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西藏地区膀胱尿路上皮癌患者GATA-3和H3K27me3的表达及其临床意义
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作者 尼玛卓玛 肖雨 +6 位作者 罗含欢 多布啦 王寒 达珍 斯朗江村 郭平平 廖瑞倩 《协和医学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第4期953-959,共7页
目的探讨西藏地区膀胱尿路上皮癌(bladder urothelial carcinoma,BUC)患者膀胱组织中GATA-3和H3K27me3的表达及其临床意义。方法回顾性收集西藏自治区人民医院2016年1月—2021年12月间行膀胱癌手术的BUC患者的临床资料及其病理组织,以... 目的探讨西藏地区膀胱尿路上皮癌(bladder urothelial carcinoma,BUC)患者膀胱组织中GATA-3和H3K27me3的表达及其临床意义。方法回顾性收集西藏自治区人民医院2016年1月—2021年12月间行膀胱癌手术的BUC患者的临床资料及其病理组织,以经尿道膀胱黏膜活检术获取的正常膀胱组织作为对照,采用免疫组化染色方法检测BUC和正常膀胱组织中GATA-3和H3K27me3的表达水平,同时结合临床病理特征分析GATA-3和H3K27me3在藏族BUC患者中的表达差异。结果共入选BUC患者70例,其中男性51例,女性19例,平均年龄(60.5±12.0)岁,收集同期正常膀胱组织标本20份,均来自于藏族患者。免疫组化检测结果显示,GATA-3在BUC及正常膀胱组织中高表达率分别为70.0%(49/70)和100%(20/20),GATA-3高表达与男性、病理分级低、组织非浸润相关(P均<0.05);H3K27me3在BUC及正常膀胱组织中高表达率分别为45.7%(32/70)和20.0%(4/20),H3K27me3高表达仅与男性相关(P=0.011)。结论GATA-3在西藏地区BUC患者膀胱组织中表达下调,且随着肿瘤级别的升高表达显著下调,提示GATA-3可能参与BUC发生、发展并与其恶性程度相关,为临床诊疗及判断疾病预后提供了参考。H3K27me3在西藏地区BUC患者膀胱组织中表达上调,提示H3K27me3有望成为诊断BUC的新型免疫标志物。 展开更多
关键词 西藏地区 膀胱尿路上皮癌 临床病理特征 GATA-3 H3k27me3
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组蛋白H3K27me3沉默子重塑上调胃黏膜高级别上皮内瘤变磷酸甘油醛激酶1表达
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作者 秦苾珺 谭玉婷 +7 位作者 储召乐 刘碧颖 李先锋 王涛 陈东风 崔红娟 吴林育 王斌 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期597-607,共11页
目的 绘制胃黏膜高级别上皮内瘤变(High-Grade Intraepithelial Neoplasia, HGIN)组织的组蛋白H3K27me3沉默子图谱,寻找沉默子调控的重要靶基因。方法 从本院内镜中心收集HGIN与正常胃黏膜组织各24例,采用H3K27me3染色体靶向切割和标签... 目的 绘制胃黏膜高级别上皮内瘤变(High-Grade Intraepithelial Neoplasia, HGIN)组织的组蛋白H3K27me3沉默子图谱,寻找沉默子调控的重要靶基因。方法 从本院内镜中心收集HGIN与正常胃黏膜组织各24例,采用H3K27me3染色体靶向切割和标签化(Cleavage Under Target&Tagmentation, CUT&Tag)测序技术捕获基因组修饰区域。通过生物信息学分析比较两类组织的沉默子信号特征以及差异;整合RNA测序数据及高通量染色体构象捕获技术(Hi-C)公共数据,分析沉默子重塑调控的靶基因及调控的潜在生物学过程。结果 与正常胃黏膜相比,HGIN组织H3K27me3修饰数量减少,信号强度全局性降低,呈现H3K27me3信号峰重塑现象;转录组差异分析结果显示,与正常胃黏膜组织相比,HGIN共有8 887个差异表达基因,其中表达上调基因4 335个,表达下调基因4 552个,其中CTNNB1等肿瘤发生相关基因显著上调;整合分析表观组学和转录组学数据,发现沉默子丢失可能在转录水平上调氨基酸生物合成、精氨酸与脯氨酸代谢和糖酵解等关键代谢基因,如糖酵解关键酶磷酸甘油醛激酶1(phosphoglycerate kinase1,PGK1)表达,进而促进胃黏膜上皮内瘤变。结论 组蛋白H3K27me3沉默子信号丢失是HGIN表观重塑特征之一,沉默子丢失可能与PGK1等糖酵解和氨基酸代谢基因表达紊乱相关。 展开更多
关键词 胃高级别上皮内瘤变 胃癌 组蛋白修饰H3k27me3 沉默子 磷酸甘油醛激酶1
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H3K27me3在恶性外周神经鞘膜瘤中的研究进展
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作者 林香桃 谈顺 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第5期531-535,共5页
恶性外周神经鞘膜瘤(malignant peripheral nerve sheath tumor,MPNST)是一种罕见的源自周围神经的软组织肉瘤,其组织学特征复杂且缺乏特异性免疫组化标志物,是较难诊断的肿瘤之一。组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(histone 3 trimethylat... 恶性外周神经鞘膜瘤(malignant peripheral nerve sheath tumor,MPNST)是一种罕见的源自周围神经的软组织肉瘤,其组织学特征复杂且缺乏特异性免疫组化标志物,是较难诊断的肿瘤之一。组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(histone 3 trimethylated on lysine 27,H3K27me3)的修饰是表观遗传中重要的基因沉默标志,参与调节细胞分化与增殖之间的平衡,其异常表达与多种肿瘤密切相关。近年,随着H3K27me3作为MPNST的辅助诊断标志物应用于临床,已有进一步的研究。该文现对H3K27me3在MPNST的发生、发展、诊断与鉴别诊断以及治疗和预后的研究进展进行综述,以期为该领域的深入研究和临床应用提供有益的参考。 展开更多
