Kail/CD82基因在卵巢癌浸润、转移中作用的研究

目的探讨Kail/CD82基因在卵巢癌浸润、转移发生中的作用。方法应用HIS方法检测卵巢恶性肿瘤组织中Kail/CD82的mRNA表达水平,分析其在卵巢癌浸润、转移发生中的作用。结果Kail/CD82在卵巢癌组织中存在并与其转移密切相关。卵巢癌组基因及蛋白表达在年龄、临床病理分型上无明显差异;高、中分化程度肿瘤的表达与低分化比较有显著性差异(P<0.05),而高、中分化间无明显差异;其在有无淋巴转移方面表达有显著性差异(P<0.05)。结论Kail/CD82在卵巢癌中呈低表达,与卵巢癌浸润、转移负相关;基因表达变化与肿瘤分化程度相关。

Kail/CD82基因转染对结肠癌细胞株LoVo生物学特性的影响

目的 探讨Kail/CD82对LoVo细胞株生长、黏附、分离与侵袭能力的影响。方法 转染KailcDNA ,建立稳定Kail表达克隆株。采用体外实验的方法 ,绘制转染细胞与对照细胞的生长曲线 ,并检测其黏附、聚集、分离与侵袭能力 ,对比有无差别。结果 与对照细胞相比 ,转染对LoVo细胞的生长无明显影响 ;震荡 10、2 0、3 0、40min时 ,转染细胞与空白对照细胞的黏附细胞数 (× 10 5 )分别为0 0 8、0 63、0 83、0 91和 0 0 4、0 48、0 71、0 82 ,其中震荡 2 0、3 0与 40min时二者差异有显著性 (P <0 0 5) ;震荡 5、10、15min时 ,转染细胞与空白对照细胞的脱落率分别为 13 %、2 0 %、53 %和 11%、2 8%、60 % ,其中震荡 10与 15min时二者的差异有统计学意义 (P <0 0 5) ;5h的温和震荡后 ,转染细胞的聚集体形成率较空白对照细胞为高 (64 8%和 58 6% ,P <0 0 5) ;1d共培养后 ,转染细胞穿过内皮细胞的数目较空白对照细胞的少 (6 3 3 /视野和 17 67/视野 ,P <0 0 5) ;总之 ,转染可以增强细胞的黏附与聚集能力 ,降低其分离与侵袭能力。

肿瘤转移抑制基因KAI1／CD82在宫颈癌的表达及其相关性研究

[目的]探讨肿瘤转移抑制基因KAI1/CD82在宫颈癌组织中的表达及其与宫颈癌侵袭和转移的相关性。[方法]采用免疫组化LsAB法检测70例浸润性宫颈癌、15例原位癌、20例正常宫颈组织以及29例转移淋巴结中KAI1/CD82蛋白的表达。[结果]KAI1/CD82在宫颈浸润癌及原位癌组织中的蛋白表达与正常宫颈上皮中的表达相比明显下调(P﹤0.05),原位癌与浸润癌中的表达差异无统计学意义(P﹥0.05);KAI1/CD82的蛋白表达与宫颈癌临床分期、病理类型、淋巴结转移、脉管浸润以及宫颈间质肌层浸润深度均无相关性(P﹥0.05);KAI1/CD82在高中分化组中的蛋白表达高于低分化组(P﹤0.05),在淋巴结转移灶中的表达与其原发灶中的表达相比差异无统计学意义(P﹥0.05)。[结论]肿瘤转移抑制基因KAI1/CD82对宫颈癌组织的恶性侵袭行为可能不是一个主要影响因素。

肿瘤转移抑制基因KAI1/CD82第8内含子剪接区域多态与乳腺癌发病及转移的相关性

目的探讨肿瘤转移抑制基因KAI1/CD82第8内含子IVS(8)6C11A/6T11G多态与乳腺癌发病及转移的相关性。方法提取135例健康人、109例乳腺癌患者的外周血DNA,收集其相应的临床及病理资料,应用PCR-DHPLC和DNA序列分析和病例对照分组研究统计分析KAI1基因第8内含子剪接区域多态与乳腺癌发病及转移的相关关性。结果 KAI1/CD82基因IVS(8)6T11G基因型检出率在健康人群中为30.9%,乳腺癌患者中为32.1%,两者差异无统计学意义(P>0.05);在乳腺癌低龄(<50岁)和高龄(≥50岁)患者之间差异无统计学意义(P>0.05),在常见的病理类型,肿瘤大小,病理分级中差异亦无统计学意义(P>0.05),但在有无淋巴结转移之间,两者差异有统计学意义(P<0.05)。结论肿瘤转移抑制基因KAI1/CD82第8内含子剪接区域多态与乳腺癌的发病、病理分化无关,但可能影响肿瘤的淋巴结转移,提示KAI1/CD82基因IVS(8)6C11A/6T11G多态筛查可能成为乳腺癌患者预后风险评估的指标。

