KCNJ11基因多态性与2型糖尿病的关联研究

目的:探讨β-细胞腺苷三磷酸-敏感性钾通道(potassium inwardly-rectifying channel,sub-family J,member 11,KCNJ11)基因E23K多态性与湖北汉族人群2型糖尿病的相关性。方法:采用同胞对(家系内对照)和随机病例-对照两种实验设计,利用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析湖北地区443例样本KCNJ11基因E23K多态性,并测定身高、体重、腰围、臀围、血压和空腹血糖等生理生化指标。结果:随机病例-对照实验设计中,病例组与对照组的基因型频率与等位基因频率有显著性差异(P﹤0.05或P﹤0.01)。结论:在湖北汉族人群中,2型糖尿病的发生发展与KCNJ11基因E23K多态性相关联,KCNJ11基因是湖北汉族人的一个2型糖尿病易感基因。

肥胖与KCNJ11基因多态性在中国汉族人群糖尿病视网膜病变发生中的作用

目的确认在中国汉族人群中KCNJ11基因多态性是否为糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的独立危险因素,探讨其与肥胖的交互作用对DR的影响。方法以580名2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者为研究对象(475名非DR患者和105名DR患者),利用iPLEX技术进行KCNJ11 rs5219的基因型测定,DR的确诊由经验丰富的眼科医师根据非散瞳眼底数码成像的图像分析来判断。通过构建单因素、多因素回归模型来研究肥胖或KCNJ11基因多态性与DR的关系及两者间的交互作用。结果 KCNJ11基因多态性是DR的独立危险因素。而KCNJ11 rs5219等位基因为G的肥胖患者(BMI≥28.0kg/m2),发生DR的风险更高(等位基因分析:P<0.05,基因型分析:P<0.01)。结论在中国汉族糖尿病患者中,KCNJ11基因多态性与DR显著相关,并与肥胖有交互作用。

KCNJ11基因单核苷酸多态性E23K突变与2型糖尿病(T2DM)遗传易感性的实验研究

目的探讨KCNJ11基因单核苷酸多态性E23K与2型糖尿病(T2DM)遗传易感性的关系。方法从2型糖尿病患者外周血有核细胞中提取基因组DNA,运用聚合酶链式反应扩增KCNJ11基因包含E23K多态性的DNA片断。将其扩增产物进行电泳分析,在紫外分析仪下观察结果并与正常人对照。结果2型糖尿病患者KCNJ11基因E23K的K等位基因频率(73.5%)显著高于对照组(6.7%)。KK基因型频率(72%)也显著高于对照组(2%)。K等位基因和KK基因型在两组中差异具有统计学意义(P<0.01)。结论提示KCNJ11基因单核苷酸多态性KK直接或间接与2型糖尿病遗传易感性相关。

KCNJ11基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的探讨钾离子内向整流通道蛋白J亚单位11号成员(KCNJ11)基因单核苷酸多态性与中国重庆地区汉族人群2型糖尿病(T2DM)的相关性。方法选取中国重庆地区T2DM患者315例(病例组)、正常对照280例(对照组),采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,对KCNJ11单核苷酸多态性(SNPs)位点rs2285676(401C>T)进行基因分型,同时测定体重指数(BMI)、腰围、臀围、血压、血脂、血糖、胰岛素、超敏C反应蛋白(hsCRP)及非酯化游离脂肪酸(NEFA)等指标,并分别用Homa-IR、Homa-β、处置指数(DI)评估胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能。结果KCNJ11多态性位点rs2285676的3种基因型CC、CT、TT频率在病例组中分别为28.9%、51.4%、19.7%,在对照组中分别为28.9%、43.9%、27.1%,两组间差异无统计学意义(χ2=5.298,P>0.05);病例组和对照组等位基因频率分布差异也无统计学意义(χ2=1.638,P>0.05),各基因型间BMI、腰臀比、血压、血脂、血糖、胰岛素、hsCRP及NEFA、Homa-IR、Homa-β、DI差异均无统计学意义(P>0.05)。结论中国重庆地区汉族人群KCNJ11基因多态性位点rs2285676可能与T2DM无关联。