关键词 恶性外周神经鞘膜瘤 H3k27me3 文献综述
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Peculiarity of transcriptional and H3K27me3 dynamics during peach bud dormancy
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作者 Yalin Zhao Yong Li +6 位作者 Ke Cao Weichao Fang Changwen Chen Xinwei Wang Jinlong Wu Wenwu Guo Lirong Wang 《Horticultural Plant Journal》 SCIE CAS CSCD 2024年第1期38-50,共13页
Bud dormancy facilitates the survival of meristems under harsh environmental conditions.To elucidate how molecular responses to chilling accumulation controlling dormancy in peach buds,chromatin immunoprecipitation se... Bud dormancy facilitates the survival of meristems under harsh environmental conditions.To elucidate how molecular responses to chilling accumulation controlling dormancy in peach buds,chromatin immunoprecipitation sequencing to identify the H3K27me3 modifications and RNA sequencing of two peach cultivars with pronounced differences in chilling requirement were carried out,the results showed that genes associated with abscisic acid and gibberellic acid signal pathways play key roles in dormancy regulation.The results demonstrated that peach flower bud differentiation occurred continuously in both cultivars during chilling accumulation,which was correlated with the transcript abundance of key genes involved in phytohormone metabolism and flower bud development under adverse conditions.The more increased strength in high chillingrequirement cultivar along with the chilling accumulation at the genome-wide level.The function of the dormancy-associated MADS-box gene PpDAM6 was identified,which is involved in leaf bud break in peach and flower development in transgenic Nicotiana tabacum(NC89).In addition,PpDAM6 was positively regulated by PpCBF,and the genes of putative dormancy-related and associated with metabolic pathways were proposed.Taken together,these results constituted a theoretical basis for elucidating the regulation of peach bud dormancy transition. 展开更多
关键词 Peach bud DORMANCY RNA-SEQ H3k27me3 Chilling requirement
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LncRNA TERC调控H3K27me3、DKK1在地塞米松干预间充质干细胞成骨细胞分化中的相关研究
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作者 韩锁 齐岩松 +4 位作者 贾鹏 孙官文 王剑 呼和 高锦 《生物骨科材料与临床研究》 CAS 2024年第4期67-72,77,共7页
目的 研究地塞米松干预骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)成骨分化后,过表达LncRNA TERC对组蛋白H3K27三甲基化(H3K27me3)及DKK1表达的影响,从而进一步验证其对成骨分化的作用。方法 (1)地塞米松干预BMSCs... 目的 研究地塞米松干预骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)成骨分化后,过表达LncRNA TERC对组蛋白H3K27三甲基化(H3K27me3)及DKK1表达的影响,从而进一步验证其对成骨分化的作用。方法 (1)地塞米松干预BMSCs成骨分化,实验分为对照组(单纯成骨诱导组)及干预组(地塞米松干预成骨组),第14天使用茜素红染色检测的成骨分化能力,RT-PCR检测第3、7、14、21 d各组细胞中BMP-2、SMAD-1、Dlx5、Dlx3等成骨相关基因的表达。