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特发性低促性腺激素型性腺功能减退患者KAL1基因突变分析
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作者 马超 蒋召志 +3 位作者 李学付 云馨 付超 刘睿智 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期32-37,共6页
目的:分析男性特发性低促性腺激素型性腺功能减退(IHH)患者KAL1基因突变。方法:30例IHH患者运用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)结合PCR产物直接测序技术分析KAL1基因外显子突变。结果:在30例IHH患者中共发现3例KAL1基因突变,其... 目的:分析男性特发性低促性腺激素型性腺功能减退(IHH)患者KAL1基因突变。方法:30例IHH患者运用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)结合PCR产物直接测序技术分析KAL1基因外显子突变。结果:在30例IHH患者中共发现3例KAL1基因突变,其中1例无义突变,为(c.1270C>T,p.R424X);2例移码突变,分别为(c.279_280delAG,p.G94fs)和(c.1886_1887delTT,p.L629fs)。结论:本文检测到3例KAL1基因突变,其中2例突变是新发现的突变,1例是文献报道过的突变,为IHH的分子遗传学研究积累了宝贵资料。 展开更多
关键词 特发性低促性腺激素型性腺功能减退症 KALLMANN综合征 kal1基因 突变
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全外显子组测序技术检出Kallmann syndrome患者KAL1基因新突变 被引量:1
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作者 李斌 徐洪丽 +4 位作者 段婧 陈蓉蓉 聂敏 张宏冰 伍学焱 《医学研究杂志》 2014年第10期74-77,共4页
目的分析Kallmann syndrome家系患者的分子遗传机制。方法利用全外显子组测序技术对先证者进行测序分析,按照ACMG解读规则筛选致病性突变,Sanger测序对所有家系成员验证突变结果。结果捕获且比对到目标区的碱基量为3418.98Mb,平均测序... 目的分析Kallmann syndrome家系患者的分子遗传机制。方法利用全外显子组测序技术对先证者进行测序分析,按照ACMG解读规则筛选致病性突变,Sanger测序对所有家系成员验证突变结果。结果捕获且比对到目标区的碱基量为3418.98Mb,平均测序深度为77.66X,覆盖度为99.23%,共检出5056个变异,3174为罕见变异(RSV),KAL1基因c.1735_1736insT突变为疑似致病性突变,且满足家系共分离。结论 KAL1基因c.1735_1736insT框移突变为新的疑似致病性突变。 展开更多
关键词 Kallmann SYNDROME kal1 全外显子组测序
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女性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的临床评价及KAL1和FGFR1基因突变分析 被引量:1
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作者 汪保安 马晓莉 +4 位作者 邹效漫 马芳玲 郑华 窦京涛 母义明 《军医进修学院学报》 CAS 2011年第10期1017-1019,共3页
目的探讨女性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(Idiopathic Hypogonadotropic Hypogonadism,IHH)的临床特征和相关基因。方法分析4例IHH的临床资料和实验室检查结果,PCR直接测序法对其中3例与健康对照的促性腺激素释放激素受体(GnRHR... 目的探讨女性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(Idiopathic Hypogonadotropic Hypogonadism,IHH)的临床特征和相关基因。方法分析4例IHH的临床资料和实验室检查结果,PCR直接测序法对其中3例与健康对照的促性腺激素释放激素受体(GnRHR)、卡尔曼综合征1(KAL1)和纤维母细胞生长因子受体1(FGFR1)基因编码区进行测序分析。结果 4例均具无第二性征发育,逾青春期无月经来潮,促性腺激素及性腺激素水平显著低于正常;正常女性染色体核型,无嗅觉障碍,头部核磁示嗅球和嗅沟均正常。其中3例进行基因检测,未发现GnRHR基因突变,但例3和例4 KAL1基因有两个核苷酸多肽性;例3 FGFR1基因第3外显子第251核苷酸A转换成T,导致错义突变Glu84Val。结论 3例中仅1例发现FGFR1基因突变,提示可能有其他因素导致IHH。 展开更多
关键词 特发性低促性腺激素性性腺功能减退症 女性 卡尔曼综合征1 纤维母细胞生长因子受体1
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The Expression and Significance of KAl1 and Ki67 in Bladder Transitional Cell Carcinoma 被引量:1
