KB-R7943对大鼠不同器官血管环收缩的影响

目的研究钠钙交换抑制剂KB-R7943对不同激动剂所致成年大鼠血管收缩的对抗作用或舒张作用及其可能的机制。方法采用离体血管张力记录方法,大鼠动脉环的张力舒缩状态采用PowerLab和DMT系统记录。观察KB-R7943对血管环收缩和舒张的影响以及可能的作用机制。结果KB-R7943对基础状态的血管环张力没有明显影响;KB-R7943能够浓度依赖性的舒张高钾去极化所致的成年大鼠各器官动脉血管环,对各脏器血管无显著选择性。结论KB-R7943的血管舒张作用可能与内皮合成并释放NO有关;KB-R7943能够抑制多种致痉剂对肾动脉血管环的收缩作用,对各种致痉剂的对抗作用无选择性。

KB-R7943对豚鼠心室肌细胞振荡式Na^+/Ca^(2+)交换电流的影响

目的观察Na+/Ca2+交换体阻滞剂KB-R7943(KBR)对豚鼠心室肌细胞振荡式Na+/Ca2+交换电流(INCX)的影响。方法采用全细胞膜片钳技术,利用去极化电压脉冲刺激诱发细胞膜产生振荡式电流,在不同的离子环境下,记录KBR对这一电流的影响。结果该振荡式电流的产生与细胞内钙超载引起的肌质网钙释放有关,它的主要成分是Na+/Ca2+交换电流,与细胞膜的阴离子通道无关。KBR对振荡式INCX的抑制作用具有剂量依赖性,对外向和内向振荡电流的抑制率无差异,两者的半数抑制浓度均约为4μmol/L。结论KBR可抑制振荡式INCX,其抑制作用与实验条件下的离子环境有关,与Na+/Ca2+交换体的运转模式无关。

NCX1在肝癌中的表达、调控Ca^(2+)浓度及其对肝癌细胞增殖和迁移的影响

背景与目的:钠钙交换体亚型1(Na^+-Ca^(2+) exchanger isoform 1,NCX1)可通过对细胞Ca2+平衡的调节参与癌症的发生,但是否参与肝癌的发生、发展及其作用机制的研究鲜见报道。该研究旨在探讨NCX1在肝癌中的表达变化,对人肝癌细胞HepG2增殖、迁移能力的影响及其可能的机制。方法:运用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)和蛋白[质]印迹法(Western blot)检测NCX1 m RNA及蛋白在人正常肝细胞株LO2、肝癌细胞株HepG2、人正常肝组织和原发性肝细胞癌患者癌组织中的表达。采用共聚焦显微镜技术观察NCX1在细胞外无钠溶液刺激活化后,对正常肝细胞LO2及肝癌细胞HepG2中钙离子浓度的调控。采用MTT法、细胞划痕实验检测NCXl特异性的阻断剂KB-R7943对人肝癌细胞HepG2增殖、迁移的影响。结果:在肝癌细胞株HepG2和肝细胞癌组织中,NCX1 m RNA和蛋白质的表达均高于正常肝细胞株LO2和正常肝组织(P<0.05)。共聚焦显微镜实验发现,细胞外无钠溶液可以激活细胞内钙升高,正常肝细胞LO2及肝癌细胞HepG2细胞内钙离子浓度均增高,但肝癌细胞HepG2细胞内钙离子增高的幅值明显高于LO2细胞(P<0.05),NCXl特异性阻断剂KB-R7943可以显著阻断胞外无钠诱导的细胞内钙离子升高(P<0.05)。KB-R7943可以显著抑制肝癌细胞HepG2的增殖及迁移(P<0.05)。结论:原发性肝癌中NCX1的表达量上调,NCX1的活化可以调节细胞内钙变化,抑制NCX1的活性可以进一步抑制肝癌细胞的增殖和迁移。这提示NCX1可能在原发性肝癌的发生、发展中起了重要的作用。

黄芪水提取液对心房机械活动的影响及其机制的探讨

目的采用离体心房灌流模型观察和探讨黄芪水提液对家兔心房机械活动的影响及其机制。方法将大耳白兔耳缘静脉注射乌拉坦(20 mg/kg)麻醉后,立即开胸取出心脏,剥离左心房迅速固定在心房灌流装置上,并给予适宜的电刺激使心房搏动,利用生理记录仪持续记录相关药液影响下的心房搏动压的变化,并读取每搏输出量。结果黄芪水提取液具有增强心房搏动压及心房搏出量的作用;逆向Na+-Ca2+交换体抑制剂KB-R 7943可以阻断黄芪水提取液导致的心房搏动压和搏出量增多的效应;L-型Ca2+通道阻断剂硝苯地平不但可以阻断黄芪水提取液导致的心房搏动压和搏出量增多的效应,而且使心房搏动压和搏出量进一步受到抑制。结论黄芪水提取液主要通过Na+-Ca2+交换体及L-型Ca2+通道引起家兔心房的正性肌力效应。