(2)地塞米松干预BMSCs成骨分化,构建TERC过表达载体,分别设置:空白对照组(地塞米松干预成骨组)、空白载体组、TERC过表达组。RT-PCR检测第3、7、14、21 d各组细胞中BMP-2、SMAD-1、Dlx5、Dlx3等成骨相关基因的表达,Western blot实验检测各组细胞中H3K27me3、DKK1的蛋白水平。结果 (1)地塞米松干预BMSCs成骨分化后,茜素红染色显示其成骨能力下降(P均<0.05),且RT-PCR显示,随着地塞米松干预时间的延长,BMP-2、SMAD-1、Dlx5、Dlx3等成骨相关基因均下调(P均<0.05)。(2)TERC过表达转染实验中,TERC过表达组细胞中BMP-2、SMAD-1、Dlx5、Dlx3等成骨相关基因与其他两组比较均上调(P均<0.05),其他两组以上成骨基因表达水平比较,差异无统计学意义(P均>0.05);TERC过表达组细胞中H3K27me3的蛋白表达水平较其他两组显著上升(P均<0.05),DKK1的蛋白水平较其他两组显著下降(P均<0.05)。其他两组中以上基因蛋白表达水平相近,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 过表达LncRNA TERC能够显著调高地塞米松干预BMSCs向成骨细胞分化能力,并与H3K27me3及DKK1在地塞米松干预BMSCs向成骨细胞分化中存在有相关性。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 成骨分化 地塞米松 LncRNA TERC H3k27me3 DKK1
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鸡卵泡颗粒层组蛋白H3K4me3和H3K27me3的表达研究
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作者 李春苗 贾雪波 +3 位作者 王钱保 黄正洋 黄华云 赵振华 《安徽农业大学学报》 CAS CSCD 2023年第4期621-626,共6页
卵母细胞成熟过程受组蛋白H3K4me3(trimethylation of lysine 4 on histone 3)和H3K27me3(trimethylation of lysine 27 on histone 3)及其相关的甲基化和去甲基化酶的调控,因此考虑对鸡的卵泡发育也存在一定的影响。选取“苏禽3号”配... 卵母细胞成熟过程受组蛋白H3K4me3(trimethylation of lysine 4 on histone 3)和H3K27me3(trimethylation of lysine 27 on histone 3)及其相关的甲基化和去甲基化酶的调控,因此考虑对鸡的卵泡发育也存在一定的影响。选取“苏禽3号”配套系第一母本为研究对象,采用Western blot法探究组蛋白H3K4me3和H3K27me3在鸡卵泡不同发育阶段颗粒层中蛋白的表达模式。结果表明:在苏禽3号卵泡颗粒层中,组蛋白H3K4me3在卵泡发育不同阶段表达模式呈降低→升高→降低→升高的波浪形趋势,波浪变化较为平缓,在F5、F2和F13个表达高点的表达量与SWF(small white follicle)、LWF(large white follicle)、SYF(small yellow follicle)和F34个表达低点的表达差异显著(P<0.05)。组蛋白H3K27me3在不同发育阶段表达模式亦呈波浪形表达趋势,波浪变化起伏较明显,在SWF、SYF和F33个表达高点的表达量与F5、F4、F1和F24个表达低点的表达差异显著(P<0.05)。相关性分析显示,组蛋白H3K4me3与H3K27me3在不同发育阶段卵泡颗粒细胞中的表达呈较强的负线性相关(R=-0.808,P=0.000)。结果提示:组蛋白H3K4me3和H3K27me3在不同发育阶段卵泡颗粒层中的表达具有组织差异性,呈负相关的动态修饰性,可能共同协调卵泡生长过程中各基因的表达与功能,研究结果为鸡繁殖性状调控机理提供了理论依据。 展开更多
关键词 卵泡 颗粒细胞 组蛋白 H3K4me3 H3k27me3
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Histone H3K27me3 methylation regulates the expression of secreted proteins distributed at fast-evolving regions through transcriptional repression of transposable elements 被引量:1
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作者 XIE Jia-hui TANG Wei +4 位作者 LU Guo-dong HONG Yong-he ZHONG Zhen-hui WANG Zong-hua ZHENG Hua-kun 《Journal of Integrative Agriculture》 SCIE CAS CSCD 2023年第10期3059-3068,共10页
The fine-tuned expression dynamics of the effector genes are pivotal for the transition from vegetative growth to host colonization of pathogenic filamentous fungi.However,mechanisms underlying the dynamic regulation ... The fine-tuned expression dynamics of the effector genes are pivotal for the transition from vegetative growth to host colonization of pathogenic filamentous fungi.However,mechanisms underlying the dynamic regulation of these genes remain largely unknown.Here,through comparative transcriptome and chromatin immunoprecipitation sequencing(ChIP-seq)analyses