合征型唇腭裂有统计学关联,染色体10q25.3区段的rs7078160位点与非综合征型唇腭裂无统计学关联。

枫蓼肠胃康颗粒治疗腹泻型肠易激综合征的疗效及其对血清白介素-17、白介素-23的影响

目的评价枫蓼肠胃康颗粒治疗腹泻型肠易激综合征(D-IBS)的临床疗效及其对血清白介素-17、白介素-23的影响。方法入选D-IBS患者50例,随机分为试验组和对照组,各25例。试验组口服枫蓼肠胃康颗粒3 g,tid,对照组口服匹维溴铵片50 mg,tid。2组疗程均为4周,观察2组患者治疗后的临床疗效,同时检测患者血清白介素-17、白介素-23的表达。结果治疗后,试验组和对照组总有效率分别为92%和72%,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组血清白介素-17、白介素-23的表达水平较对照组明显降低[(44.56±4.72)vs(59.24±6.28)ng·L-1,(39.86±5.75)vs(52.97±5.23)ng·L-1,P<0.05];治疗后,试验组血清白介素-17、白介素-23的表达水平较治疗前显著降低(P<0.05)。结论枫蓼肠胃康颗粒治疗D-IBS疗效显著,其作用机制可能与下调白介素-17、白介素-23的表达有关。

加味痛泻要方对D-IBS患者血清IL-17、IL-8的影响分析

目的:本文主要研究了加味痛泻要方对肝郁脾虚型腹泻型肠易激综合征(D-IBS)患者血清白细胞介素17(IL-17)、白细胞介素8(IL-8)的影响,探讨相关机制。方法:运用酶联免疫吸附试验法检测肝郁脾虚型D-IBS患者在服用加味痛泻要方治疗前后血清IL-17、IL-8含量变化。结果:治疗后治疗组各主要症状积分及总积分与治疗前比较均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.01);治疗组血清IL-17、IL-8含量与正常对照组比较明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);治疗后治疗组血清IL-17、IL-8含量与治疗前比较明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);治疗前后症状总积分与血清IL-17、IL-8含量均呈正相关。结论:加味痛泻要方有调节肝郁脾虚型D-IBS患者血清IL-17、IL-8含量的作用。

分子诊断技术在先天性泌尿系统发育异常胎儿中的应用

目的探讨联合采用G显带核型分析和染色体微阵列(CMA)分析技术在产前超声筛查提示先天性泌尿系统发育异常(CAKUT)胎儿遗传学检测中的应用价值,分析CAKUT胎儿的发病机制及遗传背景。方法回顾性分析2017年1月至2022年12月在空军军医大学西京医院妇产科因CAKUT进行遗传咨询并进行了侵入性产前诊断的519例胎儿样本,联合采用G显带核型分析和CMA对采集得到的样本进行检测,对超声结果、遗传学检测结果进行分析,对妊娠结局进行随访。结果519例样本中8例检出染色体异常,均为数目异常(3例为常染色体数目异常,5例为性染色体数目异常),检出可能致病性拷贝数变异(CNVs)11例,检出致病性CNVs 8例,总阳性检出率为5.2%。CNVs中最常见的为17q12微缺失综合征,共检出4例。结论CAKUT是产前超声中一类常见的结构畸形,采用G显带核型分析和CMA的联合应用可以提高染色体异常的检出率,为遗传咨询、妊娠结局和再生育提供准确的依据。

腹泻型肠易激综合征TH17细胞的免疫激活与食物过敏原相关关系

目的探讨腹泻型肠易激综合征(irritable bowel syndrome-diarrhea,IBS-D)血清白细胞介素17(interleukin 17,IL-17)及结肠黏膜病理中TH17细胞免疫激活及相关影响因素。方法根据罗马III诊断标准选取IBS-D病例组30例,取正常志愿者20人作为对照组。对研究对象检测血清IL-17含量及结肠黏膜病理标本中TH17细胞表达含量区别,及其与食物过敏原相关关系。结果 IBS-D组血清IL-17水平与正常对照组无明显差异。TH-17在结肠黏膜表达结果:IBS组在回盲部、横结肠、乙状结肠的TH17细胞计数及比例较正常对照组显著提高。IBS-D组较正常组食物过敏源种类(8. 0±4. 26比4. 9±3. 77)无明显差异,过敏原积分比较(20. 67±7. 96比3. 65±3. 65),差异有统计学意义;并在对青霉素(25/30比11/20)、牛奶(26/30比7/20)、羊肉(23/30比9/20)的过敏较正常组差异均有统计学意义。结论 IBS-D结肠黏膜存在TH17细胞免疫激活,与过敏因素有关,对临床个体化治疗有一定的参考意义。

