KCNJ11基因多态性与2型糖尿病的关联研究

目的:探讨β-细胞腺苷三磷酸-敏感性钾通道(potassium inwardly-rectifying channel,sub-family J,member 11,KCNJ11)基因E23K多态性与湖北汉族人群2型糖尿病的相关性。方法:采用同胞对(家系内对照)和随机病例-对照两种实验设计,利用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析湖北地区443例样本KCNJ11基因E23K多态性,并测定身高、体重、腰围、臀围、血压和空腹血糖等生理生化指标。结果:随机病例-对照实验设计中,病例组与对照组的基因型频率与等位基因频率有显著性差异(P﹤0.05或P﹤0.01)。结论:在湖北汉族人群中,2型糖尿病的发生发展与KCNJ11基因E23K多态性相关联,KCNJ11基因是湖北汉族人的一个2型糖尿病易感基因。

SUR1和KCNJ11基因多态性与磺脲类药物继发性失效的相关性研究

目的探讨磺脲类药物受体1(SUR1)基因的外显子16-3c/t、内向整流性钾通道(potassium inwardly-rectifying channel subfamily J,member 11,KCNJ11)基因的E23K变异与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者磺脲类药物继发性失效(secondary failure of sulfonylurea,SFS)的关系。方法选取山东地区T2DM患者200例,其中磺脲类药物有效者114例,SFS者86例,运用SNaPshot技术(ABI Biosystem,USA)对SUR1 16-3c/t、KCNJ11 E23K进行基因分型。结果 SUR1 16-3c/t和KCNJ11 E23K等位基因的发生频率均符合Hardy-Weinberg平衡;KCNJ11 E23K各基因型的分布在SFS组及有效组之间差异无统计学意义(P>0.05);SUR116-3c/t各基因型的分布在SFS组和有效组之间差异有统计学意义(P<0.01),且"t"等位基因的频率在SFS组明显增高[比值比(OR)=1.87,95%可信区间(CI)为1.23～2.85,P<0.01]。Logistic回归分析中,校正性别、年龄、BMI、F-C肽、TG、TC、HDL-C、LDL-C后,SUR1 16-3c/t的t/t基因型是SFS发生的独立危险因素[比值比(OR)=2.82,95%可信区间(CI)为1.57～5.07,P<0.01]。结论 SUR1外显子16-3c/t多态性可能与山东地区磺脲类药物继发性失效有明显相关性。

CYP2C9与KCNJ11基因多态性对2型糖尿病患者格列美脲降血糖效果的影响

目的探讨CYP2C9与KCNJ11基因多态性对2型糖尿病患者格列美脲降血糖效果的影响。方法选取医院2016年6月至2020年5月收治的2型糖尿病患者102例,均口服格列美脲12周,计算服用格列美脲前后空腹血糖(FBG)与糖化血红蛋白(HbA_(1C))水平下降值。采用Sanger测序法测定CYP2C9基因多态性CYP2C9*2(rs1799853),CYP2C9*3(rs1057910)与KCNJ11基因多态性E23K(rs5219)。结果野生型CYP2C9*1/*1与突变型CYP2C9*1/*3间FBG和HbA_(1C)水平下降值均无显著差异(P>0.05);KCNJ11E/E,E/K,K/K基因型间FBG和HbA_(1C)水平下降值亦无显著差异(P>0.05)。结论CYP2C9*1/*3与KCNJ11 E23K基因多态性不影响2型糖尿病患者格列美脲的降血糖效果。

KCNJ11基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的探讨钾离子内向整流通道蛋白J亚单位11号成员(KCNJ11)基因单核苷酸多态性与中国重庆地区汉族人群2型糖尿病(T2DM)的相关性。方法选取中国重庆地区T2DM患者315例(病例组)、正常对照280例(对照组),采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,对KCNJ11单核苷酸多态性(SNPs)位点rs2285676(401C>T)进行基因分型,同时测定体重指数(BMI)、腰围、臀围、血压、血脂、血糖、胰岛素、超敏C反应蛋白(hsCRP)及非酯化游离脂肪酸(NEFA)等指标,并分别用Homa-IR、Homa-β、处置指数(DI)评估胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能。结果KCNJ11多态性位点rs2285676的3种基因型CC、CT、TT频率在病例组中分别为28.9%、51.4%、19.7%,在对照组中分别为28.9%、43.9%、27.1%,两组间差异无统计学意义(χ2=5.298,P>0.05);病例组和对照组等位基因频率分布差异也无统计学意义(χ2=1.638,P>0.05),各基因型间BMI、腰臀比、血压、血脂、血糖、胰岛素、hsCRP及NEFA、Homa-IR、Homa-β、DI差异均无统计学意义(P>0.05)。结论中国重庆地区汉族人群KCNJ11基因多态性位点rs2285676可能与T2DM无关联。

