槲皮素对多药耐药细胞株KB-MRP的耐药逆转研究

目的：研究槲皮素（quercetin）对多药耐药细胞株KB—MRP的耐药逆转作用。方法：使用四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测不同浓度槲皮素对细胞株KB—MRP的抑制率，确定其非细胞毒性浓度。用MTF法分别检测阿霉素（ADM）、依立替康（CPT-11）、长春新碱（VCR）、环磷酰胺（CTX）对细胞株KB-3—1、KB—MRP以及使用槲皮素处理后的KB—MRP的半数抑制浓度（IC50）。通过流式细胞术检测KB-3-1、加入槲皮素前后KB—MRP细胞内的化疗药物阿霉素（ADM）的荧光强度以及加入槲皮素前后多药耐药细胞株KB—MRP的MRP1蛋白表达。结果：终浓度为0～40μmol／L的槲皮素对KB—MRP无明显细胞毒作用。KB—MRP对ADM、VCR、CPT-11均有不同程度的耐药但对CTX不耐药。使用20μmol／L槲皮素处理后KB—MRP对上述ADM、CPT-11、VCR的敏感度均有不同程度的提高，胞内的化疗药物阿霉素（ADM）的荧光强度增强。槲皮素的浓度提高至40μmol／L时，KB—MRP对上述药物的敏感程度提高更明显。流式细胞仪结果显示经槲皮素处理后KB—MRP细胞MRP1表达明显下降。结论：槲皮素可以逆转KB—MRP的多药耐药，逆转效果与剂量相关，逆转机制可能与MRP1的表达下调有关。