Study of Sustained Release Phenylpropanolamine Hydrochloride Hydrophilic Matrix Tablets Containing Hydroxypropylmethylcellulose K100M and Carbopol 971P

选用HPMC K100M和卡波普971P为骨架材料，粉末直接压片法制备骨架片，考察释放度，反相高效液相色谱法检测盐酸苯丙醇胺（PPA·HCl）的浓度。释药曲线均符合Higuchi方程（R＞0．98，P＜0．01）。运用正交设计法，以美国市场的PPA·HCl缓释片Acutrim^R为对照，相似因子f2值为指标，筛选获得了最优处方。其工艺重现性合格。研制片在0．1mol·L^-1 HCl,H2O(pH6.5)，磷酸盐缓冲液（PBS）pH5.0,6.8和7.4的介质中，以及在0.1mol·L^-1HCl中释放2h，转移至PBS6．8中释放10h，相对于对照品的f2值为63－74，表明在各介质中两制剂的释药曲线相似。释药影响因素的考察结果表明：在本实验考察的范围内，骨架片在水中的释药速率与HPMC K100M和卡波普971P的用量呈负相关。HPMC K100M和卡波普971P的比例（保持聚合物总用量相同），硬脂酸镁量和骨架片硬度对释药速率无显著性影响。

甲氧氯普胺从HPMC_(K100M)骨架片中体外释放的预测

基于Higuehi方程,经数学推导提出了能预测甲氧氯普胺从不同用量的羟丙基甲基纤维素(HPMC_(K100M))水凝胶型骨架片中经时释放的代数式。经验证,累积释放百分率的预测值与实测值吻合性较好。测定了含有不同用量HPMC_(K100M)骨架片的蚀解速度,结果表明,凝胶层蚀解速度随HPMC用量增加而减慢。不同用量HPMC_(K100M)骨架片蚀解速度的差异是引起预测偏差的原因之一,增加实验次数可使预测结果更为理想。