KCNJ11基因E23K多态性与2型糖尿病的关联研究

目的探讨青岛地区汉族人群KCNJ11基因E23K位点多态性与2型糖尿病的关系。方法利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RLFP)技术,对青岛地区188例2型糖尿病病人和170例正常对照者的KCNJ11基因E23K位点多态性进行基因型分析,比较两组基因型频率和等位基因频率。测定2型糖尿病病人身高、体质量、腰围、臀围、血压、空腹血糖等生理生化指标,采用Logistic回归分析2型糖尿病的危险因素。结果 2型糖尿病组KCNJ11基因E23K位点的EE、EK、KK等3种基因型频率分别为38.8%、44.7%和16.5%,对照组分别为34.1%、51.8%和14.1%,两组间比较差异无显著性(2χ=1.801,P>0.05);K等位基因频率两组比较,差异无显著性(χ2=0.102,P>0.05)。多因素非条件Logistic回归分析显示,KCNJ11基因E23K位点基因型、性别、血压、体质量指数和腰围与2型糖尿病无相关性;年龄、总胆固醇、腰臀比是2型糖尿病发生的危险因素,高密度脂蛋白胆固醇水平与2型糖尿病的发病呈负相关关系。结论青岛地区汉族人群中未发现KCNJ11基因E23K位点的多态性与2型糖尿病关联。

KCNJ11基因单核苷酸多态性E23K突变与2型糖尿病(T2DM)遗传易感性的实验研究

目的探讨KCNJ11基因单核苷酸多态性E23K与2型糖尿病(T2DM)遗传易感性的关系。方法从2型糖尿病患者外周血有核细胞中提取基因组DNA,运用聚合酶链式反应扩增KCNJ11基因包含E23K多态性的DNA片断。将其扩增产物进行电泳分析,在紫外分析仪下观察结果并与正常人对照。结果2型糖尿病患者KCNJ11基因E23K的K等位基因频率(73.5%)显著高于对照组(6.7%)。KK基因型频率(72%)也显著高于对照组(2%)。K等位基因和KK基因型在两组中差异具有统计学意义(P<0.01)。结论提示KCNJ11基因单核苷酸多态性KK直接或间接与2型糖尿病遗传易感性相关。

亚洲地区KCNJ11 E23K基因多态性与2型糖尿病关系的Meta分析

目的探讨在亚洲地区内向整流钾通道亚家族成员11（KCNJ11）E23K基因多态性与2型糖尿病（T2DM）的相关性。方法以PubMed、中国知网、维普等为搜索数据库,全面检索关于亚洲人群KCNJ11E23K基因多态性与T2DM相关性的随机病例对照研究,并用Stata12.0软件进行统计分析。结果共10篇符合条件的文献被纳入,经随机效应模型（D-L法）合并数据,结果显示,病例组K等位基因频率较对照组高,OR=1.16,95%CI=1.08-1.25,P=0.00。结论亚洲地区KCNJ11E23K基因多态性与T2DM发病风险增高相关。

KCNJ11及SDF-1β的基因多态性与2型糖尿病及糖尿病视网膜病变发生的相关性研究

目的评价KCNJ11基因的rs5219序列及SDF-1β基因的rs1801157序列的隐性模型、显性模型或者附加模型与2型糖尿病及糖尿病视网膜病变的发生是否存在相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对2016年5月—2018年5月于遵义医科大学第三附属医院眼科就诊的2型糖尿病患者230例(糖尿病组)及230例同期入院体检健康人群(对照组)的上述基因位点及基因型进行分析比较。结果rs5219及rs1801157序列的显性模型及附加模型与糖尿病相关,隐性模型与糖尿病无关。在230例糖尿病患者中,98例患者患有糖尿病视网膜病变。进一步的基因多态性分析发现,rs5219序列的显性模型及rs1801157序列的显性模型和附加模型均与糖尿病视网膜病变的发生风险显著相关。结论KCNJ11基因的rs5219序列及SDF-1β基因的rs1801157序列基因多态性与糖尿病及其视网膜并发症发生相关。