KAI1/CD82基因抑制肿瘤转移的研究进展

KAI1/CD82是近年来发现并分离出的一个新的肿瘤转移抑制基因,属于TM4SF(transmembrane4superfamily)家族成员,能与多种转录因子结合,调节基因转录。研究表明,KAI1/CD82在细胞膜上可与各种整合素分子、表皮生长因子受体组成复合体,通过PKC、IP4等信号通道来介导细胞的黏附,使肿瘤细胞不易脱离原发灶而起抑制转移功能,同时对肿瘤细胞的迁移和在转移部位的增殖有抑制作用,从而实现抑制肿瘤细胞转移和侵袭。本文就KAI1/CD82基因的结构、作用机制及抑制肿瘤转移及意义作一综述。

内皮祖细胞携带KAI1/CD82基因对人鼻咽癌细胞裸鼠模型肺转移的影响

目的探讨KAI1/CD82基因在鼻咽癌侵袭转移中的作用,分析转染KAI1/CD82基因的内皮祖细胞在鼻咽癌防治中的应用价值。方法应用过表达KAI1/CD82基因的慢病毒转染血管内皮祖细胞,获得高表达KAI1/CD82基因的稳转细胞(KAI1/CD82-EPCs);构建荷人鼻咽癌裸鼠移植瘤模型,通过裸鼠尾静脉注入KAI1/CD82-EPCs;观察KAI1/CD82-EPCs对裸鼠腋下移植瘤及其转移灶的影响。结果 EPCs组、空白组和KAI1/CD82-EPCs组成瘤时间(天)分别为14.70±3.81、15.05±3.85、14.20±3.55,差异无统计学意义(P=0.771);EPCs组、空白组和KAI1/CD82-EPCs组移植瘤的重量(g)分别为1.388±0.204、1.487±0.223、1.485±0.234,差异无统计学意义(P=0.274);EPCs组、空白组和KAI1/CD82-EPCs组肺转移灶生成率分别为55%、45%和10%,差异具有统计学意义(P=0.005),三组肺脏的转移灶数目分别为34.27±5.35、38.44±9.63、17.50±3.54,差异具有统计学意义(P=0.007);注射KAI1/CD82-EPCs的实验组肺转移灶KAI1/CD82呈阳性,EPCs组和空白组肺转移灶KAI1/CD82呈阴性。结论转染KAI1/CD82基因的EPCs对鼻咽癌裸鼠模型的肺转移具有抑制作用。

Kail/CD82在不同转移潜能大肠癌细胞系的表达

目的:探讨Kail/CD82的表达与大肠癌转移潜能的相关性。 方法:采用免疫组织化学方法,检测Kail/CD82在大肠癌细胞系LoVo、HR8348、HCT116、HT29与SW480细胞的表达。 结果:Kail/CD82在LoVo、HR8348与HCT116细胞系呈低水平表达,在HT29与SW480细胞系则呈高水平表达。 结论:Kail/CD82的表达与结直肠癌细胞转移潜能密切相关。

KAI1／CD82基因在不同转移习性人鼻咽癌细胞株中的表达

目的体外培养5种不同组织学类型的人鼻咽癌细胞株，探讨不同转移潜能的人鼻咽癌细胞株中KAI1／CD82基因mRNA和蛋白表达水平的差异，为鼻咽癌的基因治疗提供理论和实验依据。方法①应用实时荧光定量PCR法检测5种人鼻咽癌细胞株中KAI1／CD82基因mRNA的表达水平；②Westernblot法检测5种人鼻咽癌细胞株中KAI1／CD82蛋白表达水平。结果①不同转移习性的人鼻咽癌细胞均扩增出KAI1／CD82mR．NA，且随着细胞转移习性增高，KAI1／CD82mRNA表达水平逐渐降低（P〈0．05）；②KAI1／CD82在SUNE-1—6—10B和CNE-1中表达增高，其中在SUNE-1—6—10B中增高明显（P〈0．05）。结论①KAI1／CD82基因在mRNA水平和蛋白水平的表达具有一致性，随着KAI1／CD82基因在不同人鼻咽癌细胞株中mRNA水平表达的增高，在蛋白水平表达也呈增高趋势；②KAI1／CD82基因在低转移性细胞中高表达，而在高转移性细胞中低表达，提示了KAI1／CD82可能在鼻咽癌肿瘤细胞转移机制中发挥重要的抑制作用。