黄芪对心房收缩力及心房钠尿肽分泌的影响

目的:观察黄芪对家兔心房收缩力及心房钠尿肽分泌的影响。方法:采用家兔离体心房灌流模型,处理0.002,0.002 5,0.003 g.L-1的黄芪水提取液观察家兔心房收缩力及心房钠尿肽分泌的变化,并选择最佳剂量探讨其作用机制。心房钠尿肽含量的测定采用放射免疫法。结果:3个剂量的黄芪水提取液使离体家兔心房每搏输出量由给药前的(694.70±0.01)μL.g-1分别增加到(1 003.00±8.80),(1 120.00±17.71),(1 195.00±8.21)μL.g-1(与给药前比较,分别P<0.05;P<0.01及P<0.001);并使心房搏动压由给药前的(0.82±0.01)kPa分别增加至(0.86±0.01),(0.96±0.01),(1.02±0.01)kPa(与给药前比较,分别P<0.01;P<0.001及P<0.001),且呈现浓度依赖性特征,表明黄芪可增加家兔心房收缩力。0.002 5 g.L-1黄芪水提取液显著抑制心房钠尿肽的分泌[给药前心房钠尿肽含量为(18.74±0.02)ng.min-1.g-1,给药后为(12.97±0.14)ng.min-1.g-1;与给药前比较P<0.001]。L-型Ca2+通道阻断剂硝苯地平(1.0μmol.L-1)及逆向Na+-Ca2+交换体抑制剂KB-R 7943(10.0μmol.L-1)阻断了黄芪增强心房收缩力的作用,但均未能改变黄芪对心房钠尿肽分泌的抑制效应。结论:黄芪主要通过影响L-型Ca2+通道及Na+-Ca2+交换体增强心房收缩力,并对心房钠尿肽分泌具有抑制性调节作用。

经下丘脑室旁核给予核转录因子κB抑制剂吡咯烷二硫基甲酸盐对高血压大鼠的影响

目的观察核转录因子KB（NF-kB）拮抗剂对高血压大鼠下丘脑室旁核中血管紧张素Ⅱ受体（AT1-R）水平的影响，探讨脑内NF-kB是否通过调节下丘脑室旁核（PVN）中的AT-R在高血压发病中发挥作用。方法选取体重250-275g雄性SD大鼠，随机分为4组：高血压干预组（ANGⅡ＋PDTC）、高血压对照组（ANGⅡ＋VEH）、假手术干预组（NS＋PDTC）和假手术对照组（NS＋VEH）。记录3d基础血压后，麻醉状态下肩胛区皮下给予ANGⅡ（200ng·kg^-1·min^-1）诱导高血压，对照组给予生理盐水（Ns）。干预组通过下丘脑室旁核插管给予吡咯烷二硫基甲酸盐（PDTC）；对照组给予人工脑脊液（VEH）。术后采用无创血压测量系统监测血压，4周后使用免疫荧光技术检测下丘脑室旁核AT1-R水平。结果ANGⅡ＋VEH与NS＋VEH相比，下丘脑室旁核中AT1-R水平明显升高，血压升高（P〈0．05）；ANGⅡ＋PDTC与ANGⅡ＋VEH相比，下丘脑室旁核中AT1-R水平降低，血压下降（P〈0．05）。结论中枢NF-kB通过调节下丘脑室旁核AT1-R水平参与高血压的发病机制，阻断NF-kB可在一定程度上降低血压值。

失血性休克再灌注后肺组织的炎症病理机制的研究

目的 探讨失血性休克缺血/再灌注(I/R)损伤后肺组织炎症反应的分子病理机制。方法 采用失血性休克I/R家兔模型,进行动脉血气、肺湿/干(W/D)比值和支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)以及C3a、C5a、白蛋白含量和中性粒细胞数量的测定,并进行肺组织病理学光镜检查。用原位杂交、免疫组织化学结合图象分析检测肺组织IKK-β mRNA表达、NF-kB活性的变化。结果 模型组肺组织IKK-β mRNA表达、NF-kB活性和BALF中上述各项检测指标均有不同程度的升高,肺组织明显炎症病理改变。结论 NF-kB信号通路激活诱发的细胞因子和炎性介质释放可能是I/R过程中脏器损伤的重要病理机制。

黄芪和三七成分结合对脑缺血/再灌注小鼠NF-κB信号通路及炎性因子的影响作用

目的研究黄芪和三七成分结合对脑缺血/再灌注小鼠Nα,NF-κB信号通路和炎性因子的影响作用。方法该次研究地点为牡丹江医学院红旗医院药剂科,2016年2—10月选取SP大鼠45只分为假手术组、脑缺血再灌注组、黄芪多糖治疗脑缺血再灌注组,每组15只,其中假手术组只进行大脑中动脉的剥离不进行栓塞。脑缺血再灌注组、黄芪多糖治疗脑缺血再灌注组进行线栓法阻塞大脑中动脉2 h后放开模拟脑缺血再灌注的条件。进行各时间点缺血再灌注后3、6、24、72 h的各个指标的变化。结果脑缺血/再灌注后,脑组织TNF-α、IL-β和ICAM-1m RNA的表达增加,分别为(3.58±0.19)、(1.06±0.18)、(2.39±0.27)。黄芪可以降低TNF-αm RNA的表达(2.58±0.16),三七可以同时降低TNF-α、IL-β和ICAM-1m RNA的表达,分别为(0.65±0.11)、(1.79±0.23)。两种药物的配伍可以显著抑制炎性细胞因子的表达效果。脑缺血/再灌注后,胞质NF-κB蛋白表达显著减少,胞核NF-κB蛋白表达增加,NF-κB的核转为率升高。结论黄芪和三七的主要成分配伍可以有效抑制缺血/再灌注后的脑组织NF-κB信号通路的激活,进而减少炎性细胞因子的生成,进而减轻脑缺血后脑组织继发炎症,更好的保护脑组织。

The Order Properties of r-compact Operators on Banach Lattices

We present here that F（E,F）, the space of all r-compact operators from E into F, is a generalised sublattice of L^r（E, F） for arbitary Banach lattices E and F, and that the characterization of the regular norm on F（E, F） is order continuous. Some conditions for F（E, F） to be a KB-space or a band in .L（E, F） are also provided.