K-ras基因转染鼠肺纤维细胞粘附分子的表达及临床意义

目的 :探讨细胞粘附分子在肿瘤细胞浸润转移中的意义。方法 :利用免疫荧光标记及聚丙烯酰胺凝胶电泳和Westernblot观察K ras基因转染的鼠肺 (KTRL)纤维细胞及正常鼠肺 (NRL)纤维细胞钙粘素 链蛋白复合体分子的表达。结果 :KTRL纤维细胞粘附分子表达明显异常 ,肌蛋白分布方式发生改变 ,粘附能力明显下降。结论 :KTRL纤维细胞作为肿瘤细胞的早期阶段 ,其粘附能力的改变 。

K-ras基因转染鼠肺纤维细胞粘附的超微结构研究

目的 :探讨细胞间连接结构在肿瘤浸润转移中的意义。方法 :利用透射电镜观察K ras基因转染的鼠肺 (KTRL)纤维细胞及同来源的正常鼠肺 (NRL)纤维细胞两种细胞连接结构及细胞内肌动蛋白丝分布形式的差异。结果 :KTRL纤维细胞连接结构存在重大缺陷 ,肌动蛋白丝分布发生明显改变。结论

p53缺失协同K-ras^(G12D)激活对细胞成瘤性的影响

为研究p53缺失和K-ras突变在肺癌发生中的作用,建立了p53条件性敲除,K-rasG12D条件性激活(p53loxp/loxp、Lox-Stop-Lox-K-rasG12D)的基因嵌合小鼠,获得条件性基因嵌合小鼠胚胎成纤维细胞(mouse embryonic fibroblasts,MEFs)。体外研究发现,内源性p53缺失协同K-rasG12D的突变激活可促进MEFs的分裂、增殖和转化;体内研究证实,该协同突变激活可快速诱发肺部肿瘤的产生,组织病理学分析表明该肺癌类型为腺癌。上述研究工作为进一步认识p53和K-ras在肺癌发生发展中的作用打下了基础。