KCNJ11基因E23K多态性与2型糖尿病的关联研究

目的探讨青岛地区汉族人群KCNJ11基因E23K位点多态性与2型糖尿病的关系。方法利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RLFP)技术,对青岛地区188例2型糖尿病病人和170例正常对照者的KCNJ11基因E23K位点多态性进行基因型分析,比较两组基因型频率和等位基因频率。测定2型糖尿病病人身高、体质量、腰围、臀围、血压、空腹血糖等生理生化指标,采用Logistic回归分析2型糖尿病的危险因素。结果 2型糖尿病组KCNJ11基因E23K位点的EE、EK、KK等3种基因型频率分别为38.8%、44.7%和16.5%,对照组分别为34.1%、51.8%和14.1%,两组间比较差异无显著性(2χ=1.801,P>0.05);K等位基因频率两组比较,差异无显著性(χ2=0.102,P>0.05)。多因素非条件Logistic回归分析显示,KCNJ11基因E23K位点基因型、性别、血压、体质量指数和腰围与2型糖尿病无相关性;年龄、总胆固醇、腰臀比是2型糖尿病发生的危险因素,高密度脂蛋白胆固醇水平与2型糖尿病的发病呈负相关关系。结论青岛地区汉族人群中未发现KCNJ11基因E23K位点的多态性与2型糖尿病关联。

KCNJ11和SUR1基因多态性与广东汉族人妊娠糖尿病的相关性

目的探讨磺酰脲类受体1（SUR1）基因rs1799854和rs1799859位点及内向整流型钾离子通道亚家族J（KCNJ11）基因E23K多态性与妊娠糖尿病（GDM）的关系。方法分别从53例GDM孕妇和50例正常健康孕妇外周血有核细胞中提取基因组DNA,用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法对SUR1的rs1799854、rs1799859和KCNJ11的rs5219多态性位点进行基因分型,分析这些位点与GDM的相关性。结果 （1）rs1799859的G/A基因型频率在妊娠糖尿病组显著高于正常孕妇组（32.1%,8.0%,P=0.002）,A基因频率在妊娠糖尿病组也显著高于正常孕妇组（16%,4%,P=0.004）。（2）rs5219的EK和KK基因型频率在妊娠糖尿病组也显著高于正常孕妇组（71.1%,60.0%;20.8%,14.0%,P=0.038）。（3）多因素回归分析显示SUR1rs1799859A→G变异和KCNJ11rs5219A→G变异与GDM的发生有统计学意义,其OR值及95%CI分别为6.82（1.90-24.54）和3.90（1.02-15.00）。（4）未发现SUR1rs1799854C→T变异与GDM之间的联系。结论 SUR1基因第31外显子rs1799859和KCNJ11基因rs5219的多态性可能与GDM的发生相关。

三例KCNJ11基因R201突变致永久性新生儿糖尿病诊断与治疗分析

选取基因检测为KCNJ11基因R201位点突变的3例永久性新生儿糖尿病(PNDM)患儿,分析其临床表现并随访格列本脲疗效,介绍临床资料及随访治疗效果。KCNJ11基因R201突变可导致PNDM发生,早期遗传学基因检测有助于指导治疗,格列本脲治疗安全有效,可减少每日注射Ins的痛苦。本报告总结3例KCNJ11 R201突变PNDM患儿的临床特征及长期随访效果,以提高临床认识。

ABCC8/KCNJ11基因突变与新生儿糖尿病/先天性高胰岛素血症关系研究进展

新生儿糖尿病和先天性高胰岛素血症发生的最常见的遗传原因是ABCC8和KCNJ11基因突变。这两种基因编码ATP敏感性钾(KATP)通道的SUR1亚单位与Kir6.2亚单位。KATP通道通过将糖代谢、电位活动与细胞分泌胰岛素联系起来,维持血糖稳定。这两种基因突变导致胰岛素分泌异常,失活突变可导致胰岛素过度分泌,造成高胰岛素血症;激活突变可导致胰岛素分泌过少,同时引发与高胰岛素血症相反的表型,即糖尿病。这篇综述主要从KCNJ11和ABCC8基因突变在糖尿病及先天性高胰岛素血症的作用机制、临床特征、治疗等方面进行介绍。