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作者 Ranlu Liu Yong Xu Jiwu Chang 《Chinese Journal of Clinical Oncology》 CSCD 2005年第6期888-893,共6页
OBJECTIVE To explore the expression and significance of the tumor metastatic suppressor gene the KAI1 and Ki67 antigen in bladder transitional cell carcinoma (BTCC). METHODS Two-stepped immuno-histochemical staining... OBJECTIVE To explore the expression and significance of the tumor metastatic suppressor gene the KAI1 and Ki67 antigen in bladder transitional cell carcinoma (BTCC). METHODS Two-stepped immuno-histochemical staining was used to detect the expression of the KAI1 protein and Ki67 antigen. The reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) was used to detect the KAI1 mRNA in 54 BTCC specimens and 32 normal bladder counterparts. 13-actin was the internal control. RESULTS The KAI1 protein was mainly expressed on cell membranes at cell-to-cell borders, with uniform and continuous staining in normal bladder transitional epithelium. However, the number of positive-staining cells was greatly decreased in BTCC epithelium, and with an increase in the stage and Grade and appearance of lymph node metastasis the staining was non-uniform and discontinuous. The Ki67 antigen was expressed in the nucleus, and with an increase in the stage and Grade and appearance of lymph node metastasis, the Ki67 expression increased. The Ki67 antigen was negatively related to the expression of KAI1 (P〈0.01).The expression level of KAI1 mRNA was much greater in normal bladder transitional epithelium compared to BTCC, moreover, with an increase in the Grade, infiltration depth and appearance of lymph node metastasis, the expression of KAI1 mRNA was reduced. CONCLUSION The expression of KAI1 protein may be used as a prognostic marker to indicate the degree of infiltration and metastasis. Measurement of KAI1 and Ki67 expression together may be helpful in evaluating the metastatic potential and prognosis of BTCC patients. 展开更多
关键词 bladder transitional cell carcinoma metastasis suppressor gene KAI1 Ki67.
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肿瘤转移抑制基因KAI1在大肠癌进展中的作用 被引量:9
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作者 杨景 柳凤轩 +2 位作者 阎晓初 贺光友 刘丽梅 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第5期533-536,共4页
