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新型酪氨酸激酶抑制剂HHGV678对Bcr-Abl野生型细胞株和伊马替尼耐药细胞株抑制作用的体外研究
被引量:
3
1
作者
邱林
王晓丹
+8 位作者
于波海
卢润章
葛芳
王秀丽
陈立君
韩冰虹
展昭民
张伯龙
马军
《中国实验血液学杂志》
CAS
CSCD
2008年第5期1039-1043,共5页
本研究比较新型的酪氨酸激酶抑制剂HHGV678与伊马替尼(imatinib,IM)在体外对Bcr-Abl野生型和IM耐药细胞株的抑制作用,探索HHGV678替代IM治疗CML及IM耐药CML患者的可能性。以Bcr-Abl野生型细胞株(K562和32Dp210)及16种IM耐药细胞株(K562R...
本研究比较新型的酪氨酸激酶抑制剂HHGV678与伊马替尼(imatinib,IM)在体外对Bcr-Abl野生型和IM耐药细胞株的抑制作用,探索HHGV678替代IM治疗CML及IM耐药CML患者的可能性。以Bcr-Abl野生型细胞株(K562和32Dp210)及16种IM耐药细胞株(K562R和15种Bcr-Abl点突变细胞株)为研究对象,用MTT法检测HHGV678和IM对上述细胞的生长抑制作用;以DNA梯形条带法和Annexin-V/PI双染色流式细胞术检测细胞凋亡;应用Western blot检测HHGV678对上述细胞BCR-ABL融合蛋白及酪氨酸激酶磷酸化表达的影响。结果表明:HHGV678呈剂量依赖性显著抑制Bcr-Abl野生型细胞株和除T315I点突变细胞株以外的IM耐药细胞株生长。比较IC50发现,HHGV678在低剂量下(0.01-0.3μmol/L)抑制K562和32Dp210细胞生长的作用比IM分别强15.5和28倍;而对除T315I点突变细胞株以外的15种IM耐药细胞株细胞的生长抑制作用比IM强1.4-124.3倍。HHGV678抑制上述细胞酪氨酸激酶磷酸化的能力均强于IM。更重要的是HHGV678在10.0μmol/L剂量下诱导IM强耐药细胞株K562R和T315I点突变细胞株的凋亡率分别达到40.06%和33.32%,显著高于IM的19.77%和10.68%。结论:新型酪氨酸激酶抑制剂HHGV678对Bcr-Abl野生型细胞株和IM耐药细胞株,尤其是对IM强耐药细胞株的生长抑制作用明显强于IM,但HHGV678能否成为治疗CML和IM耐药CML患者新的靶向药物,仍有待进一步的研究。
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关键词
酪氨酸激酶抑制剂
HHGV678
bc
r
—abl野生型
细胞
株
伊马替尼
伊马替尼耐药
细胞
株
k562r细胞
株
慢性髓系白血病
下载PDF
职称材料
整合膜蛋白2A与慢性粒细胞白血病耐药的相关性研究
2
作者
赵乃琴
潘成云
+6 位作者
张天卓
刘萍
胡天真
尚琴
罗红
方琴
王季石
《中国实验血液学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第1期8-16,共9页
目的:探索整合膜蛋白2A(ITM2A)在慢性粒细胞白血病(CML)耐药患者中的表达模式及临床意义。方法:采用qRT-PCR、Western blot、免疫细胞化学检测ITM2A在CML中的表达情况。为了解ITM2A可能介导的生物学效应,过表达ITM2A后流式细胞术检测CM...
目的:探索整合膜蛋白2A(ITM2A)在慢性粒细胞白血病(CML)耐药患者中的表达模式及临床意义。方法:采用qRT-PCR、Western blot、免疫细胞化学检测ITM2A在CML中的表达情况。为了解ITM2A可能介导的生物学效应,过表达ITM2A后流式细胞术检测CML细胞凋亡、细胞周期、髓系分化抗原表达变化。并初步探索其发挥生物学效应的潜在分子机制。结果:ITM2A在CML耐药患者骨髓中的表达明显低于敏感患者及健康供者(P<0.05);体外细胞实验成功构建CML耐药细胞株K562R,耐药株中ITM2A的表达明显低于敏感株(P<0.05);过表达K562R细胞中的ITM2A能够使K562R细胞对伊马替尼的敏感性增加(P<0.05),且阻滞细胞周期在G_(2)期,但不影响髓系分化。上调ITM2A能够使ERK信号通路的磷酸化水平降低(P<0.05)。结论:ITM2A在CML耐药患者中呈低表达,低表达ITM2A可能是CML对伊马替尼耐药的关键因子。
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关键词
整合膜蛋白2A
耐药
慢性粒
细胞
白血病
伊马替尼
k562r细胞
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职称材料
题名
新型酪氨酸激酶抑制剂HHGV678对Bcr-Abl野生型细胞株和伊马替尼耐药细胞株抑制作用的体外研究
被引量:
3
1
作者
邱林
王晓丹
于波海
卢润章
葛芳
王秀丽
陈立君
韩冰虹
展昭民
张伯龙
马军
机构
哈尔滨血液病肿瘤研究所
吉林大学第二临床医院血液科
出处
《中国实验血液学杂志》
CAS
CSCD
2008年第5期1039-1043,共5页
文摘