of the methyltransferase PoKmt6 in rice blast fungus Pyricularia oryzae(syn.Magnaporthe oryzae),we found that PoKmt6-mediated H3K27me3 deposition was enriched mainly at fast-evolving regions and contributed to the silencing of a subset of secreted proteins(SP)and transposable element(TE)families during the vegetative growth of P.oryzae.Intriguingly,we observed that a group of SP genes,which were depleted of H3K27me3 modification,could also be silenced via the H3K27me3-mediated repression of the nearby TEs.In conclusion,our results indicate that H3K27me3 modification mediated by PoKmt6 regulates the expression of some SP genes in fast-evolving regions through the suppression of nearby TEs. 展开更多
关键词 secreted protein transposable elements fast-evolving regions H3k27me3
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胃黏膜肠化的H3K27me3沉默子重塑特征及转录调控机制
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作者 吴林育 刘文康 +6 位作者 喻博 储召乐 刘碧颖 李先锋 陈东风 王涛 王斌 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期510-518,共9页
目的绘制胃黏膜肠上皮化生(intestinal metaplasia,IM)(简称肠化)组织中沉默子(组蛋白H3K27me3修饰为标记)的全基因组分布图谱,揭示肠化发生的表观调控新机制。方法在陆军特色医学中心消化内科收集22例人正常胃窦黏膜及39例人胃窦肠化黏... 目的绘制胃黏膜肠上皮化生(intestinal metaplasia,IM)(简称肠化)组织中沉默子(组蛋白H3K27me3修饰为标记)的全基因组分布图谱,揭示肠化发生的表观调控新机制。方法在陆军特色医学中心消化内科收集22例人正常胃窦黏膜及39例人胃窦肠化黏膜,采用低起始量细胞的染色质靶向捕获(Cleavage Under Targets and Tagmentation,CUT&Tag)测序技术检测基因组H3K27me3修饰情况,RNA测序检测转录组特征。利用Ngsplot、ChIPseeker、MAnorm2、ggbiplot、edgeR、Homer等工具分析沉默子信号及其对肠化组织基因表达调控作用。结果H3K27me3的CUT&Tag测序数据质量较好,正常胃黏膜和肠化组织H3K27me3修饰的全基因组分布特征无明显差异。肠化组织沉默子信号强度显著降低(P<0.05)。主成分分析发现,肠化组织的全局性沉默子特征与正常组织差异明显,表现为沉默子重塑。整合分析转录组数据发现,沉默子重塑可能是CDX1等肠化标志性基因表达增加、肠化相关信号通路激活的重要原因之一。沉默子信号丢失可能招募ATOH1(P<0.01)和ONECUT2(P<0.01)等转录因子形成网络,它们在肠化组织高表达,调控CDX1等肠化关键基因表达,影响营养物质代谢等细胞生物学过程。结论表观组、转录组学测序数据整合分析表明沉默子重塑是胃黏膜肠化的一种显著表观遗传特征,沉默子丢失区域可能招募ATOH1及ONECUT2等转录因子形成网络,调控肠化关键基因表达与肠化细胞的多种物质代谢过程。 展开更多
关键词 肠上皮化生 表观遗传 组蛋白H3k27me3修饰 沉默子 转录因子
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H3K27me3与高级别胶质瘤生存预后的关系
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作者 陈智超 薛奥诺 时金昭 《中国临床神经外科杂志》 2023年第10期635-638,共4页
目的探讨组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(H3K27me3)与高级别胶质瘤生存预后的关系。方法选取2015年6月至2017年9月手术切除的64例高级别胶质瘤标本,另选取颅脑损伤内减压术中切除的非肿瘤脑组织10例为对照,免疫组织化学染色法检测组织H3K... 目的探讨组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(H3K27me3)与高级别胶质瘤生存预后的关系。方法选取2015年6月至2017年9月手术切除的64例高级别胶质瘤标本,另选取颅脑损伤内减压术中切除的非肿瘤脑组织10例为对照,免疫组织化学染色法检测组织H3K27me3表达,根据染色评分分为高表达和低表达。随机选取3例非肿瘤脑组织、3例WHO分级Ⅲ级胶质瘤组织、3例WHO分级Ⅳ级胶质瘤组织,应用免疫印迹法检测H3K27me3的蛋白表达。胶质瘤病人随访截止2022年10月,记录总体生存期。结果免疫组化染色检测结果显示,高级别胶质瘤组织H3K27me3高表达率(59.37%)明显高于非肿瘤脑组织(20.00%;P<0.05)。免疫印迹法检测结果显示,WHO分级Ⅳ级胶质瘤组织H3K27me3蛋白表达水平明显高于WHO分级Ⅲ级胶质瘤组织和非肿瘤脑组织(P<0.05)。64例胶质瘤中位随访时间为62.23个月,5年生存率为37.5%。多因素Cox回归分析显示,H3K27me3高表达是高级别胶质瘤不良生存预后的独立影响因素(P<0.05)。生存曲线分析显示,H3K27me3高表达高级别胶质瘤病人中位生存期(18个月)明显低于低表达病人(33个月;P<0.05)。结论H3K27me3在高级别胶质瘤组织中高表达,与病人不良生存预后有关。 展开更多