肿瘤转移抑制基因KAI1/CD82在N_0期声门上型喉鳞状细胞癌颈淋巴结隐匿性转移中的表达及临床研究

目的检测N0期声门上型喉鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)颈部淋巴结中肿瘤转移抑制基因KAI1/CD82的表达,并分析其与临床组织病理学等相关因素的关系,以进一步揭示KAI1/CD82在声门上型喉SCC颈淋巴结隐匿性转移发生、发展中的作用及临床意义。方法采用免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶法,检测60例N0期声门上型喉SCC颈清扫淋巴结中KAI1/CD82的表达、12例新鲜喉癌组织和同期距癌周至少0.5 cm的正常喉黏膜组织KAI1/CD82的表达,以及KAI1/CD82的表达水平与声门上型喉SCC颈淋巴结隐匿性转移、病理分化类型及浸润程度等临床病理因素的关系。结果 60例N0期声门上型喉SCC患者颈清扫淋巴结327个,进行常规病理检查和KAI1/CD82的免疫组化检测发现84个淋巴结KAI1/CD82表达降低。其中,常规病理检查发现46个淋巴结有转移者,KAI1/CD82检测表达也降低;38个淋巴结常规病理检查未发现转移者,KAI1/CD82表达也降低。检测出KAI1/CD82在N0期声门上型喉SCC有颈淋巴结隐匿性转移组的阳性表达率明显低于无颈淋巴结隐匿性转移组的阳性表达率(P<0.01)。KAI1/CD82在原发灶中的阳性表达显著降低。KAI1/CD82的表达与有无淋巴结隐匿性转移有关,与患者的病理分化类型、浸润程度、原发肿瘤局部淋巴结远处转移(tumor lymph node metastasis,TNM)分期、肿瘤大小有关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 KAI1/CD82表达与N0期声门上型喉SCC的病理分化类型有关,恶性程度越高的肿瘤KAI1/CD82表达越低;与浸润程度有关,随着T分期的增高,KAI1/CD82的表达随之降低;KAI1/CD82表达降低可能与N0期声门上型喉SCC颈淋巴结隐匿性转移有关。KAI1/CD82在N0期声门上型喉SCC的转移过程中具有一定作用,可作为预测肿瘤转移潜能的指标。

KAI1/CD82基因在鼻咽癌中的表达及意义

目的探讨不同转移潜能的人鼻咽癌细胞株中KAI1/CD82蛋白表达水平的差异,检测非肿瘤性鼻咽部组织和鼻咽癌KAI1/CD82蛋白的表达情况。方法应用免疫组化和Western blotting检测5种人鼻咽癌细胞株中KAI1/CD82蛋白的定位及表达水平;采用免疫组化法检测70例鼻咽癌和30例非肿瘤性鼻咽部组织中KAI1/CD82蛋白的表达情况,并分析其与临床及相关病理指标的关系。结果 Western blotting检测结果显示,随着细胞转移习性增高,KAI1/CD82蛋白表达水平逐渐降低(P<0.05);免疫组化检测结果显示,KAI1/CD82蛋白在鼻咽癌组织中的表达率(44.3%)低于非肿瘤性鼻咽部组织中表达率(70.0%),两者差异具有统计学意义(P<0.05);KAI1/CD82蛋白在鼻咽癌组织中的表达与患者的性别、年龄、病理类型、T分期等临床指标均无相关(P>0.05)。KAI1/CD82蛋白阳性表达率随着N分期的进展逐渐降低。无淋巴结转移(N0)组KAI1/CD82蛋白阳性表达率为68.4%,明显高于有淋巴结转移(N1-3)组的35.3%(P<0.05)。KAI1/CD82蛋白表达在不同淋巴结转移情况的各组间(N1,N2,N3)无差异(P>0.05)。结论 KAI1/CD82基因具有抑制肿瘤转移的功能,在鼻咽癌的发生、发展过程中可能起重要作用。KAI1/CD82蛋白的表达可能与鼻咽癌的转移密切相关。