东莞地区汉族人群KCNJ11基因E23K位点多态性与2型糖尿病关系

目的 探讨东莞地区汉族人群KCNJ11基因E23K位点多态性与2型糖尿病（type 2diabetes mellitus,T2DM）的关系。方法 T2DM患者50例为观察组,体检健康者50例为对照组,检测2组KCNJ11基因E23K位点多态性,比较2组空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、体质量指数、空腹胰岛素（fasting insulin,FIns）和胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR）。结果 观察组FPG、体质量指数、FIns和HOMA-IR明显高于对照组（P〈0.05）;观察组E23K位点EE、EK、KK基因型频率分别为32.0%、48.0%和20.0%,E、K等位基因频率分别为56.0%和44.0%,对照组EE、EK、KK基因型频率分别为26.0%、56.0%、18.0%,E、K等位基因频率分别为54.0%、46.0%,2组比较差异无统计学意义（P〈0.05）;非条件logistic回归分析显示,FPG（OR=1.942,95%CI：1.013-2.283,P=0.000）、体质量指数（OR=1.122,95%CI：1.086-1.514,P=0.034）、FIns（OR=1.442,95%CI：1.213-1.701,P=0.013）和HOMA-IR（OR=1.763,95%CI：1.201-2.011,P=0.009）是影响T2DM发生的独立危险因素;FPG（OR=1.033,95%CI：1.012-1.832,P=0.032）、KK基因型（OR=1.482,95%CI：1.121-1.905,P=0.010）是肥胖的独立影响因素。结论 未发现东莞地区汉族人群KCNJ11基因E23K位点多态性与T2DM发生有关,但KCNJ11基因E23K位点KK基因型可能是肥胖的危险因素。

中国汉族人群2型糖尿病30个候选基因相关性分析

目的鉴定中国汉族人群2型糖尿病易感基因。方法对30个候选基因进行单核苷酸多态性(SNP)的发现、基因分型,并进行单倍型构建。对群体资料的SNP和单倍型数据进行病例-对照研究,并在77个trio家系中进行传递不平衡检验(TDT)。应用报告基因法对1个阳性SNP位点rs5210的基因表达调控作用进行分析。结果KCNJ11基因的几个SNP位点与中国汉族人群2型糖尿病相关,其中rs5219的等位基因频率,rs5210、rs2285676和rs5219的基因型频率,以及由rs5219和rs5215构成的单倍型GA的频率,在病例组和对照组间差异具有显著性(P<0·05),单倍型GA的TDT检验也具有统计学差异(P<0·05)。报告基因分析显示rs5210两个等位基因的基因表达调控作用差异具有显著性(P<0·05)。结论KCNJ11基因是中国汉族人群2型糖尿病易感基因之一。

2例新生儿糖尿病患者致病基因型及疗效分析

目的分析2例新生儿糖尿病患者的致病基因型及探讨格列苯脲的疗效。方法选取2013年4月至2014年10月本院收治并确诊的新生儿糖尿病患儿2例,对其进行常见致病基因KCNJ11、ABCC8、INS和GCK 4个基因测序分析,并复习相关文献,根据基因结果给予硫脲类药物试验性治疗。结果病例1的KCNJ11基因检测到3个杂合突变,其中Arg201His为已报道的永久性新生儿糖尿病致病突变,余2个位点为无致病性的单核苷酸多态性,ABCC8、INS和GCK基因检测未发现突变;病例2的KCNJ11基因检测到2个杂合突变,位点与病例1非致病性突变位点相同,余基因测序未发现异常。给予病例1格列苯脲口服疗效满意,胰岛素减停后随访血糖平稳;给予病例2格列苯脲试验性用药,疗效不佳。结论新生儿糖尿病的遗传发病机制复杂,KCNJ11基因突变可导致新生儿糖尿病的发生,格列苯脲适于用治疗KCNJ11基因突变阳性病例。

