NF-κB、IL-17与胶原诱导性关节炎大鼠关节滑膜细胞及血清表达的关系

目的:观察核转录因子-κB(NF-κB)、白细胞介素-17(IL-17)在胶原诱导性关节炎(CIA)模型大鼠关节滑膜细胞的表达,探讨其与炎症的关系。方法:将24只6周龄雌性Wistar大鼠随机分为空白对照组和模型对照组,每组12只。模型对照组建立CIA大鼠模型,采用足趾容积、关节炎指数(AI)评价关节炎症,酶联免疫吸附法检测IL-17,免疫印迹法检测滑膜细胞NF-κB/P65、NF-κB/P50和IκBα的表达。结果:CIA模型大鼠足趾容积大于空白对照组,模型对照组大鼠于造模后第14天开始,关节炎指数积分逐渐增加,第28天左右达到高峰。模型对照组大鼠IL-17表达高于空白对照组(P<0.01),NF-κB/P65、NF-κB/P50和IκBα蛋白活性明显高于空白对照组(P<0.05或P<0.01)。结论:CIA模型大鼠滑膜细胞NF-κB活性蛋白增高,IL-17呈高表达,可能与炎症相关。

通过MC-Tryptase-PAR-2-FLS途径探讨资木瓜总苷对K/B×N小鼠血清转移性关节炎的治疗作用

目的:研究资木瓜总苷(TSCS)通过MC-Tryptase-PAR-2-FLS途径对K/B×N小鼠血清转移性关节炎的治疗作用。方法:小鼠随机分为6组:C57BL/6小鼠分别注射C57BL/6小鼠血清、K/B×N小鼠血清作为正常对照组和模型组,KitW-4Bao小鼠注射K/B×N小鼠血清作为阴性对照组,移植肥大细胞(MC)的KitW-4Bao小鼠随机分为3组:阳性药物(色甘酸钠)组、TSCS低、高剂量组,均注射K/B×N小鼠血清。游标卡尺测量小鼠关节肿胀度,HE染色观察关节形态学变化,甲苯胺蓝染色观察MC脱颗粒变化,免疫组化和qRT-PCR检测关节组织中类胰蛋白酶(Tryptase)、蛋白酶激活受体2(PAR-2)表达情况,ELISA检测血清IgG及关节中炎症因子含量变化。结果:KitW-4Bao小鼠对血清转移性关节炎抵抗,移植MC后,对K/B×N小鼠血清恢复敏感,引发关节炎。与模型组相比,TSCS高剂量组小鼠关节肿胀度、关节炎评分、病理学评分、MC脱颗粒率、Tryptase和PAR-2表达、血清IgG和炎症因子水平显著降低。结论:MC在K/B×N小鼠血清转移性关节炎模型中发挥重要作用;TSCS通过抑制MC脱颗粒释放类胰蛋白酶,影响MC-Tryptase-PAR-2-FLS通路,治疗K/B×N小鼠血清转移性关节炎。

海风藤提取物对胶原诱导性关节炎大鼠的影响

目的:研究海风藤正丁醇提取物对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜组织中NF-κB、IκB和IκK的影响,探讨其治疗作用机制。方法:通过建立胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型,观察大鼠足趾肿胀度的变化,蛋白印迹法检测大鼠踝关节滑膜组织中NF-κB、IκB和IκK的表达水平。结果:海风藤正丁醇提取物能改善大鼠活动减少、精神不佳等一般状态,下调滑膜组织中NF-κB、IκK的表达及上调滑膜组织中IκB的表达。结论:海风藤正丁醇提取物对类风湿性关节炎有一定的治疗作用,其机理与调节滑膜组织中NF-κB、IκB和IκK的表达水平有关。

慢性阻塞性肺疾病急性发作期患者血清CG、NT-pro BNP、HIF-1α及NLRP3蛋白表达水平的意义

目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性发作期(AECOPD)患者血清甘胆酸(CG)、N端B型脑钠肽(NT-pro BNP)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)蛋白表达特点及意义。方法选取我院2016年1月～2018年4月收治的COPD患者128例,其中急性加重期68例,稳定期60例,选取同期在我院门诊体检的健康患者100例作为对照组,分析COPD患者血清CG、NT-pro BNP、HIF-1α及NLRP3蛋白表达水平的意义。结果COPD组患者CG、NT-pro BNP、HIF-1α、NLRP3 mRNA表达水平高于对照组,且AECOPD组高于稳定期COPD组,差异有统计学意义(P<0. 05)。轻度组、中度组、重度组三组间CG、NT-pro BNP、HIF-1α、NLRP3 mRNA表达水平呈逐渐升高的趋势,差异有统计学意义(P<0. 05)。生存组患者CG、NT-pro BNP、HIF-1α、NLRP3 mRNA表达水平低于死亡组,差异有统计学意义(P<0. 05)。结论 AECOPD患者血清CG、NT-pro BNP、HIF-1α及NLRP3蛋白表达水平升高,相关表达水平与患者的病情程度和预后有一定的相关性。