过表达CD82基因对口腔鳞癌OSCC-25细胞增殖、侵袭和凋亡的影响

目的探讨CD82在口腔鳞癌OSCC-25细胞的表达情况及过表达CD82基因对口腔鳞癌细胞增殖和侵袭、细胞凋亡的影响。方法将真核表达载体p IRES2-EGFP-CD82转染至口腔鳞癌OSCC-25细胞中,分别培养0,12,24,48,72 h,并在各个时点采用Western blot观察CD82蛋白表达情况并确定表达效率最高时间。同时以未转染的OSCC-25细胞为空白对照组,OSCC-25细胞加入空白质粒为阴性对照组,实验分别通过MTT,Transwell小室及AnnexinⅤ-FITC/PI双染细胞凋亡检测方法检测其对OSCC-25细胞增殖、侵袭及细胞凋亡的影响。结果转染p IRES2-EGFP-CD82真核表达质粒载体72 h,Western blot结果显示CD82蛋白水平明显增高(P<0.05)。与空白及阴性组相比较,实验组OSCC-25细胞的增殖、侵袭能力均受抑制,细胞凋亡水平上升,且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论在体外活细胞实验中,过表达CD82基因可有效抑制口腔鳞癌OSCC-25细胞的增殖和侵袭能力,并促进鳞癌细胞的凋亡。

Kail/CD_(82)在膀胱癌中的表达及其临床意义

目的 :探讨Kail CD82 表达与膀胱癌的病理分级、临床分期、转移及预后的关系。方法 :应用免疫组化SP法研究 6 0例膀胱癌组织的Kail CD82 的表达。结果 :Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级膀胱癌中Kail CD82 的阳性表达率分别为 86 .7%、6 0 %、30 %。膀胱癌Kail CD82 的表达与肿瘤病理分级呈负相关 (P <0 .0 1)。膀胱癌Ta T1 组表达率为 86 .7% ,而T2 T4 组表达率为 5 0 % ,两组间差异有显著性 (P <0 .0 1)。浸润和转移组阳性表达率明显低于无浸润、转移组 (33.3%vs80 % ,P <0 .0 1)。结论 :Kail CD82 与膀胱癌的浸润及转移有关。在膀胱癌中 ,Kail CD82 可能是一种肿瘤转移抑制因子。

肿瘤转移抑制基因KAI1/CD82在顺铂作用下的卵巢癌细胞中表达的变化

目的研究顺铂(cDDP)作用下人卵巢上皮性癌细胞株3AO中肿瘤转移抑制基因KAI1/CD82的表达的变化,初步探讨其作用机制。方法采用倒置显微镜观察cDDP作用后3AO细胞形态学的变化;四甲基偶氮唑蓝(MTT)法观察cDDP对细胞增殖的影响;运用免疫细胞化学方法检测不同浓度cDDP(1、3、9 mg/L3个浓度组)作用的3AO细胞株中KAI1/CD82表达情况,并与细胞对照组(未经药物处理)进行比较。结果cDDP作用后细胞体积缩小、细胞内颗粒增多,细胞核固缩、深染,细胞凋亡;cDDP对3AO细胞的生长抑制作用呈明显的剂量依赖关系;cDDP作用后卵巢癌细胞中KAI1/CD82基因的表达较对照组明显增强。结论cDDP不仅能增加对卵巢癌细胞的生长抑制率,而且能上调卵巢癌细胞中肿瘤转移抑制基因KAI1/CD82的表达,为临床上药物抑制肿瘤转移的深入研究提供了有利的实验依据。

肿瘤转移抑制基因KAI1/CD82的研究进展

肿瘤侵袭、转移是一个极其复杂的多基因调控和多步骤发展过程。KAI1/CD82是近年来发现的一种新的肿瘤转移抑制基因。本文主要综述KAI1/CD82的结构、功能、作用机制及其与多种恶性肿瘤的关系。

Kail／CD82表达水平与神经母细胞瘤转移的关系探讨

目的探讨Kail／CD82表达水平与神经母细胞瘤转移之间的关系。方法选取40例各期神经母细胞瘤石蜡标本，采用RT—PCR检测KailmRNA的表达；采用免疫组化检测Kai1基因的蛋白产物CD82的表达水平，研究其与神经母细胞瘤转移之间的关系。结果RT．PCR监测显示：有淋巴结或远处转移的神经母细胞瘤KailmRNA的相对含量为0．0748±0．0063，而无转移者为0．4576±0．0226，差异有统计学意义（P〈0．05）。免疫组化显示：无转移的神经母细胞瘤CD82的阳性表达率为71．43％；而有淋巴结或远处转移者阳性表达率为31．58％，差异有统计学意义（P〈0．05），有骨髓浸润者与无骨髓浸润者Kail／CD82的表达无统计学意义（P〉0．05）。结论Kail／CD82表达水平可作为判断神经母细胞瘤是否转移的一个潜在标志。

