KCNE2、KCNE3基因多态性与新疆汉族老年人房颤的相关性

目的探讨新疆汉族老年人KCNE2、KCNE3基因多态性与心房颤动(AF)的关系。方法采用分层,随机,多级整群抽样方法。收集2013~2015年在新疆南疆和田地区墨玉县、和田县的5个乡镇,乌鲁木齐市新农大社区、和钢社区,抽取有常住户口者、年龄≥55岁的房颤患者251例(AF组)。按照与AF组性别比例相同的原则纳入对照组病例251例。设计特异性引物,提取DNA后,PCR扩增后测序分析汉族老年人KCNE3基因rs9516、rs10898993、rs3867279位点和KCNE2基因rs9984281位点与AF的相关性。结果rs9984281位点在AF组不符合Hardy-Weinberg平衡,其他位点AF组和对照组均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。rs3867279位点基因型及等位基因频率在AF组和对照组之间差异有统计学意义(P<0.05),CT、TT基因型和G等位基因可降低老年人AF发生危险性。MDR分析结果显示,四种模型中三种模型有统计学意义(P<0.05),KCNE3基因rs10898993位点与KCNE2基因rs9984281位点之间存在较强的正交互作用。rs10898993位点和rs9984281位点所组成的AA/AA、AG/AG、GG/AG和GG/GG基因型组合为高危基因型组合。结论在老年汉族群体中,rs3867279位点与AF有相关性,携带CT、TT基因型和T等位基因的老年人发生AF概率更低。KCNE2、KCNE3基因的交互作用影响AF发生。

新疆维、汉民族KCNE2和KCNE3基因多态性与房颤的相关性研究

目的:探讨新疆维、汉不同民族KCEN2、KCNE3基因标签SNP与房颤的关系。方法:采用病例对照研究方法,收集新疆医科大学第一附属医院心脏中心、和田地区人民医院心脏内科等科室。按照与病例组民族和性别相同,年龄相同或相近的原则选出对照。使用DNA提取试剂盒提取外周血DNA,然后对单核苷酸多态性进行检测,分析维吾尔族和汉族KCNE2(rs9984281)、KCNE3(rs9516)、KCNE3(rs10898993)、KCNE3(rs 3867279)、KCNE3(rs626930)与房颤的关系进行统计分析。结果:(1)维吾尔族KCNE2(rs9984281)、KCNE3 SNP1(rs9516)、SNP2(rs626930)、SNP3(rs3867279)、SNP4(rs10898993)与房颤无关。(2)汉族KCNE2(rs9984281)、KCNE3 SNP1(rs9516)、SNP2(rs626930)、SNP3(rs3867279)、SNP4(rs10898993)与房颤无关。结论:在KCNE基因家族中无论是维吾尔族还是汉族,KCNE2(rs9984281)、KCNE3 SNP1(rs9516)、SNP2(rs626930)、SNP3(rs3867279)、SNP4(rs10898993)与房颤患病均无关。

先天性长QT综合征KCNE1基因的克隆及其真核表达载体的构建

目的:克隆先天性长QT综合征KCNE1基因,并构建真核表达载体。方法:从人胎盘组织中提取总RNA,经逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)扩增出KCNE1基因;采用T-A克隆法,将KCNE1基因克隆入pCR2.1 TOPO载体中,经限制性酶切基因重组后,构建真核表达载体pEGFP-N1-KCNE1,经DNA测序鉴定,用E ffectene转染试剂介导转染HEK293细胞。结果:采用基因克隆和重组法,得到了KCNE1真核表达载体pEGFP-N1-KCNE1,并在HEK293细胞中得到了表达。结论:KCNE1基因的克隆及其真核表达载体的构建和表达为进一步的功能研究奠定了基础。

老年人KCNE2、KCNE3基因多态性与房颤的关联性分析

目的探讨老年人KCNE2、KCNE3基因多态性与心房颤动(atrial fibrillation,AF)的相关性。方法收集2016年3月-2017年3月在新疆医科大学第一附属医院心脏中心及神经内科、新疆医科大学第二和第五附属医院心脏内科、喀什地区第二人民医院及和田地区人民医院心脏内科住院的60岁及以上具有房颤史的237例患者作为AF组。按照性别相同、年龄相同或相近的原则,分别从上述医院选取体格检查与心电图检查证实无AF表现的237例患者作为对照组。采集2组外周血,并通过DNA提取试剂盒提取外周血DNA,采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)技术对KCNE3基因rs9516、rs10898993、rs3867279位点及KCNE2基因rs9984281位点单核苷酸多态性进行检测,并分析与房颤的相关性。结果KCNE3基因rs9516、rs10898993、rs3867279位点与KCNE2基因rs9984281位点基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。KCNE3基因rs9516、rs10898993、rs3867279位点与AF发生无相关,KCNE2基因rs9984281位点GG基因型和G等位基因可降低AF发生的危险性(ORGG=0.418,PGG=0.005;ORG=0.643,PG=0.002)。KCNE2基因rs9984281位点分别与KCNE3基因rs9516、rs10898993、rs3867279位点之间存在较强的拮抗作用;T-A、T-G、A-C-A、G-T-G、A-A-C-A和G-G-T-G单体型与老年人AF发生相关(P<0.05)。结论AF的发生与rs9516、rs10898993、rs3867279多态性无相关,而与rs9984281多态性相关,并位点之间存在一定的交互作用,但其机制尚待进一步研究。