LTB4和BLT1在类风湿关节炎中的作用

类风湿关节炎是一种慢性的、系统性的、以关节滑膜炎为主要特征的自身免疫疾病,发病机制尚未完全明确,是临床难以治愈的疾病之一。白三烯B4(LTB4)是一种炎症脂质介体,其受体有两类分别为BLT1和BLT2。LTB4与BLT1亲和力较高,研究表明LTB4和BLT1在小鼠类风湿关节炎发病机制中具有非常关键的作用,因此探索LTB4-BLT1途径在关节炎发病中的作用及机制,可为关节炎的临床治疗提供新的方向,本文对LTB4和BLT1在类风湿关节炎的作用进行综述。

补肾祛寒治尪汤对胶原诱导性关节炎大鼠血清IL-17、OPG及RANKL水平的影响

目的:观察补肾祛寒治尪汤对胶原诱导性关节炎大鼠血清白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)、骨保护蛋白(osteoprotegerin,OPG)以及核因子kB受体活化因子配基(receptor activator of nuclear factor kB ligand,RANKL)水平的影响。方法:选取健康清洁级SD大鼠55只,随机选出15只作为空白对照组,其余40只全部制备胶原诱导型关节炎模型,而后随机分为模型对照组和补肾祛寒治尪汤组,每组各20只。补肾祛寒治尪汤组连续灌胃给药28 d;空白对照组正常条件饲养,自由饮水;模型对照组灌服蒸馏水。比较3组大鼠治疗后的关节炎症指数和足趾容积变化,采用酶联免疫吸附剂测定法对大鼠血清中的IL-17、OPG及RANKL水平进行测定并比较。结果:与空白对照组比较,给药1 d、5 d模型对照组和补肾祛寒治尪汤组大鼠的关节炎症指数升高,免疫后14 d足趾容积更大,且给药28 d后两组大鼠的IL-17、RANKL及OPG水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型对照组比较,给药28 d后补肾祛寒治尪汤组关节炎症指数较低,足趾容积更小,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型对照组比较,给药28 d后补肾祛寒治尪汤组大鼠IL-17、RANKL水平明显更低,OPG水平明显更高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:补肾祛寒治尪汤可以降低胶原诱导型关节炎大鼠关节炎指数和足趾容积,其机理可能为该药降低了大鼠血清IL-17和RANKL的水平,增加OPG的血清水平。

金雀异黄素对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠血清骨保护素及核因子-κB受体活化因子配体的影响

目的：研究金雀异黄素（genistein，Gen）对Ⅱ型胶原诱导性关节炎模型（typeⅡ，CIA）大鼠血清骨保护素（OPG）及核因子-κB 受体活化因子配体（RANKL）的影响。方法采用 SPSS 17.0软件随机抽样分为两组，编号1～10为空白对照组、11～60为造模组。造模组的50只大鼠建立CIA模型。造模成功的大鼠再按上述编号分为模型对照组、低剂量Gen组、中剂量Gen组、高剂量Gen组和甲氨蝶呤（MTX）组，于造模次日开始用药，各Gen组灌胃Gen混悬液1 ml/d；甲氨蝶呤组每周灌胃MTX 1 ml/次，浓度为0.1 mg/ml；空白组、模型对照组每天灌胃等量的生理盐水。用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组大鼠血清RANKL及OPG的水平。结果骨代谢因子RANKL在模型对照组大鼠血清中表达量（0.328±0.044）的显著高于空白对照组（0.180±0.029）（P＜0.05）；Gen中、高剂量对RNAKL的抑制作用（分别为0.144±0.017、0.163±0.020）与甲氨蝶呤组（0.139±0.072）相当。模型对照组大鼠血清中的细胞因子OPG的表达水平（0.103±0.013）低于空白对照组（0.268±0.022）（P＜0.05）；Gen中、高剂量对OPG（分别为0.149±0.012、0.145±0.024）的上调作用与甲氨蝶呤组（0.160±0.056）相当。结论 Gen可影响 CIA 大鼠血清中 RANKL、OPG 水平，从而影响 OPG/RANKL 比值。提示 Gen 可能通过RANKL/OPG/RNAK通路抑制RA骨质破坏。

C5a对类风湿关节炎小鼠嗜中性粒细胞的募集作用

通过使用双光子显微镜活体成像技术优化了K/B×N血清诱导的关节炎小鼠模型,并观察了嗜中性粒细胞的募集情况。皮下注射K/B×N血清可以快速诱导大量的嗜中性粒细胞募集到局部炎症关节。通过使用这种方法,发现阻断C5a活性会减少嗜中性粒细胞募集,说明C5a是关节炎期间嗜中性粒细胞募集的关键调节因子。因此,本试验将为补体相关生物制剂治疗类风湿关节炎提供新的靶点。