早孕期母-胎界面蜕膜基质细胞过表达肿瘤转移抑制基因KAI1/CD82导致妊娠失败

目的观察肿瘤转移抑制基因KAI1/CD82在自然流产绒毛和蜕膜组织中的表达情况,并建立蜕膜基质细胞(decidual stromal cell,DSC)与滋养细胞共培养模型,探讨KAI1/CD82在人母-胎界面的生物学作用。方法分别采用RT-PCR和Real-time PCR、免疫组化和Western blot技术分析KAI1/CD82在人早孕期正常妊娠和自然流产的绒毛和蜕膜组织中的转录及翻译水平。模拟体内微环境,建立了DSC和滋养细胞BeWo细胞株共培养体系,利用RNA干扰沉默DSC细胞KAI1/CD82表达,探讨DSC是否通过表达KAI1/CD82对滋养细胞侵袭性发挥调节作用。结果自然流产母-胎界面KAI1/CD82转录水平明显高于正常妊娠(P<0.05);自然流产的蜕膜组织KAI1/CD82蛋白表达也明显高于正常妊娠(P<0.05);而绒毛组织及滋养细胞不表达KAI1/CD82蛋白。采用RNA干扰技术成功沉默DSC细胞KAI1/CD82表达;KAI1/CD82基因沉默后,与DSC细胞共培养的BeWo细胞侵袭力显著增强。结论 DSC通过表达KAI1/CD82控制滋养细胞的侵袭,而一旦DSC异常过表达KAI1/CD82将导致滋养细胞侵袭力异常降低,最终可能导致自然流产的发生。

大肠癌Kai-1/CD82基因外显子9区域突变的研究

背景与目的:探讨Kai-1/CD82基因外显子9区域的突变在结直肠癌演进与转移中的意义。材料与方法:提取40例结直肠癌患者的肿瘤组织(24例无淋巴结转移,16例有淋巴结转移)DNA和RNA,PCR扩增DNA,测序判断Kai-1/CD82基因中外显子9区域的突变情况;RT-PCR后经测序Kai-1/CD82基因外显子9缺失情况。结果:40例组织标本中18例出现Kai-1/CD82基因突变;在有淋巴结转移的结直肠癌组织中,突变的频率明显高于无淋巴结转移的结直肠癌组织(P<0.05),在大肠癌中晚期(DukesC/D期)明显高于早期(DukesA/B期)(P<0.05),而Kai-1/CD82基因的突变频率与结直肠癌患者的年龄,性别,组织学类型以及分化程度无关(P>0.05)。结论:Kai-1/CD82基因突变可能与大肠癌演进、转移有关,检测其突变,可以为判断预后、指导临床治疗提供实验依据。

转移抑制基因KAI1/CD82在妇科肿瘤中的研究进展

转移抑制基因KAI1/CD82主要参与调节细胞间的黏附,使肿瘤细胞不易脱离原发灶而抑制转移,同时对肿瘤细胞的迁移和在转移部位的增殖有抑制作用。对KAI1/CD82基因的结构、功能及其在妇科高转移性肿瘤中的变化规律及意义作一综述。KAI1/CD82在妇科高转移性肿瘤中表达下降或完全不表达,可作为一项预测肿瘤转移及肿瘤治疗的靶目标。

KAI1/CD82基因在胃癌上皮-间质转化中的研究进展

胃癌(gastric carcinoma,GC)是我国消化道最常见的恶性肿瘤之一,也是全球面临的一个重大健康问题。根据最新的全球癌症统计数据分析,2020年全球癌症死亡病例数接近1000万人,而胃癌的死亡病例数约77万(7.7%)[1]。2020年我国胃癌的发病率和死亡率分别仅次于大肠癌和肝癌,均位居恶性肿瘤的第3位[2]。近年来,尽管胃癌患者在临床治疗及预后方面较以往有所改善,但总体5年生存率仍不理想。上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)不仅在胚胎发生和组织修复过程中发挥着密不可分的作用,也在恶性肿瘤发生、发展中起关键作用。EMT能使肿瘤细胞离开原发部位,并促进肿瘤细胞的运动和扩散,是恶性肿瘤通过血道及淋巴道等多种途径向远处蔓延的关键步骤。KAI1(Kang Ai 1)基因是一种广谱的肿瘤转移抑制基因,也是目前生物医学研究领域的热点。KAI1/CD82基因能够抑制包括胃癌在内的多种恶性肿瘤的转移,但并不抑制原发肿瘤的生长。KAI1/CD82是同型细胞间黏附的重要调节剂,也是E-cadherin/β-catenin复合物的稳定剂,抑制EMT发生,进而抑制恶性肿瘤的侵袭和转移。因此推测,KAI1基因将可能成为一种新的抗转移的癌症治疗靶点,为开发新的靶向治疗药物提供新的思路和见解。本文就KAI1基因在胃癌EMT作用中的研究进展作一简要综述。