关键词 高级别胶质瘤 组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(H3k27me3) 基因表达 生存预后
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H3K27me3和EZH2在弥漫大B细胞淋巴瘤疗效预测中的意义 被引量:5
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作者 邓玉洁 陈刚 +5 位作者 朱伟峰 陈晓辉 洪华兰 黄理明 施烯 陈君敏 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期159-165,共7页
目的:探讨H3K27me3及其甲基转移酶EZH2在对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)近期疗效和远期预后的预测意义。方法:收集福建省肿瘤医院102例初治DLBCL石蜡标本,利用TMA技术已制成的组织芯片,应用免疫组织化学方法检测H3K27me3、EZH2、BCL-2等蛋... 目的:探讨H3K27me3及其甲基转移酶EZH2在对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)近期疗效和远期预后的预测意义。方法:收集福建省肿瘤医院102例初治DLBCL石蜡标本,利用TMA技术已制成的组织芯片,应用免疫组织化学方法检测H3K27me3、EZH2、BCL-2等蛋白表达,收集临床治疗后评价情况和随访信息,并结合组织芯片检测H3K27me3、EZH2、BCL-2表达情况,生存分析应用Kaplan-Meier法,Pearson相关性分析EZH2与H3K27me3表达及BCL-2的相关性,spearman相关分析上述指标与不同疗效间的相关性,比较EZH2、H3K27me3表达及两者共表达与患者疗效及预后关系。结果:EZH2高表达者占61.8%,与H3K27me3及BCL-2蛋白高表达均正相关。H3K27me3高表达及H3K27me3/EZH2共表达组完全缓解(CR)和总有效(OR)率均低于低表达组(P<0.001),OS、PFS均差于低表达组(P<0.001);在RCHOP组中,EZH2低表达者CR和OR率均高于高表达者(P=0.003,P=0.019),OS和PFS均优于高表达者。结论:在部分DLBCL存在EZH2高表达及H3K27me3/EZH2共表达,该类型治疗反应差,生存期短。EZH2低表达患者群体使用RCHOP方案的近期疗效及远期生存率较高表达者有改善。 展开更多
关键词 弥漫大B细胞淋巴瘤 EZH2 H3k27me3 疗效预测
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EZH2和H3K27me3在食管鳞状细胞癌中的表达及意义 被引量:4
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作者 张凤娟 刘飞 +1 位作者 谷丽娜 桑梅香 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期216-220,共5页
目的分析EZH2和H3K27me3在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)组织中的表达及与食管鳞状细胞癌临床病理指标之间的关系,并评价其表达对食管鳞状细胞癌患者预后的意义。方法利用免疫组织化学法检测65例ESCC患者癌... 目的分析EZH2和H3K27me3在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)组织中的表达及与食管鳞状细胞癌临床病理指标之间的关系,并评价其表达对食管鳞状细胞癌患者预后的意义。方法利用免疫组织化学法检测65例ESCC患者癌组织及相应的癌旁组织中EZH2及H3K27me3的蛋白表达,分析两者表达与ESCC患者临床病理学指标之间的相关性,并分析两者之间表达的相关性。利用Kaplan-Meier方法及Log rank检验分析两者表达与食管癌生存率之间的关系。结果癌旁组织中EZH2和H3K27me3蛋白阳性表达率分别为44.6%和26.2%,ESCC组织中分别为70.8%和47.7%,EZH2和H3K27me3蛋白表达均与ESCC患者的组织学分级及淋巴结转移状态呈正相关关系,且EZH2和H3K27me3蛋白表达之间存在正相关关系。EZH2和H3K27me3表达阳性的ESCC患者五年总生存率均明显低于EZH2和H3K27me3表达阴性的患者;EZH2和H3K27me3双阳性的ESCC患者五年总生存率明显低于EZH2和H3K27me3单阳性和双阴性的ESCC患者。Cox回归结果显示,淋巴结转移、组织学分级、EZH2和H3K27me3表达是ESCC患者的独立预后因素。结论 EZH2和H3K27me3在ESCC中均高表达,并与ESCC患者的组织学分级和淋巴结转移状态相关,可能是ESCC患者的不良预后因子。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 EZH2 H3k27me3 预后
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启动子区H3K27me3修饰异常促使系统性红斑狼疮患者CD4^+T细胞CREMα过表达 被引量:3
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作者 张庆 丁澍 张慧琳 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1597-1602,共6页