背景与目的:对于肿瘤转移抑制基因KAI1在大肠癌中的表达及其与病理分期的关系存有争议,关于它与肿瘤患者预后的报道仍然较少。本研究旨在探讨KAI1在大肠癌进展中的作用及其在预后判断中的价值。方法:采用免疫组化法检测91例大肠癌原发灶... 背景与目的:对于肿瘤转移抑制基因KAI1在大肠癌中的表达及其与病理分期的关系存有争议,关于它与肿瘤患者预后的报道仍然较少。本研究旨在探讨KAI1在大肠癌进展中的作用及其在预后判断中的价值。方法:采用免疫组化法检测91例大肠癌原发灶及25例淋巴结转移灶中KAI1表达。结果:KAI1在大肠癌原发灶中阳性表达54例(59.3%),弱阳性22例(24.2%),阴性15例(16.5%)。KAI1在低分化、有淋巴结转移、远处脏器转移肿瘤中表达显著降低(P<0.01);5年生存者的KAI1阳性表达率(67.14%)显著高于5年内死亡者(33.33%)(P<0.05);KAI1表达阳性、弱阳性以及阴性患者的5年生存率依次为87.04%、63.34%、60.00%,呈下降趋势(P<0.05),淋巴结转移灶的KAI1表达显著低于原发灶(P<0.05)。结论:KAI1的异常表达可能参与了大肠癌的恶性进展。检测KAI1的表达对判断肿瘤的分化、淋巴结转移和远处转移及大肠癌患者预后有一定的参考价值。 展开更多
关键词 肿瘤 转移抑制基因 kal1 大肠癌 作用
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KAI1基因对MHCC97-H细胞裸鼠成瘤及转移的影响 被引量:3
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作者 彭志红 杨建民 +3 位作者 唐波 司遂海 房殿春 罗元辉 《世界华人消化杂志》 CAS 2004年第4期778-781,共4页
目的:研究肿瘤转移抑制基因KAI1对MHCC97-H细胞裸鼠成瘤及转移的影响. 方法:将已转染KAIl正、反义核苷酸的高转移潜能肝癌细胞MHCC97-H接种裸鼠皮下,观察皮下肿瘤生长情况, 再将皮下肿瘤组织进行裸鼠原位肝接种,观察接种后肿瘤肺转移情... 目的:研究肿瘤转移抑制基因KAI1对MHCC97-H细胞裸鼠成瘤及转移的影响. 方法:将已转染KAIl正、反义核苷酸的高转移潜能肝癌细胞MHCC97-H接种裸鼠皮下,观察皮下肿瘤生长情况, 再将皮下肿瘤组织进行裸鼠原位肝接种,观察接种后肿瘤肺转移情况.其中,转染空载体及未转染的MHCC97-H亲本细胞作为实验对照组. 结果:正义组、反义组、空载体组及亲本细胞组裸鼠皮下均成瘤,肿瘤出现的时间、肿瘤块生长的速度无明显差异, 生长方式上反义组表现出明显的侵袭性.原位肝接种6 wk 后裸鼠肺部均出现癌巢,AFP染色可见癌巢中肿瘤细胞质有黄色颗粒沉着,证实为肝癌转移至肺形成的转移灶.与MHCC97-H亲本细胞组比较,反义组转移灶数目明显增加(P=0.00158),正义组转移灶数目明显减少(P=0.00465),差异均有显著性,而载体组传移灶数目无明显变化(P=0.15166). 结论:肿瘤转移抑制基因KAI1对MHCC97-H细胞裸鼠成瘤性及肿瘤生长无明显影响,但上调KAI1蛋白的表达水平能在一定程度上降低肿瘤的侵袭性、抑制转移的发生.这为肝癌的抗转移治疗研究提供了重要线索. 展开更多
关键词 kal1基因 MHCC97-H细胞 裸鼠 肿瘤组织 肿瘤细胞
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食管癌组织中KAI1基因的表达 被引量:1
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作者 郝宝岚 李珊珊 +3 位作者 高冬玲 张红燕 任秀花 阎爱华 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2004年第3期361-363,共3页
目的 :探讨KAI1基因的表达与食管癌浸润转移的关系。方法 :采用RT PCR及免疫组化方法 ,检测 35例食管癌组织及其正常黏膜中KAI1mRNA及蛋白的表达。结果 :在食管癌组织及其正常黏膜中 ,KAI1mRNA的表达差异无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ... 目的 :探讨KAI1基因的表达与食管癌浸润转移的关系。方法 :采用RT PCR及免疫组化方法 ,检测 35例食管癌组织及其正常黏膜中KAI1mRNA及蛋白的表达。结果 :在食管癌组织及其正常黏膜中 ,KAI1mRNA的表达差异无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ,而癌组织中KAI1蛋白的表达明显低于其正常黏膜 (P <0 .0 5 ) ,但KAImRNA及蛋白表达均与肿瘤的分化程度、浸润深度及淋巴结转移无关 (P >0 .0 5 )。结论 :食管癌癌变可能与KAI1蛋白的低表达有关 ,但与KAI1mRNA的表达无关 。 展开更多
关键词 食管肿瘤 kal1 抑制因子 肿瘤转移
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大肠癌组织中KAI1/CD82蛋白的表达 被引量:1
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作者 陈壬寅 李珊珊 +2 位作者 高冬玲 任秀花 阎爱华 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2004年第3期375-377,共3页