KCNE1、KCNE2基因多态性与家族性房颤的相关性

目的探讨KCNE1、KCNE2基因多态性与家族性房颤的相关性。方法选择房颤患者62例,其中家族性房颤39例,非家族性房颤23例,另选择健康体检者30例作为对照组。采用PCR测定KCNE1基因rs1805127位点和KCNE2基因rs1805120位点多态性分布情况。结果家族性房颤组和非家族性房颤组KCNE1基因rs1805127位点A等位基因分布率明显低于对照组,而G等位基因分布率明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);而家族性房颤组和非家族性房颤组KCNE1基因rs1805127位点A等位基因和G等位基因分布率比较无明显差异(P>0.05)。家族性房颤组和非家族性房颤组KCNE1基因rs1805127位点GG基因型分布率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);而家族性房颤组和非家族性房颤组KCNE1基因rs1805127位点GG基因型分布率比较无明显差异(P>0.05)。各组KCNE2基因rs1805120位点C和T等位基因分布率比较无明显差异(P>0.05)。各组KCNE2基因rs1805120位点CC、CT和TT基因型频率比较无明显差异(P>0.05)。结论家族性房颤与KCNE2基因位点rs1805120多态性无明显相关性,与KCNE1基因rs1805127多态性具有相关性,并且认为其携带等位基因G可能为家族性房颤易感基因。

广西壮族人群KCNE1基因多态性与心房颤动的关系研究

目的:研究广西壮族人群心房颤动(AF)发生与KCNE1基因rs1805127多态性的关系。方法:选取广西医科大学第一附属医院心胸外科2018年1—12月收治的102例AF患者(观察组)和同期接受体检中心体检服务的100例窦性心律正常人员(对照组)作为研究对象。通过直接测序得出KCNE1基因rs1805127基因型和等位基因频率分布,分析KCNE1基因rs1805127基因型、等位基因频率分布与AF发生的相关性。结果:KCNE1基因rs1805127在观察组及对照组中的多态分布状况比较,差异无统计学意义(P>0.05);KCNE 1基因的rs1805127等位基因频率分布比较,观察组携带G等位基因的群体比例更高(P<0.05);对照组中AA基因型和G等位基因携带者左房内径(LA)及左室射血分数(LVEF)比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:KCNE1基因rs1805127的G等位基因可能是广西壮族人群AF发生的危险因子,其可能增加AF发生的风险。

长Q-T间期综合征的基因研究进展

长Ｑ－Ｔ间期综合征表现为心电图上 Ｑ－Ｔ间期延长，室性心律失常，晕厥和猝死。自１９９１年以来对该病的研究深入到基因水平。本文综述了与该病有关的５种基因——ＫｖＬＱＴ１、ＫＣＮＰ、ＨＥＲＧ、ＫＣＮＥ、ＳＣＮ５Ａ的组成、编码蛋白及其基因的变异情况。

新疆维吾尔族和汉族KCNE1、KCNE4基因多态性与房颤的相关性研究

目的探讨新疆维吾尔族和汉族KCNE1基因rs1805127、KCNE4基因rs12621643位点多态性与房颤的相关性。方法采用病例一对照研究，纳入房颤患者852例（其中维吾尔族409例，汉族443例）。按照与病例组民族和性别相同、年龄相同或相近的原则，以1：1比例选出对照。提取外周血DNA，应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性方法鉴定基因型。结果维吾尔族人群KCNEl（rs1805127）多态是患房颤的独立风险因素之一。汉族人群KCNE1（rs1805127）与房颤的患病无关。维吾尔族和汉族人群KCNE4（rs12621643）多态是房颤的独立风险因素。维吾尔族房颤阻塞性睡眠呼吸暂停综合征病史、肥胖、高血压、胆固醇、血同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactiveprotein，hs-CRP）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、KCNE1（rs1805127）和KCNE4（rs12621643）的调整人群归因风险度（populationattributableriskpercentage，PARc）分别是9．68％、12．06％、15．76％、6．91％、11．37％、17．78％、9．31％、11．27％和6．46％。汉族房颤饮酒、高血压、胆固醇、Hcy、hs—CRP、IL-6和KCNE4（rs12621643）的PARc分别是12．94％、14．48％、7．24％、8．49％、17．29％、9．49％和7．41％。结论新疆维吾尔族、汉族KCNE1（rs1805127）与房颤的关系存在差异，维吾尔族人群KCNE1（rs1805127）与房颤相关。KCNE4（rsl2621643）与房颤的关系无民族差异。维吾尔族和汉族人群KCNE4（rs12621643）均是房颤患病的独立风险因素。在不同民族的人群中，根据“风险基因”选择重点人群进行可控风险因素的控制，对防治房颤具有一定作用。