β-细胞腺苷三磷酸-敏感性钾通道基因E23K多态性与2型糖尿病关系的Meta分析

目的采用Meta分析系统评价β-细胞腺苷三磷酸-敏感性钾通道(KCNJ11)基因E23K多态性与2型糖尿病(T2DM)的关系。方法用"KCNJ11、E23K、type 2 diabetes、r5219、polymorphism"等关键词检索PubMed、CNKI和VIP数据库中发表于1996—2009年的文献。选择所有有关KCNJ11基因E23K多态性与T2DM相关性的随机病例对照研究,并用Revman 4.2软件进行统计分析。结果共纳入19篇符合条件的文献,累计T2DM病例11806例,对照13 556例。数据合并结果显示,病例组K等位基因频率显著高于对照组,OR=1.18,95%CI(1.11,1.26)(P<0.01);病例组与对照组的KK/(EE+EK)基因型频率间差异有统计学意义,OR=1.37,95%CI(1.20,1.56)(P<0.01)。结论 KCNJ11基因E23K多态性与T2DM易患性相关,其KK基因型可能是T2DM发病的危险因子。

婴儿持续性高胰岛素血症性低血糖症9例临床和基因突变分析

目的分析婴儿持续性高胰岛素血症性低血糖症(PHHI)的临床表现、遗传学特点和基因突变特点。从基因水平了解PHHI的致病因素,以达到基因诊断和遗传咨询的目的。方法对9例PHHI患儿临床表现及检查结果进行分析。提取患儿外周血基因组DNA,利用聚合酶链式反应(PCR)先扩增外周血ABCC8和KCNJ11基因外显子所在片段,对扩增片段进行正向序列测定,以检测突变。结果 2例患儿KCNJ11基因突变,1例患儿KCNJ11外显子第101位点G→A纯合突变(R34H),1例患儿KCNJ11外显子第91位点C→T杂合突变(R31W);2例患儿ABCC8基因突变,1例患儿ABCC8外显子31第3832位点出现G→A杂合突变(G1255S),1例患儿AB-CC8外显子12第1861位点出现C→T杂合突变(R598X)。结论发现4例患儿的基因突变,并发现一个国内外尚未见报道的ABCC8新突变(G1255S),为临床治疗、遗传咨询及产前诊断提供依据。

KCNJ11和KCNQ1基因与中国人2型糖尿病的关系

目的研究KCNJ11和KCNQ1基因多态位点与中国人2型糖尿病(T2DM)的相关性。方法采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术检测T2DM患者(A组,922例)和正常糖耐量者(B组,925例)KCNJ11基因rs5219位点及KCNQ1基因rs2237892位点的基因型和等位基因频率。结果两组间KCNJ11基因rs5219位点等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05),而KCNQ1基因rs2237892位点等位基因频率差异有统计学意义(P<0.05)。结论 KCNQ1基因与中国人T2DM相关。

KCNJ11合并PAX4基因突变致青少年起病的成人型糖尿病家系一例

患者,女,31岁,因“口干、多饮、多尿17年”于2019年2月1日至南京大学医学院附属鼓楼医院门诊就诊。患者17年前因口干、多饮、多尿在外院行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),诊断为“糖尿病”,初步予以饮食及运动控制,监测其空腹血糖为8~10 mmol/L(3.9~6.1 mmol/L,括号内为正常参考值范围,以下相同),加用二甲双胍0.5 g三餐前口服,患者后因呕吐、腹痛等消化道反应不能耐受,未规律服药,血糖控制不佳。

