基于传统君臣佐使组方配伍理论的组合中药分子化学研究策略

笔者基于对现代新药研究模式的认识和研究,综述了当代新药研究难点与现代中西药研究模式与新观点。针对病证,遵循君臣佐使配伍理论,整合君、臣、佐、使分子库,引入现代药物分子拼合手段,实现药物之间深入联合,将宏观传统理论与微观分子设计相融合统一,辅以体内代谢研究,发掘代表组方功效之核心有效成分,提出并构建了基于传统君臣佐使配伍特色的组合中药分子化学研究策略。此研究策略集传统君臣佐使宏观指导原则与组合化学微观构建手段于一体,使新药研究不脱离中医药传统又融合现代组合化学方法,适合作为一种中药研发新策略从而推动中药现代化乃至新药创制发展。

试论方剂学“君臣佐使”的英译

通过对方剂学中"君臣佐使"含义的源流、含义的分析说明,对英语中相关用词进行辨析选择,对中医方剂学中"君"、"臣"、"佐"、"使"的英文译法进行了探讨。

人工智能结合生物网络对“养血清脑制剂”和“逍遥丸”组方的优化及验证

目的:利用人工智能和大数据探寻符合中医药传统的复方中药组方优化思路,为复方中药二次开发提供参考。方法:围绕“君臣佐使”理论,基于中药材安全性预测模型,预测养血清脑制剂、逍遥丸中佐药和使药的安全性:(1)剔除安全性低的药材后获得改良方;(2)保留安全性高的药材,结合中药材成分吸收、分布、代谢和排泄性质(ADME)及靶点网络分析获得改良方。随机游走算法计算养血清脑制剂改良方、逍遥丸改良方与其原方的相关性。取ICR小鼠112只,随机分为模型对照组、阿司匹林肠溶片0.2 g/kg组、养血清脑制剂原方7、14、28 g/kg组和改良方7、14、28 g/kg组,每组14只。末次给药后1 h各小鼠腹腔注射0.6%醋酸溶液,观察药物对小鼠扭体反应的影响。随机将78只SD大鼠分为正常对照组、盐酸氟西汀0.01 g/kg组、慢性不可预知温和刺激(CUMS)结合孤养抑郁大鼠模型对照组、逍遥丸原方4.34 g/kg组、改良方4.44 g/kg和4.40 g/kg组,每组13只。在试验第0、7、14、21、28、35、42、49、56、63 d分别称体质量,进行糖水消耗试验和敞箱试验;采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠海马中多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、脑源性神经营养因子(BDNF)的含量。结果:养血清脑制剂改良方和原发性头痛显著相关(Z score=11.95);与模型对照组相比,养血清脑制剂原方7、14、28 g/kg组和改良方7、14、28 g/kg组均能明显抑制醋酸所致小鼠扭体次数,呈现明显镇痛作用(P<0.05或P<0.01)。逍遥丸改良方与抑郁症显著相关(Z score=23.61);与正常对照组相比,第63 d模型对照组大鼠出现显著抑郁症状(P<0.01);与模型对照组相比,逍遥丸改良方(减薄荷和茯苓)4.40 g/kg组显著改善模型大鼠的抑郁症状(P<0.01),大鼠海马中DA、NE、5-HT、BDNF的含量显著增加(P<0.01),优于逍遥丸原方4.34 g/kg组和改良方(减薄荷)4.44 g/kg组。结论:养血清脑制剂改良方镇痛作用与原方相当,逍遥丸改良方(减薄荷和茯苓)通过改善抑郁症状和增加DA、NE、5-HT、BDNF的含量发挥抗抑郁作用,且优于原方。该方法可为复方中药二次开发提供参考。

银翘散不同复方配伍HPLC指纹图谱

目的:建立银翘散(YQS)不同复方配伍组及君(J),臣(C),佐(Z),使(S)关系的HPLC指纹图谱,找出配伍前后物质基础变化及复方配伍过程中物质基础相互作用关系,从整体上探讨YQS复方配伍关系。方法:利用Ulti Mate 3000 XRS型超快速液相色谱仪,Thermo C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相甲醇-0.05%磷酸水梯度洗脱,检测波长237 nm,流速1 m L·min-1,对YQS及君臣佐(J,C,Z),君臣使(J,C,S),君佐使(J,Z,S),君臣(J,C),J,C,Z,S不同配伍关系进行HPLC指纹图谱研究;利用指纹图谱处理软件对各组间HPLC指纹图谱进行数据分析。结果:YQS与各配伍组相似度由高到低为J,C,S(0.981)>J,C(0.959)>J,C,Z(0.953)>J,Z,S(0.806);YQS与J,C,Z,S组相似度由高到低为J(0.749)>C(0.573)>Z(0.136)>S(0.104)。YQS配伍合煎与单煎相加后的指纹图谱相比,14个峰面积降低,63个峰面积增加。结论:君臣药是YQS物质基础主要来源;本文从物质基础组成的角度,对YQS中J,C,Z,S在全方中的重要性进行了数据分析,使传统方解更具有说服力。