中国汉族人群2型糖尿病30个候选基因相关性分析

目的鉴定中国汉族人群2型糖尿病易感基因。方法对30个候选基因进行单核苷酸多态性(SNP)的发现、基因分型,并进行单倍型构建。对群体资料的SNP和单倍型数据进行病例-对照研究,并在77个trio家系中进行传递不平衡检验(TDT)。应用报告基因法对1个阳性SNP位点rs5210的基因表达调控作用进行分析。结果KCNJ11基因的几个SNP位点与中国汉族人群2型糖尿病相关,其中rs5219的等位基因频率,rs5210、rs2285676和rs5219的基因型频率,以及由rs5219和rs5215构成的单倍型GA的频率,在病例组和对照组间差异具有显著性(P<0·05),单倍型GA的TDT检验也具有统计学差异(P<0·05)。报告基因分析显示rs5210两个等位基因的基因表达调控作用差异具有显著性(P<0·05)。结论KCNJ11基因是中国汉族人群2型糖尿病易感基因之一。

2例新生儿糖尿病患者致病基因型及疗效分析

目的分析2例新生儿糖尿病患者的致病基因型及探讨格列苯脲的疗效。方法选取2013年4月至2014年10月本院收治并确诊的新生儿糖尿病患儿2例,对其进行常见致病基因KCNJ11、ABCC8、INS和GCK 4个基因测序分析,并复习相关文献,根据基因结果给予硫脲类药物试验性治疗。结果病例1的KCNJ11基因检测到3个杂合突变,其中Arg201His为已报道的永久性新生儿糖尿病致病突变,余2个位点为无致病性的单核苷酸多态性,ABCC8、INS和GCK基因检测未发现突变;病例2的KCNJ11基因检测到2个杂合突变,位点与病例1非致病性突变位点相同,余基因测序未发现异常。给予病例1格列苯脲口服疗效满意,胰岛素减停后随访血糖平稳;给予病例2格列苯脲试验性用药,疗效不佳。结论新生儿糖尿病的遗传发病机制复杂,KCNJ11基因突变可导致新生儿糖尿病的发生,格列苯脲适于用治疗KCNJ11基因突变阳性病例。

婴儿持续性高胰岛素血症性低血糖症9例临床和基因突变分析

目的分析婴儿持续性高胰岛素血症性低血糖症(PHHI)的临床表现、遗传学特点和基因突变特点。从基因水平了解PHHI的致病因素,以达到基因诊断和遗传咨询的目的。方法对9例PHHI患儿临床表现及检查结果进行分析。提取患儿外周血基因组DNA,利用聚合酶链式反应(PCR)先扩增外周血ABCC8和KCNJ11基因外显子所在片段,对扩增片段进行正向序列测定,以检测突变。结果 2例患儿KCNJ11基因突变,1例患儿KCNJ11外显子第101位点G→A纯合突变(R34H),1例患儿KCNJ11外显子第91位点C→T杂合突变(R31W);2例患儿ABCC8基因突变,1例患儿ABCC8外显子31第3832位点出现G→A杂合突变(G1255S),1例患儿AB-CC8外显子12第1861位点出现C→T杂合突变(R598X)。结论发现4例患儿的基因突变,并发现一个国内外尚未见报道的ABCC8新突变(G1255S),为临床治疗、遗传咨询及产前诊断提供依据。

运动干预对糖尿病前期人群KCNJ11基因多态性与糖脂代谢关系的影响

目的分析运动干预对糖尿病前期人群的钾离子内向整流通道蛋白亚单位11(KCNJ11)基因多态性与糖脂代谢关系的影响。方法于2017年1—3月采用分层整群随机抽样方法,对山东聊城市5个社区46例糖尿病前期人群进行8周的运动干预,在运动干预前后进行KCNJ11基因多态性分析与糖脂代谢指标检测,并探讨两者之间的相关性。结果与运动干预前相比较,运动干预8周后,46例糖尿病前期人群的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白及血脂均明显改善(P<0.05)。KCNJ11基因多态性分析可见,运动干预后rs5219位点的CC基因型人群的甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)脂代谢指标变化较TT、CT基因型更显著(t=2.635、3.213和2.048,P=0.012、0.003和0.048),运动干预后rs2285676位点的GG基因型人群的空腹血糖、糖化血红蛋白糖代谢指标变化较AA、AG基因型更显著(t=2.236和2.062,P=0.034和0.049)。结论 KCNJ11基因rs5219位点的CC基因型与rs2285676位点的GG基因型,可作为糖尿病前期人群运动干预时评价糖脂代谢指标变化的优势基因。

