子宫内膜癌与K-ras基因突变的研究

目的：分析子宫内膜癌组织中K-ras基因突变状况及其与Ras蛋白表达的相关性，从基因水平探讨K-ras基因在子宫内膜癌发病中的作用机制。方法：诊断明确的子宫内膜癌手术切除标本108例及同期因其他病因行刮宫术的正常子宫内膜。应用免疫组织化学染色法检测K-ras的表达，PCR扩增一直接测序法检测K-ras基因第2外显子12、13密码子突变，分析K-ras基因突变对Ras蛋白表达的影响及临床意义。结果：K—ras蛋白阳性表达率在子宫内膜癌明显高于正常子宫内膜；子宫内膜癌中K-ras基因突变率为33．3％；其中第12位密码子突变占75．0％，突变位点均位于K-ras基因第12位密码子第2位碱基上；第13位密码子突变率为25％，突变位点位于K-ras基因第13位密码子第1、2位碱基上。K-ras基因突变与Ras蛋白表达成正相关。结论：K—ras蛋白的阳性表达率可能是预示子宫内膜癌预后的一个因素，K—ras基因12密码子G—T和G—A突变是主要的突变方式。12密码子的突变可能为Ras蛋白增多的原因。

EGFR信号通路相关蛋白在溃疡性结肠炎癌变过程的表达

目的:探讨表皮生长因子受体(EGFR)信号通路及其相关蛋白PI3K、K-Ras在溃疡性结肠炎癌变过程的表达及作用。方法:60只SPF级Balb/c小鼠随机分3组:正常组、结肠炎组、结肠癌组,每组20只;除正常组外,模型组分别采用DSS和DSS/DMH复合法制备;免疫组化法检测结肠黏膜EGFR、PI3K、K-Ras的表达。结果:正常组、结肠炎组、结肠癌组小鼠结肠组织中EGFR的阳性表达率分别为25%、45%、65%,PI3K的阳性表达率分别为20%、45%、70%,K-Ras的阳性表达率分别为17.6%、50%、75%;3种组织中各指标的阳性表达率相比,P均<0.01,EGFR、PI3K、K-Ras的阳性表达呈正相关。结论:UC-CRC结肠组织EGFR、PI3K、K-Ras蛋白呈高表达正相关特点,EGFR及其下游相关蛋白PI3K、K-Ras与UC-CRC的发生有关。

突变型K-ras蛋白在非小细胞肺癌的表达及临床意义

目的 探讨突变型K—ras蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化S—P法，检测56例非小细胞肺癌（NSCLC）、45例正常肺组织（NL）中K—ras蛋白的表达。结果K—ras蛋白总阳性率为32．14％（18／56），鳞癌、腺癌、鳞腺癌、大细胞癌阳性率分别为26．67％（8／30）、53．33％（8／15）、16．67％（1／6）、20．00％（1／5），K—ras蛋白在肺正常组织为阴性。在鳞癌、腺癌K—ras均主要表达于胞浆，K—ras的阳性表达与肺癌组织学类型、肺癌分期、吸烟及有无淋巴结转移等有关，与肿瘤分化程度无关。结论K—ras基因的突变参与了非小细胞肺癌的发生和发展，检测肺癌K—ras蛋白表达可作为判断其预后的指标。

粪标本的综合检测在结直肠癌早期筛查中的意义

目的探索一种简便易行、无创的门诊早期筛查结直肠癌的有效方法。方法对2011年3月至2012年3月间从上海市闸北区9个社区医院选取150例结直肠癌高危人群以及40例健康体检者(对照组)分别进行粪标本的综合检测-粪潜血(FOBT)、粪钙卫蛋白(CPT)、粪微型染色体维持蛋白-2(MCM2)表达、粪K-ras基因突变并同时行结肠镜检查,评估粪标本的综合检测与早期诊断结直肠癌的关系。结果 190例受检者中FOBT阳性者14例,阳性率为7.37%;CPT阳性者6例,阳性率为3.16%;K-ras均为阴性。共发现结直肠癌21例,检出率11.05%(21/190),其中Duke A期11例(52.38%),B期9例(42.86%),C期1例(4.76%);FOBT阳性者中结直肠癌检出率为78.57%(11/14)。其中发现病例组(21例)、高危组(129例)与对照组(40例)之间FOBT、MCM2表达差异显著(P<0.01),CPT均值没有显著差异(P>0.05)。Logistic回归模型分析结果亦表明FOBT和MCM2对结直肠癌的筛查具有临床意义。结论联合检测粪FOBT、MCM2有助于在普查中发现结直肠癌高危人群,及早行结肠镜检查,有利于发现较早期结直肠癌,从而使疾病在可治愈的阶段得到根治。