Th17/Treg在急性呼吸窘迫综合征中免疫调节作用的研究进展

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是临床常见危重病,病死率高达40%,炎症失衡是其发生的重要机制,辅助型T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)是一对重要的促炎/抗炎免疫调节细胞,二者失衡在ARDS中被证实,但对其发生的机制及认识缺乏统一的解读,因此,本文就Th17/Treg在ARDS中发挥免疫调节作用的最新研究进展进行综述。

以低钾血症和低镁血症为主要特征的17q12缺失综合征1例

该文回顾性总结解放军总医院2021年2月收治的1例17q12缺失综合征患者的临床资料,并复习相关文献。该例患者男性,35岁。体型中等,多次查血钾、血镁低;75 g口服葡萄糖耐量试验提示服糖后血糖升高超过11.1 mmol/L。超声提示左肾囊肿。全外显子组测序检测结果为46,XN,del(17q12).seq[GRCh37/hg19](34587257-36104957)×1,17q12区段检出约1.52 Mb的缺失,该区段与BGI160数据库中的"肾囊肿和糖尿病综合征"相关。17q12缺失综合征的特征是青少年发病的成人型糖尿病5型(MODY5)与肾脏结构或功能异常以及神经精神或神经发育障碍的组合。但临床上肝细胞核因子1β(HNF1β)突变与17q12缺失综合征的频繁重叠往往被忽视。而整个HNF1β缺失是MODY5的最常见原因,因此所有疑似MODY5的患者都应检查17q12缺失综合征的常见临床特征。建议对于低钾低镁血症患者,要注意评估血糖、血压,临床上多种表型合并发生时需考虑遗传性疾病的可能,当全外显子测定未能锁定病变时需考虑到片段缺失的可能。

Joubert综合征伴双眼渗出性视网膜脱离及新生血管性青光眼一例

15岁男性因双眼胀痛、视力下降就诊。双眼无光感,眼球震颤,外斜视,眼距宽,眼压48~50 mmHg,虹膜新生血管,视网膜脱离。同时伴有肾脏囊肿、心脏房间隔缺损、颅脑磁共振示小脑上脚延长的“臼齿征”样改变,第四脑室增宽“蝙幅翼”样改变。父母近亲结婚。诊断为Joubert综合征。

17q12微缺失导致中国青少年的成年起病型糖尿病5型二例并文献复习

目的分析以糖尿病为首发表现的17q12微缺失综合征,探讨青少年的成人起病型糖尿病5型(MODY5)与17q12微缺失综合征之间的关系以及后者常见的基因型和临床表型。方法对2例表现为青少年发病的糖尿病,同时合并胰腺及肾脏发育异常、低镁血症的患者进行基因分析,先以二代测序法检测MODY相关基因突变,再用低深度全基因组测序(CNV-seq)检测与受检人临床表型相关的致病性拷贝数变异(CNV),并对患者的精神状况进行评估。使用术语17q12微缺失综合征、MODY5、肝细胞核因子1B(HNF1B)、低镁血症进行文献检索,分析MODY5和17q12微缺失综合征二者的关系。结果2例患者二代测序常规分析均未能发现MODY相关基因突变。进一步CNV分析,发现2例患者均为17q12部位1.40 Mb大片段缺失导致的17q12微缺失综合征,包含HNF1B全基因缺失而导致MODY5。2例患者都有糖尿病家族史,但基因检测证实2例患者父母均无17q12微缺失,均为新发变异。1例患者表现轻度自闭症状。结论基于17q12微缺失的HNF1B全基因缺失是MODY5常见的基因变异类型,对临床可疑MODY5患者进行基因检测时,在二代测序的基础上,应常规进行CNV等的分析,确认患者是否存在HNF1B基因缺失或17q12的微缺失。