目的探讨SLE中CREMα表达升高的原因。方法分离5名正常对照和5名SLE患者的CD4^+T细胞,用染色质免疫沉淀(ChIP)微阵列法对各种基因启动子区组蛋白H3赖氨酸27三甲基化(H3K27me3)的水平进行分析。随后分离30名正常对照和30名SLE患者的CD4^+... 目的探讨SLE中CREMα表达升高的原因。方法分离5名正常对照和5名SLE患者的CD4^+T细胞,用染色质免疫沉淀(ChIP)微阵列法对各种基因启动子区组蛋白H3赖氨酸27三甲基化(H3K27me3)的水平进行分析。随后分离30名正常对照和30名SLE患者的CD4^+T细胞,用ChIP结合实时定量PCR检测CREMα启动子区H3K27me3、H3K27去甲基化酶JMJD3和UTX、H3K27甲基转移酶EZH2的水平,采用实时定量RT-PCR检测CREMαmRNA水平。结果 SLE CD4^+T细胞的CREMα启动子区H3K27me3水平是正常对照的0.23倍。随后通过ChIP结合实时定量PCR,我们证实了SLE患者CD4^+T细胞CREMα启动子区H3K27me3水平显著降低(P<0.001),且与CREMαmRNA水平呈显著负相关(P<0.001)。该区的JMJD3水平显著升高(P<0.001),且与H3K27me3水平呈负相关(P<0.001),与CREMαmRNA水平呈正相关(P<0.001)。而UTX(P=0.172)及EZH2(P=0.281)水平则与对照组无明显差异。结论 SLE CD4^+T细胞CREMα启动子区JMJD3增多,导致该区H3K27me3水平降低,结果促使CREMα过表达,最终引起SLE的发病。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 c AMP反应元件调控因子α CD4+T细胞 H3k27me3 JMJD3
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子宫内膜异位症中组蛋白H3K27Me3及其修饰酶的表达及意义 被引量:2
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作者 杜薇 王小红 +3 位作者 孔令英 王丽 张洪生 黄培生 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期1047-1052,共6页
目的探讨组蛋白H3K27Me3及其修饰酶EZH2、KDM6B在子宫内膜异位症(endometriosis,EM)中的表达及意义。方法收集30例腹腔镜下手术切除卵巢EM病灶组织(增生期和分泌期各15例)及30例其它异位部位EM病灶组织(8例结直肠、10例盆腔、7例腹壁皮... 目的探讨组蛋白H3K27Me3及其修饰酶EZH2、KDM6B在子宫内膜异位症(endometriosis,EM)中的表达及意义。方法收集30例腹腔镜下手术切除卵巢EM病灶组织(增生期和分泌期各15例)及30例其它异位部位EM病灶组织(8例结直肠、10例盆腔、7例腹壁皮肤、5例输卵管)为实验组,60例因子宫肌瘤或卵巢纤维瘤等良性病变行在位子宫内膜诊刮组织为对照组(增生期和分泌期各30例)。采用免疫组化EnVision两步法及Western blot法检测H3K27Me3、EZH2、KDM6B的表达水平。收集实验组卵巢EM的临床各指标,包括患者年龄、体重指数(BMI)、病灶大小、痛经评分、月经周期、盆腔液CA125浓度、rAFS评分,应用相应统计学方法分析H3K27Me3及其修饰酶的表达与临床各指标的相关性。结果H3K27Me3和EZH2在实验组卵巢EM病灶与对照组正常分泌期子宫内膜中的表达差异无显著性(P>0.05),两者的表达水平均高于对照组正常增生期子宫内膜(P<0.01),KDM6B在各组中均高表达且组间差异无显著性(P>0.05);各蛋白在实验组不同异位部位中的表达差异无显著性(P>0.05);月经周期对卵巢EM组各蛋白的表达无显著影响(P>0.05)。患者年龄、BMI、病灶大小、盆腔液CA125浓度及rAFS评分与H3K27Me3、EZH2的表达呈正相关(P<0.01),痛经程度与H3K27Me3、EZH2的表达无相关性(P>0.01)。结论组蛋白H3K27Me3及其修饰酶EZH2在EM中高表达,孕酮可通过EZH2的甲基化作用使H3K27Me3的表达增加。H3K27Me3、EZH2的表达水平可在一定程度上反映EM病变严重程度,H3K27Me3可能成为EM的一个潜在生物蛋白标记,EZH2作为H3K27Me3的修饰酶或能成为EM诊治的潜在新靶点。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 表观遗传学 组蛋白 修饰酶 H3k27me3
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脑膜瘤组织中H3K27me3的表达及临床意义 被引量:4
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作者 崔黎 崔莹 +1 位作者 张红燕 陈奎生 《新乡医学院学报》 CAS 2021年第6期555-558,共4页
目的探讨H3K27me3在脑膜瘤组织中的表达及其临床意义。方法选择2018年5月至2019年12月郑州大学第一附属医院手术切除的140例脑膜瘤患者的肿瘤标本为研究对象。采用免疫组织化学法检测不同世界卫生组织(WHO)级别和组织学亚型脑膜瘤组织中... 目的探讨H3K27me3在脑膜瘤组织中的表达及其临床意义。方法选择2018年5月至2019年12月郑州大学第一附属医院手术切除的140例脑膜瘤患者的肿瘤标本为研究对象。采用免疫组织化学法检测不同世界卫生组织(WHO)级别和组织学亚型脑膜瘤组织中H3K27me3蛋白的表达,并分析H3K27me3蛋白表达与患者临床病理学参数的关系。结果脑膜瘤组织中H3K27me3蛋白阳性表达率随着WHO级别升高逐渐降低,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。脑膜瘤组织中H3K27me3蛋白的表达与脑膜瘤患者的年龄、性别及肿瘤的组织学亚型均无相关性(P>0.05)。结论脑膜瘤组织中H3K27me3蛋白的表达随着WHO级别升高逐渐降低,检测膜膜瘤组织中H3K27me3蛋白表达有助于脑膜瘤分级的病理诊断。 展开更多
关键词 H3k27me3 脑膜瘤 免疫组织化学
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H3K27me3聚集MEG3 lncRNA启动子通过MDM2/p53途径诱导多发性骨髓瘤RPMI8226细胞凋亡逃逸 被引量:1
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作者 董娟娟 彭万仁 +4 位作者 颜兵雪 钱婷婷 蔡谜谜 王华 孙国平 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2018年第7期994-999,共6页