钾离子通道β亚基KCNE家族基因多态性与心房颤动易感性的相关性研究

目的探索钾离子通道β亚基KCNE家族基因多态性与心房颤动易感性的相关性。方法在2019年1至12月上海中医药大学附属普陀医院心血管内科就诊患者中选取338例心房颤动患者作为研究组,于同期在本院体检人群中选取健康人310名作为对照组。运用DNA测序技术及聚合酶链反应(PCR)检测KCNE1基因rs1805127位点,KCNE2基因rs9984281位点,KCNE3基因rs9516、rs626930位点和KCNE4基因rs12621643位点基因型及等位基因频率,比较两组对象上述基因型及等位基因频率差异,分析KCNE基因各单核苷酸多态性位点等位基因与心房颤动易感性的相关因素。结果心房颤动组和对照组对象年龄分别为(69±13)和(73±8)岁(P=0.077),男性分别占57.70%(195例)、40.00%(124例)(P=0.092)。KCNE1基因rs1805127位点等位基因C、KCNE2基因rs9984281位点等位基因A和KCNE4基因rs12621643位点等位基因G在两组对象间分布频率差异有统计学意义(rs1805127位点P=0.004,rs9984281位点P=0.001,rs12621643位点P=0.001)。校正性别、吸烟、高血压、心功能不全等因素后,发现上述3个基因位点频率增加会提高心房颤动患病风险,rs1805127、rs9984281和rs12621643位点的OR值(95%CI)分别为7.064(1.559~31.997)、4.210(1.118~15.850)、2.679(1.025~6.998),均P<0.05。结论 KCNE1基因rs1805127位点、KCNE2基因rs9984281位点和KCNE4基因rs12621643位点单核苷酸多态性与心房颤动易感性存在相关性。

KCNE2基因与新疆维吾尔族人群慢性心力衰竭的相关性

目的探讨KCNE2基因与新疆维吾尔族人群慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)的关系。方法新疆维吾尔族CHF患者172例为CHF组,无CHF且左室射血分数>50%患者196例为对照组,比较2组临床资料,并采用PCR-DNA测序法分析KCNE2基因多态性,采用多因素logistic回归分析新疆维吾尔族人群发生CHF的危险因素。结果 CHF组左心室舒张末期内径、QRS时限、血清总胆固醇水平及冠心病、糖尿病比率明显高于对照组(P<0.05),左室射血分数低于对照组(P<0.05);CHF组AA基因型频率(55.23%)和A等位基因分布频率(72.97%)明显高于对照组(38.78%、61.48%)(P<0.05);糖尿病史(OR=3.392,95%CI:1.324~8.685,P=0.011)、冠心病史(OR=4.179,95%CI:1.970~8.861,P<0.001)、左心室舒张末期内径增大(OR=1.411,95%CI:1.309~1.521,P<0.001)、QRS时限延长(OR=1.022,95%CI:1.003~1.041,P=0.021)、KCNE2基因603A-T(34371081)多态位点AA基因型(OR=2.127,95%CI:1.062~4.260,P=0.033)为新疆维吾尔族人群发生心力衰竭的独立危险因素(P<0.05)。结论 KCNE2基因与新疆维吾尔族人群CHF的发生密切相关,携带AA基因型者患CHF的风险增加。

新疆维吾尔族老年人群延迟整流型钾离子通道KCNE1(G38S)基因多态性与心房颤动的相关性研究

目的探讨新疆维吾尔族老年人群延迟整流型钾离子通道KCNE1(G38S)基因多态性与心房颤动(AF)的相关性。方法收集新疆地区维吾尔族AF人群(AF组)和非AF人群(对照组)各70例的外周血样标本,提取DNA,采用等位基因聚合酶链反应(PCR-RFLP)的方法鉴定KCNE1(G38S)的基因型及等位基因分布。采用Logistic回归分析各种因素与房颤的相关性。结果 KCNE1基因G38S位点AA、AG、GG基因型频率在AF组分别为17.14%、27.14%、55.71%。在对照组分别为24.29%、50%、25.71%。2组基因型分布差异具有统计学意义(P<0.05),且AF组G等位基因频率明显高于对照组(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示KCNE1(G38S)GG基因型与维吾尔族人群AF的发生相关(P<0.05)。结论新疆地区维吾尔族人群AF的发生与KCNE1(G38S)基因多态性相关。G38S位点多态性可能是维吾尔族AF患者的独立危险因素之一。