目的 :探讨KAI1 /CD82蛋白表达与大肠癌浸润和转移的关系。方法 :利用免疫组织化学SP法检测 2 4 1例大肠癌中KAI1 /CD82蛋白的表达。其中高分化腺癌 74例 ,中分化腺癌 90例 ,低分化腺癌 4 2例 ,未分化腺癌 35例 ;肿瘤位于黏膜层 (T0 ) 8... 目的 :探讨KAI1 /CD82蛋白表达与大肠癌浸润和转移的关系。方法 :利用免疫组织化学SP法检测 2 4 1例大肠癌中KAI1 /CD82蛋白的表达。其中高分化腺癌 74例 ,中分化腺癌 90例 ,低分化腺癌 4 2例 ,未分化腺癌 35例 ;肿瘤位于黏膜层 (T0 ) 88例 ,黏膜下层 (T1 ) 1 9例 ,肌层 (T2 ) 5 5例 ,浆膜层 (T3 ) 4 2例 ,侵及外周组织 (T4) 37例。血道转移 1 4例 ,淋巴道转移 4 4例 ,种植性转移 4例。结果 :KAI1 /CD82蛋白的表达随大肠癌恶性程度、浸润深度及临床分期的增高而降低。临床分期有淋巴道和血道转移者KAI1 /CD82蛋白表达阳性率低于无转移者 (P <0 .0 1 )。结论 :大肠癌浸润和转移可能与KAI1 展开更多
关键词 大肠肿瘤 kal1/CD82蛋白 浸润 转移
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KAI1/CD82基因抑制肿瘤转移的研究进展 被引量:2
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作者 何明忠 李跃民 谭毅 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第14期2145-2148,共4页
KAI1/CD82是近年来发现并分离出的一个新的肿瘤转移抑制基因,属于TM4SF(transmembrane4superfamily)家族成员,能与多种转录因子结合,调节基因转录。研究表明,KAI1/CD82在细胞膜上可与各种整合素分子、表皮生长因子受体组成复合体,通过PK... KAI1/CD82是近年来发现并分离出的一个新的肿瘤转移抑制基因,属于TM4SF(transmembrane4superfamily)家族成员,能与多种转录因子结合,调节基因转录。研究表明,KAI1/CD82在细胞膜上可与各种整合素分子、表皮生长因子受体组成复合体,通过PKC、IP4等信号通道来介导细胞的黏附,使肿瘤细胞不易脱离原发灶而起抑制转移功能,同时对肿瘤细胞的迁移和在转移部位的增殖有抑制作用,从而实现抑制肿瘤细胞转移和侵袭。本文就KAI1/CD82基因的结构、作用机制及抑制肿瘤转移及意义作一综述。 展开更多
关键词 kal1/CD82基因 肿瘤转移
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KAI1的基因表达与胃癌患者生存期的关系 被引量:1
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作者 石玉萍 魏小果 +1 位作者 张文兰 刘燕君 《兰州大学学报(医学版)》 CAS 2006年第3期9-11,共3页
目的检测胃癌组织中转移抑制基因KAI1的表达,分析其与临床病理特征及病人生存期之间的关系。方法采用免疫组化的方法检测92例胃癌组织KAI1的表达水平。结果KAI1在胃癌组织中表达率为42.4%,KAI1阳性表达率与胃癌分化程度、临床分期、淋... 目的检测胃癌组织中转移抑制基因KAI1的表达,分析其与临床病理特征及病人生存期之间的关系。方法采用免疫组化的方法检测92例胃癌组织KAI1的表达水平。结果KAI1在胃癌组织中表达率为42.4%,KAI1阳性表达率与胃癌分化程度、临床分期、淋巴结转移和远处转移显著相关(P<0.005),KAI1的高表达具有显著的生存优势(P<0.005),且独立于浸润深度、分化程度、淋巴结转移和远处转移。结论KAI1的表达与胃癌分化程度、临床分期及预后密切相关,KAI1表达可作为预测胃癌预后的指标。 展开更多
关键词 kal1 免疫组化 胃癌 生存期
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一例Kallmann综合征患者双基因突变分析
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作者 曹曦 谢荣荣 +1 位作者 信中 杨金奎 《首都医科大学学报》 CAS 2014年第6期765-770,共6页
目的分析Kallmann综合征(Kallmann syndrome,KS)患者KS1(Kallmann syndrome 1,KAL1),前动力蛋白2(prokineticin 2,PROK2)和前动力蛋白受体2(prokineticin receptor 2,PROKR2)3个基因的突变情况。方法 1采用放射免疫分析法检测激素水平,... 目的分析Kallmann综合征(Kallmann syndrome,KS)患者KS1(Kallmann syndrome 1,KAL1),前动力蛋白2(prokineticin 2,PROK2)和前动力蛋白受体2(prokineticin receptor 2,PROKR2)3个基因的突变情况。方法 1采用放射免疫分析法检测激素水平,超声扫描评估腹部结构,脑部磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)检测嗅球、脑沟和内耳的结构。2运用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR),结合PCR产物直接测序技术分析KAL1、PROK2和PROKR2 3个基因外显子突变。3分别利用SIFT、Polyphen和Mutation Taster 3种生物信息学平台进行了错义位点和多态性位点的功能分析。结果1患者青春期发育不良,嗅觉减退,其父母无症状。2在患者基因组中找到2个KAL1杂合突变位点(Ile 565 Thr和Ser 570Thr),5个KAL1基因单核苷酸多态性位点(single nucleotide polymorphism,SNP):Val 534 Ile、Val 560 Phe、Gly 567 Ser、Lys 666 Met和Agr 668 His,以及一个PROKR2纯合突变位点(Tyr 113 His)。同时也在患者父母基因组中检测到PROKR2杂合突变位点(Y113H)。3生物信息学分析结果显示I565T、S570T和Y113H(PROKR2)3个位点可能是该患者的致病基因位点。结论这2个新的突变位点还未在中国人群中报道过,这也是国内报道的第1例同时带有2个KAL1突变和一个PROKR2突变的KS患者,表明该患者可能是一个双基因遗传的KS患者。 展开更多