目的从组蛋白甲基化与长链非编码RNA(lncRNA)相互作用角度探讨多发性骨髓瘤(MM)细胞凋亡逃逸的具体机制。方法 MTT法检测细胞增殖活性;Annexin V-FITC/PI双标流式细胞术检测下调组蛋白H3第27位赖氨酸上三甲基化H3K27me3的表达是否可以... 目的从组蛋白甲基化与长链非编码RNA(lncRNA)相互作用角度探讨多发性骨髓瘤(MM)细胞凋亡逃逸的具体机制。方法 MTT法检测细胞增殖活性;Annexin V-FITC/PI双标流式细胞术检测下调组蛋白H3第27位赖氨酸上三甲基化H3K27me3的表达是否可以诱导多发性骨髓瘤细胞株—RPMI8226细胞凋亡;RT-PCR法检测RPMI8226细胞中人母系表达基因(MEG3)lncRNA及鼠双微体基因2(MDM2)的mRNA表达;Western blot检测RPMI8226细胞中Zeste基因增强子同源物2(EZH2)、H3K27me3、MDM2及p53蛋白表达;Ch IP Real-time PCR检测RPMI8226细胞中H3K27me3的结合位点。结果在RPMI8226细胞中,下调H3K27me3可诱导细胞凋亡;H3K27me3可直接结合于MEG3lncRNA启动子;RPMI8226细胞中抑制了H3K27me3可上调MEG3lncRNA表达;RPMI8226经MEG3lncRNA小干扰RNA(MEG3lncRNA-siRNA)干预下调MEG3lncRNA时,细胞内MDM2 mRNA水平明显升高,并诱导MDM2蛋白表达。给予MDM2拮抗剂后,Ub-p53表达降低,p53降解被抑制。结论MM中H3K27me3结合MEG3 lncRNA启动子,MEG3lncRNA启动子H3K27me3高表达导致MEG3 lncRNA表达缺失。MEG3 lncRNA表达缺失解除MDM2的抑制,MDM2与p53直接结合介导p53泛素化,促使p53降解,细胞凋亡逃逸。 展开更多
关键词 H3k27me3 MEG3 lncRNA MDM2 多发性骨髓瘤 凋亡
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西藏地区藏族人群胃癌组织中H3K27me3表达水平及其临床意义 被引量:1
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作者 罗含欢 师杰 +7 位作者 边巴扎西 杨旭 尼玛卓玛 王倩 李梅 王寒 廖瑞倩 次仁曲珍 《协和医学杂志》 CSCD 2022年第6期1088-1093,共6页
目的探究H3K27me3在西藏地区藏族人群胃癌组织中的表达水平及其与临床、病理特征的相关性。方法回顾性收集2019年8月至2021年8月西藏自治区人民医院藏族胃癌患者及同期藏族非胃癌患者的临床与病理资料。采用免疫组化法检测胃癌患者手术... 目的探究H3K27me3在西藏地区藏族人群胃癌组织中的表达水平及其与临床、病理特征的相关性。方法回顾性收集2019年8月至2021年8月西藏自治区人民医院藏族胃癌患者及同期藏族非胃癌患者的临床与病理资料。采用免疫组化法检测胃癌患者手术切除的肿瘤组织、癌旁正常胃黏膜组织及非胃癌患者正常胃黏膜组织中H3K27me3表达情况,并比较不同临床与病理特征胃癌患者之间H3K27me3表达差异。结果共入选符合纳入和排除标准的藏族胃癌患者54例,藏族非胃癌患者55例。H3K27me3定位于细胞核,阳性表达时细胞核呈棕黄色颗粒状着色。胃癌组织中H3K27me3高表达率显著高于癌旁正常胃黏膜组织[64.8%(35/54)比29.6%(16/54),P<0.001]和非胃癌患者正常胃黏膜组织[64.8%(35/54)比34.5%(19/55),P=0.002],癌旁正常胃黏膜组织中H3K27me3高表达率与非胃癌患者正常胃黏膜组织无显著差异(P=0.683)。H3K27me3表达水平在不同年龄、性别及Lauren分型、分化程度、浸润深度、肿瘤最大径、TNM分期等胃癌患者之间均无显著差异(P均>0.05)。结论西藏地区藏族人群胃癌组织中H3K27me3表达水平显著增高,暂未发现H3K27me3表达水平与藏族胃癌患者临床及病理特征具有相关性。 展开更多
关键词 西藏自治区 藏族 胃癌 H3k27me3 病理特征
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MEK-ERK信号通路调控H3K27me3甲基化酶和去甲基化酶基因的表达 被引量:2
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作者 李晶 张云生 +3 位作者 李宁 石国庆 刘守仁 柳楠 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期183-188,共6页
在人的某些癌症细胞中,组蛋白H3K27me3甲基化酶EZH2基因存在过表达的现象,很多研究已经证明,这可能是受MEK-ERK信号通路调控的.为了确定这种调控模式在小鼠细胞系中是否同样存在,以及MEK-ERK信号通路是否同时调控H3K27me3甲基化酶EZH1... 在人的某些癌症细胞中,组蛋白H3K27me3甲基化酶EZH2基因存在过表达的现象,很多研究已经证明,这可能是受MEK-ERK信号通路调控的.为了确定这种调控模式在小鼠细胞系中是否同样存在,以及MEK-ERK信号通路是否同时调控H3K27me3甲基化酶EZH1基因和去甲基化酶UTX、JMJD3基因的表达,用RT-PCR和Western印迹方法检测不同浓度的MEK-ERK抑制剂U0126(0、10、20、40μmol/L)对C2C12、C127、NIH3T3三种小鼠细胞系处理后,EZH1、EZH2基因和UTX、JMJD3基因表达变化.结果显示:MEK-ERK抑制剂处理后,3种细胞中EZH1和EZH2基因的表达与对照相比都有不同程度的降低,其中EZH2基因表达变化在C2C12、NIH3T3两种细胞达到显著水平(P<0.05).H3K27me3去甲基化酶UTX、JMJD3基因在3种细胞中表达均有升高,JMJD3升高达到显著水平(P<0.05).因此,在小鼠细胞系MEK-ERK信号通路可能参与调控EZH2、JMJD3基因的表达,但对EZH1、UTX基因的表达调控作用不明显. 展开更多
关键词 MEK-ERK信号通路 EZH1/EZH2 UTX/JMJD3 H3k27me3 C2C12/C127/NIH3T3
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组蛋白H3K27me3对骨骼肌发育调控研究进展 被引量:3
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作者 甘炎民 周健 +7 位作者 全绒 洪林君 李紫聪 郑恩琴 刘德武 吴珍芳 蔡更元 顾婷 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期285-292,共8页