KCNJ11基因V59A和V59M突变导致的新生儿糖尿病临床特点

选取经基因检测分别为KCNJ11V59A和V59M突变的2例新生儿糖尿病患儿，回顾分析其临床资料。结果显示，V59A突变的患儿于3月龄时以痉挛发作、高血糖起病．初次转换格列本脲治疗不成功，遂长期予胰岛素治疗。随访中患儿出现肌无力、生长发育迟缓的症状，2岁时再次尝试格列本脲治疗，所需药物剂量大，血糖控制一般。V59M突变的患儿于2月龄时以腹泻、高血糖、酮症起病，转换为口服药物格列本脲治疗，血糖控制稳定，所需药物剂量小。提示KCNJ11基因V59M突变在临床表型上轻于V59A突变．格列本脲的治疗效果也优于V59A突变。

先天性高胰岛素血症4例临床诊治和致病基因分析

目的探讨先天性高胰岛素血症(congenital hyperinsulinism,CHI)新生儿的临床诊治和基因变异情况。方法选择2018年9月至2022年4月山东第一医科大学附属省立医院收治的CHI患儿的临床资料进行回顾性分析。结果共纳入4例CHI患儿,足月儿3例,均为巨大儿,早产儿1例。母亲患妊娠期糖尿病及低血糖家族史各1例。4例均以反应差为主要表现,3例有嗜睡,1例伴肌张力低,1例病程中出现抽搐、拒乳,1例颅脑MRI提示顶枕叶皮质异常信号。基因测序1例为KCNJ11基因c.799C>G纯合变异,3例ABCC8基因杂合变异,分别为c.4477C>T和c.3540C>G、c.683G>A、c.4536C>A,均为致病性变异。其中KCNJ11基因中c.799C>G和ABCC8的c.3540C>G、c.4536C>A变异位点为未报道过的新发变异。3例应用二氮嗪治疗,1例有效为KCNJ11基因变异,2例无效均为ABCC8基因变异。1例存在低血糖脑损伤的患儿家长放弃治疗;3例好转出院,随访至1岁,2例停药后血糖稳定,1例仍需间断口服葡萄糖维持血糖。结论CHI易导致低血糖脑损伤,临床上对巨大儿、有糖尿病及低血糖家族史的患儿生后应早期监测血糖,尽早识别CHI并积极治疗,基因变异不同对药物的治疗反应不同。

三例KCNJ11基因R201突变致永久性新生儿糖尿病诊断与治疗分析

选取基因检测为KCNJ11基因R201位点突变的3例永久性新生儿糖尿病(PNDM)患儿,分析其临床表现并随访格列本脲疗效,介绍临床资料及随访治疗效果。KCNJ11基因R201突变可导致PNDM发生,早期遗传学基因检测有助于指导治疗,格列本脲治疗安全有效,可减少每日注射Ins的痛苦。本报告总结3例KCNJ11 R201突变PNDM患儿的临床特征及长期随访效果,以提高临床认识。

ABCC8/KCNJ11基因突变与新生儿糖尿病/先天性高胰岛素血症关系研究进展

新生儿糖尿病和先天性高胰岛素血症发生的最常见的遗传原因是ABCC8和KCNJ11基因突变。这两种基因编码ATP敏感性钾(KATP)通道的SUR1亚单位与Kir6.2亚单位。KATP通道通过将糖代谢、电位活动与细胞分泌胰岛素联系起来,维持血糖稳定。这两种基因突变导致胰岛素分泌异常,失活突变可导致胰岛素过度分泌,造成高胰岛素血症;激活突变可导致胰岛素分泌过少,同时引发与高胰岛素血症相反的表型,即糖尿病。这篇综述主要从KCNJ11和ABCC8基因突变在糖尿病及先天性高胰岛素血症的作用机制、临床特征、治疗等方面进行介绍。