本研究比较新型的酪氨酸激酶抑制剂HHGV678与伊马替尼(imatinib,IM)在体外对Bcr-Abl野生型和IM耐药细胞株的抑制作用,探索HHGV678替代IM治疗CML及IM耐药CML患者的可能性。以Bcr-Abl野生型细胞株(K562和32Dp210)及16种IM耐药细胞株(K562R和15种Bcr-Abl点突变细胞株)为研究对象,用MTT法检测HHGV678和IM对上述细胞的生长抑制作用;以DNA梯形条带法和Annexin-V/PI双染色流式细胞术检测细胞凋亡;应用Western blot检测HHGV678对上述细胞BCR-ABL融合蛋白及酪氨酸激酶磷酸化表达的影响。结果表明:HHGV678呈剂量依赖性显著抑制Bcr-Abl野生型细胞株和除T315I点突变细胞株以外的IM耐药细胞株生长。比较IC50发现,HHGV678在低剂量下(0.01-0.3μmol/L)抑制K562和32Dp210细胞生长的作用比IM分别强15.5和28倍;而对除T315I点突变细胞株以外的15种IM耐药细胞株细胞的生长抑制作用比IM强1.4-124.3倍。HHGV678抑制上述细胞酪氨酸激酶磷酸化的能力均强于IM。更重要的是HHGV678在10.0μmol/L剂量下诱导IM强耐药细胞株K562R和T315I点突变细胞株的凋亡率分别达到40.06%和33.32%,显著高于IM的19.77%和10.68%。结论:新型酪氨酸激酶抑制剂HHGV678对Bcr-Abl野生型细胞株和IM耐药细胞株,尤其是对IM强耐药细胞株的生长抑制作用明显强于IM,但HHGV678能否成为治疗CML和IM耐药CML患者新的靶向药物,仍有待进一步的研究。
关键词
酪氨酸激酶抑制剂
HHGV678
bc
r
—abl野生型
细胞
株
伊马替尼
伊马替尼耐药
细胞
株
k562r细胞
株
慢性髓系白血病
Keywords
ty
r
osine
k
inase inhibito
r
HHGV678
Bc
r
-Abe wildtype cell line
imatinib
imatinib
r
esistant cell line
k
562
cell line
CML
分类号
R979.1 [医药卫生—药品]
R733.72 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
整合膜蛋白2A与慢性粒细胞白血病耐药的相关性研究
2
作者
赵乃琴
潘成云
张天卓
刘萍
胡天真
尚琴
罗红
方琴
王季石
机构
贵州医科大学临床医学院
贵州省造血干细胞移植中心和贵州省血液病诊疗中心重点实验室
贵州医科大学附属医院血液科
贵州医科大学附属医院药学部
出处
《中国实验血液学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第1期8-16,共9页
基金
国家自然科学基金(82170168)
贵州医科大学附属医院NSFC面上基金培育计划项目(Gyfynsfc-2021-3)
+2 种基金
北京白求恩公益基金委(国家级)(B19153DT)
贵州省卫健委科学技术基金项目(Gzwjkj2019-2-011)
贵州医科大学NSFC地区基金培育计划项目院内培育项目(20NSP027)。
文摘
目的:探索整合膜蛋白2A(ITM2A)在慢性粒细胞白血病(CML)耐药患者中的表达模式及临床意义。方法:采用qRT-PCR、Western blot、免疫细胞化学检测ITM2A在CML中的表达情况。为了解ITM2A可能介导的生物学效应,过表达ITM2A后流式细胞术检测CML细胞凋亡、细胞周期、髓系分化抗原表达变化。并初步探索其发挥生物学效应的潜在分子机制。结果:ITM2A在CML耐药患者骨髓中的表达明显低于敏感患者及健康供者(P<0.05);体外细胞实验成功构建CML耐药细胞株K562R,耐药株中ITM2A的表达明显低于敏感株(P<0.05);过表达K562R细胞中的ITM2A能够使K562R细胞对伊马替尼的敏感性增加(P<0.05),且阻滞细胞周期在G_(2)期,但不影响髓系分化。上调ITM2A能够使ERK信号通路的磷酸化水平降低(P<0.05)。结论:ITM2A在CML耐药患者中呈低表达,低表达ITM2A可能是CML对伊马替尼耐药的关键因子。
关键词
整合膜蛋白2A
耐药
慢性粒
细胞
白血病
伊马替尼
k562r细胞
Keywords
ITM2A
r
esistance
ch
r
onic myeloid leu
k
emia
imatinib
k
562
r
cells
分类号
R733.72 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
新型酪氨酸激酶抑制剂HHGV678对Bcr-Abl野生型细胞株和伊马替尼耐药细胞株抑制作用的体外研究
邱林
王晓丹
于波海
卢润章
葛芳
王秀丽
陈立君
韩冰虹
展昭民
张伯龙
马军
《中国实验血液学杂志》
CAS
CSCD
2008
3
下载PDF
职称材料
2
整合膜蛋白2A与慢性粒细胞白血病耐药的相关性研究
赵乃琴
潘成云
张天卓
刘萍
胡天真
尚琴
罗红
方琴
王季石
《中国实验血液学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2023
0
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