组蛋白甲基化是发生在核小体核心组蛋白各亚基N-端肽链的一种修饰方式。在组成核小体的4种亚基中,H3亚基N-端肽链第4、9、27、36和79等位点的赖氨酸为甲基化热点,甲基化类型包括一、二、三甲基化(mono-, di-, tri-methylation)。H3K27me... 组蛋白甲基化是发生在核小体核心组蛋白各亚基N-端肽链的一种修饰方式。在组成核小体的4种亚基中,H3亚基N-端肽链第4、9、27、36和79等位点的赖氨酸为甲基化热点,甲基化类型包括一、二、三甲基化(mono-, di-, tri-methylation)。H3K27me3是发生在组蛋白H3亚基第27位赖氨酸的三甲基化,主要发挥转录抑制的作用,参与骨骼肌的发育调控。研究表明,H3K27me3能够与骨骼肌增殖和分化的关键转录因子(如MyoD和MyoG等)及细胞周期蛋白特异性结合,并与其他表观遗传调控因子lncRNA及miRNA等互作,对骨骼肌的增殖和分化时间以及程度进行精细调控。本文系统介绍了组蛋白甲基化的类型以及H3K27甲基化和去甲基化的生物学过程,总结了目前已报道的H3K27me3在骨骼肌成肌细胞增殖和分化过程中发挥的作用,以期辅助科研工作者了解H3K27me3在骨骼肌发育过程中的作用,以及为进一步提高哺乳动物肌肉品质提供参考。 展开更多
关键词 组蛋白 甲基化 骨骼肌 H3k27me3
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H3K27me3在胃癌中的表达及其临床意义 被引量:2
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作者 高福利 吕瑛 +1 位作者 曹俊 邹晓平 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2011年第35期3597-3602,共6页
目的:研究H3K27me3在胃癌细胞和组织中的表达,并分析与临床病理因素的关系,探讨H3K27me3在胃癌发生发展中的作用和意义.方法:应用Western blot方法检测胃癌细胞系SGC7901、BGC823、AGS和正常胃黏膜上皮细胞GES-1中H3K27me3的表达;免疫... 目的:研究H3K27me3在胃癌细胞和组织中的表达,并分析与临床病理因素的关系,探讨H3K27me3在胃癌发生发展中的作用和意义.方法:应用Western blot方法检测胃癌细胞系SGC7901、BGC823、AGS和正常胃黏膜上皮细胞GES-1中H3K27me3的表达;免疫组织化学方法检测61例胃癌组织及20例正常胃黏膜组织中H3K27me3的表达.结果:与正常胃黏膜细胞GES-1相比,H3K27me3在胃癌细胞SGC7901、BGC823、AGS中高表达;H3K27me3在胃癌组织中阳性表达率为80.3%,并与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、血管侵犯、临床分期、TNM分期有关(P=0.049,0.030,0.034,0.025,0.003,0.031),而与患者的性别、年龄、病变部位、分化程度、神经侵犯之间无相关性.结论:H3K27me3在胃癌中高表达,并与肿瘤的侵袭转移有关,可能是胃癌患者重要的预后因子. 展开更多
关键词 组蛋白修饰 H3k27me3 胃癌
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27位氨基酸三甲基化的组蛋白3(H3K27me3)及其修饰酶在小鼠不同组织中分布 被引量:1
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作者 王钰莹 王新力 +10 位作者 张冉 张之岩 汪钰 杨博 王冠杰 张鑫 马福浩 许宏业 武晓慧 张丰 李青 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1491-1497,共7页
目的研究出生后7日龄和2月龄小鼠各组织器官中27位氨基酸三甲基化的组蛋白3(H3K27me3)的水平及其修饰酶Zeste基因增强子同源物2(EZH2)、赖氨酸特异性脱甲基酶6B(Kdm6B/JMJD3)和赖氨酸特异性脱甲基酶6A(Kdm6A/UTX)的表达。方法免疫组织... 目的研究出生后7日龄和2月龄小鼠各组织器官中27位氨基酸三甲基化的组蛋白3(H3K27me3)的水平及其修饰酶Zeste基因增强子同源物2(EZH2)、赖氨酸特异性脱甲基酶6B(Kdm6B/JMJD3)和赖氨酸特异性脱甲基酶6A(Kdm6A/UTX)的表达。方法免疫组织化学染色法检测7日龄和2月龄小鼠脑、涎腺、背部脂肪、胸腺、肺、心脏、胃、肠、肝、睾丸、皮肤组织中H3K27me3、EZH2、JMJD3和UTX表达,实时定量PCR验证,统计分析H3K27me3水平与EZH2、JMJD3和UTX表达之间的关系。结果 H3K27me3在7日龄和2月龄小鼠被检测组织中均持续存在;EZH2在7日龄和2月龄小鼠脑、心肌、肝及皮肤中表达,但仅在2月龄小鼠涎腺、肠、睾丸、肺、脂肪组织、胸腺中持续表达;JMJD3在7日龄小鼠脑、皮肤、涎腺、心肌、肠、睾丸、肺、脂肪组织、胃中表达,但在2月龄小鼠的肺、脂肪组织、胃中不再表达;UTX在7日龄小鼠的脑、皮肤、涎腺、心肌、睾丸、肺及脂肪组织中表达,但仅在2月龄小鼠睾丸中表达;大部分免疫组织化学染色阳性的H3K27甲基调节酶相应的mRNA呈中等或较高水平表达。结论 H3K27me3在小鼠不同时期各组织中均持续存在;EZH2多存在于2月龄小鼠脑、皮肤、涎腺、心肌、肠、睾丸、肺、脂肪组织、肝、胸腺;JMJD3、UTX多存在于7日龄小鼠脑、皮肤、涎腺、心肌、睾丸、肺、脂肪组织;H3K27me3分布与EZH2的表达之间无明显一致关系,与JMJD3或UTX不存在明显反向分布关系,EZH2与JMJD3或UTX的表达分布也不存在反向关系。提示EZH2、JMJD3和UTX在小鼠出生后多种组织中可能起重要作用;在体内H3K27me3水平及其修饰酶可能受多因素控制,以完成复杂的生理功能。 展开更多
关键词 27位氨基酸三甲基化的组蛋白3(H3k27me3) 修饰酶 Zeste基因增强子同源物2(EZH2) 赖氨酸特异性脱甲基酶6B(Kdm6B/JMJD3) 赖氨酸特异性脱甲基酶6A(Kdm6A/UTX)
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