东莞地区汉族人群KCNJ11基因E23K位点多态性与2型糖尿病关系

目的 探讨东莞地区汉族人群KCNJ11基因E23K位点多态性与2型糖尿病（type 2diabetes mellitus,T2DM）的关系。方法 T2DM患者50例为观察组,体检健康者50例为对照组,检测2组KCNJ11基因E23K位点多态性,比较2组空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、体质量指数、空腹胰岛素（fasting insulin,FIns）和胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR）。结果 观察组FPG、体质量指数、FIns和HOMA-IR明显高于对照组（P〈0.05）;观察组E23K位点EE、EK、KK基因型频率分别为32.0%、48.0%和20.0%,E、K等位基因频率分别为56.0%和44.0%,对照组EE、EK、KK基因型频率分别为26.0%、56.0%、18.0%,E、K等位基因频率分别为54.0%、46.0%,2组比较差异无统计学意义（P〈0.05）;非条件logistic回归分析显示,FPG（OR=1.942,95%CI：1.013-2.283,P=0.000）、体质量指数（OR=1.122,95%CI：1.086-1.514,P=0.034）、FIns（OR=1.442,95%CI：1.213-1.701,P=0.013）和HOMA-IR（OR=1.763,95%CI：1.201-2.011,P=0.009）是影响T2DM发生的独立危险因素;FPG（OR=1.033,95%CI：1.012-1.832,P=0.032）、KK基因型（OR=1.482,95%CI：1.121-1.905,P=0.010）是肥胖的独立影响因素。结论 未发现东莞地区汉族人群KCNJ11基因E23K位点多态性与T2DM发生有关,但KCNJ11基因E23K位点KK基因型可能是肥胖的危险因素。

新生儿糖尿病致病基因分析及其对疗效的影响

14例新生儿糖尿病（neonatal diabetes mellitus）入选，比较胰岛素（n=5）和格列本脲（n=9）的疗效。扩增6例患儿KCNJll、ABCC8、INS基因并测序。共发现2例存在ABCC8基因突变，1例KCNJIl基因突变，1例为INS基因突变，1例为6q24甲基化减低，1例突变基因不清。9例新生儿糖尿病格列本脲治疗者8例血糖控制良好（88．9％）。5例采用胰岛素治疗后均失访或死亡。提示新生儿糖尿病胰岛素治疗依从性差，格列本脲可有效降低血糖。

先天性高胰岛素血症56例临床特征及致病基因突变分析

目的 总结56例先天性高胰岛素血症（CHI）患儿的临床资料和基因突变情况，为CHI临床诊疗方案的确立提供理论依据。方法 选取首都医科大学附属北京儿童医院2002年2月至2016年1月收治的56例CHI患儿及其家系为研究对象，回顾性分析患儿的围生期情况、临床表现、相关辅助检查以及治疗、预后等临床资料，并应用PCR-DNA直接测序技术或二代测序技术对CHI相关致病基因进行测序分析。结果 56例患儿中，30例携带CHI已知致病基因。（1）23/56例（41.0%）患儿携带ABCC8和/或KCNJ11基因突变：携带复合杂合突变者4例，同时携带ABCC8和KCNJ11基因突变者1例，携带ABCC8母系遗传突变者1例，携带ABCC8父系遗传突变者12例，携带KCNJ11父系遗传突变者有1例，携带ABCC8新生突变者3例，遗传方式未明者1例。19例应用二氮嗪进行治疗，其中2例有效，7例无效，10例疗效待明确。（2）5/56例（8.9%）患儿携带GLUD1基因突变：其中4例曾应用二氮嗪进行治疗，均有效。（3）1/56例（1.7%）患儿携带GCK基因突变，为新生突变，对二氮嗪治疗有效。（4）1/56例（1.7%）患儿携带SLC16A1基因突变，为母系遗传，对二氮嗪治疗有效。结论 ABCC8基因突变和GLUD1基因突变是CHI的主要致病基因，GCK和SLC16A1基因突变所致CHI为罕见类型。多数ABCC8基因突变和KCNJ11基因突变对二氮嗪治疗无效。

三例新生儿糖尿病临床表型与基因分型诊断分析

收集并总结3例新生儿糖尿病(NDM)患儿资料,随访并分析其临床表型与基因突变特征。KCNJ11基因c.511A>G与ABCC8基因c.892C>T是NDM新发突变。磺脲类药物是K-ATP通道相关基因突变的NDM患者的有效治疗药物,可部分改善神经行为发育障碍。1岁以内血糖异常患儿应尽快明确基因诊断有助于指导治疗及判断预后。