KBN触变凝胶剂对非感染性炎症模型动物的抗炎作用及机制研究

【目的】观察KBN触变凝胶剂(由黄连、龙胆等10味中药组成)的抗炎药效,并从核转录因子-κB(NF-κB)信号通路初步探讨其作用机制。【方法】将60只SD大鼠随机分为空白组,模型组,地塞米松组,KBN低、中、高剂量(生药质量浓度分别为0.1、0.2、0.4 g·mL-1)组,每组10只。采用右后足垫皮下注射角叉菜胶法建立大鼠足跖肿胀模型。测量各组大鼠不同时间点的足容积,计算足肿胀度,采用酶联免疫吸附分析(ELISA)法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)的含量,蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测大鼠足部软组织中NF-κB p65、核转录因子抑制蛋白(IκBα)、环氧合酶2(COX-2)的表达。另将60只KM小鼠随机分为空白组,模型组,地塞米松组,KBN低、中、高剂量组(生药质量浓度分别为0.1、0.2、0.4 g·mL-1),每组10只。采用涂布二甲苯法诱导小鼠耳廓肿胀模型。小鼠打耳片称质量,计算耳肿胀度,采用免疫组化(IHC)法检测小鼠耳廓组织中NF-κB p65、IκBα的表达水平。【结果】与模型组比较,KBN低、中、高剂量组大鼠足肿胀度在致炎后0.5~6 h降低,血清TNF-α、IL-1β含量显著降低,足部软组织NF-κB p65、COX-2表达降低、IκBα表达增加,均呈剂量依赖性。与模型组比较,KBN低、中、高剂量组小鼠耳肿胀度显著降低,耳廓组织中NF-κB p65表达降低,IκBα表达增加,均呈剂量依赖性。【结论】KBN触变凝胶剂具有良好的抗炎作用,其机制可能与抑制NF-κB信号通路活化进而降低炎症因子的释放有关。