新生儿糖尿病6例病例特点及临床分析

目的总结6例新生儿糖尿病(neonatal diabetes mellitus,NDM)的临床特点及随访资料,为临床诊疗提供参考。方法对2013年2月至2021年6月就诊于徐州医科大学附属徐州儿童医院内分泌科6例NDM病儿的临床特征、诊疗经过等进行回顾性分析。结果病儿诊断年龄范围为3~256 d,随访时间范围为4.5~102.2个月。反应差起病3例,发热感染起病3例。初诊时4例合并糖尿病酮症酸中毒,1例合并糖尿病酮症。急性期胰岛素治疗血糖控制良好。5例行格列本脲经验性治疗,4例有效,1例无效停药,经基因检测证实格列本脲治疗有效为KCNJ11基因突变,其中1例基因突变为首次报道。4例使用格列本脲病儿随访至今血糖均控制良好,1例随访至6月龄停格列本脲,8岁复发后予胰岛素治疗。结论格列本脲对KCNJ11基因突变NDM治疗有效,长期随访安全。TNDM缓解后可出现复发,复发后可予胰岛素治疗。

糖代谢相关基因与缺血性脑卒中的相关性研究进展

缺血性脑卒中(IS)是一种因脑部血液循环障碍,缺血、缺氧所致的局限性脑组织的缺血性坏死或软化的疾病。缺血性脑卒中的发生是由多种因素共同作用的结果,并且代谢相关基因与缺血性脑卒中的发生和发展密切相关。综述了糖代谢相关基因与缺血性脑卒中之间的相关性研究进展,并详细介绍了糖尿病相关基因TCF7L2、KCNJ11、PPARG和APOE与缺血性脑卒中的关系。这些研究结果为更有效地预防和治疗缺血性脑卒中提供了新的策略。

新生儿糖尿病并发颅内出血1例报告及文献复习

目的探讨新生儿糖尿病的诊治及其并发颅内出血的发病机制。方法分析1例新生儿糖尿病并发颅内出血的临床资料及复习相关文献。结果 KCNJ11及ABCC8基因突变相关性新生儿糖尿病患儿约占所有新生儿糖尿病(NDM)患儿的40%,占新生儿永久性糖尿病患儿(PNDM)的50%;新生儿糖尿病与颅内出血可能存在联系。结论较长新生儿糖尿病患儿可试验性应用格列本脲治疗;并认为颅内出血可能为渗出性出血,可能与分布于脑部神经元、血管内的ATP敏感钾通道(KATP)病变有关。

ATP敏感性钾通道基因突变致青少年发病的成人型糖尿病1例

报道1例ATP敏感性钾通道(KATP)基因突变所致青少年起病的成人型糖尿病(MODY)患者的诊疗经过。患者为24岁女性,健康体检偶然发现血糖升高及尿糖(++++)、尿蛋白(+++)。患者对磺脲类药物治疗敏感,临床疑诊MODY。通过全外显子组高通量测序对患者及其父母进行KCNJ11基因突变位点筛查并使用生物信息学蛋白功能预测软件进行功能预测分析,发现患者及其父亲携带KCNJ11(NM_(0)00525.3)c.11G>A(p.Arg4His)杂合突变。患者使用小剂量磺脲类药物治疗,随访血糖控制良好。其父亲的高血糖通过饮食控制及规律运动,获得良好控制。结合患者诊疗经过和相关文献报道,提示临床在MODY的临床诊断上应加强与非典型1型糖尿病(T1DM)和2型糖尿病(T2DM)的鉴别,以提高患者生活质量。

青少年起病的成人型糖尿病13型家系报道

报道1个青少年起病的成人型糖尿病13型(MODY13)家系。先证者以"发现血糖升高1年余,控制不佳半年"为主诉就诊,完善相关检查,基因检测发现先证者及其母亲、姨妈、表哥携带KCNJ11基因c.487A>G:p.M163V突变,结合临床特征,先证者诊断为MODY13,胰岛素强化治疗后给予格列美脲、达格列净、度拉糖肽控制血糖。但其余携带突变的糖尿病患者临床表现及治疗具有差异性。该文通过复习相关文献探讨MODY13的临床诊治要点,旨在增进临床医师对MODY13的认识,提高单基因糖尿病诊治水平。