关键词 Kallmann 综合征 kal1 基因 PROKR2基因 突变
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Kallmann综合征分子遗传学研究进展 被引量:5
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作者 付超 冯征 刘睿智 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期361-365,共5页
Kallmann综合征(KS)是一种临床和遗传异质性疾病,呈家族性或散发性发病。Ks是由胚胎时期嗅球、嗅束的异常发育致使GnRH-1神经细胞不能完成从鼻基板迁移至下丘脑这一过程所引起。GnRH分泌不足导致低促性腺激素性腺功能减退,嗅球、嗅... Kallmann综合征(KS)是一种临床和遗传异质性疾病,呈家族性或散发性发病。Ks是由胚胎时期嗅球、嗅束的异常发育致使GnRH-1神经细胞不能完成从鼻基板迁移至下丘脑这一过程所引起。GnRH分泌不足导致低促性腺激素性腺功能减退,嗅球、嗅束的异常发育或缺如引起嗅觉丧失。除上述典型症状外,KS患者还可以表现出一些非生殖和非嗅觉表型。KS分子遗传学机制十分复杂,目前只有6个KS致病基因被鉴定。KAL1基因与KS的X连锁隐性遗传模式相关。成纤维细胞生长因子受体1基因(FGFR1/KAL2)和成纤维细胞生长因子8基因(FGFS/KAL6)与常染色体显性遗传模式有关。但是这6个基因的突变只能解释25%~30%的KS病例,提示还有其他KS致病基因有待发现。本文就KS致病基因的研究进展、临床诊断和治疗作一综述。 展开更多
关键词 KALLMANN综合征 GnRH-1 kal1基因 FGFR1/KAL2基因 PROKR2/KAL3基因 PROK2/KAL4基因 CHDT/KAL5基因 FGFS/KAL6基因
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β-半乳糖凝集素3和CD82/KAI1蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义 被引量:8
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作者 武世伍 俞岚 +2 位作者 周蕾 承泽农 陶仪声 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期124-128,共5页
目的探讨β-半乳糖凝集素3(Gal-3)和CD82/KAl1蛋白在非细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化Elivision^TM plus法检测160例NSCLC组织和20例正常肺组织中Gal-3和CD82/KAl1蛋白的表达情况。结果在NSCLC组织中... 目的探讨β-半乳糖凝集素3(Gal-3)和CD82/KAl1蛋白在非细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化Elivision^TM plus法检测160例NSCLC组织和20例正常肺组织中Gal-3和CD82/KAl1蛋白的表达情况。结果在NSCLC组织中,Gal-3蛋白的阳性率为63.8%,高于正常肺组织的阳性率(25.0%,P〈0.01)。Gal-3表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移情况和pTNM分期有关(均P〈0.01)。CD82/KAl1蛋白的阳性率为37.5%,低于在正常肺组织中的阳性率(95.0%,P〈0.01)。CD82/KAll表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移情况和临床分期有关(P〈0.01)。Spearman相关分析显示,NSCLC中Gal-3的表达与CD82/KAll的表达呈负相关(r=-0.732,P〈0.01)。Kaplan-Meier生存分析显示,Gal-3阳性组和阴性组NSCLC患者的生存时间分别为(23.0±17.5)个月和(71.6±21.6)个月,差异有统计学意义(P〈0.001);CD82/KAl1阳性组和阴性组NSCLC患者的生存时间分别为(72.5±19.5)个月和(21.6±16.1)个月,差异有统计学意义(P〈0.001)。多因素分析结果显示,GAL-3、CD82/KAl1表达和pTNM分期是影响NSCLC患者预后的独立因素(P〈0.01)。结论Gal-3和CD82/KAl1的表达水平与NSCLC的发生、发展和转移密切相关,联合检测Gal-3和CD82/KAl1对判断NSCLC的进展和预后有重要意义。 展开更多
关键词 非小细胞肺 β-半乳糖凝集素3 CD82 kal1 预后
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