维拉帕米对KCNJ5突变型H295R细胞醛固酮分泌功能的影响

目的探讨维拉帕米对KCNJ5突变型(G151R、de1I157)人肾上腺皮质腺癌细胞(H295R)醛固酮分泌功能的影响。方法采用脂质体LipofectamineTM 3000转染H295R细胞,将其分为野生型KCNJ5组、突变型KCNJ5 G151R组、突变型KCNJ5 delI157组和对照组。转染H295R细胞成功后,更换含血管紧张素Ⅱ或维拉帕米的培养液培养36 h,应用放射免疫技术检测各组细胞中醛固酮浓度,实时荧光定量PCR技术检测细胞中11-β羟化酶(CYP11B1)、醛固酮合酶(CYP11B2)基因的表达。结果在血管紧张素Ⅱ刺激后,野生型KCNJ5、转染突变型KCNJ5 G151R和KCNJ5 delI157的H295R细胞中CYP11B1、CYP11B2 mRNA的表达及醛固酮分泌显著增加(P<0.05)。在维拉帕米作用下,转染突变型KCNJ5 G151R和KCNJ5 delI157的H295R细胞中CYP11B1、CYP11B2 mRNA的表达及醛固酮分泌下降(P<0.05)。结论钙离子通道阻滞剂——维拉帕米对KCNJ5突变型H295R细胞的醛固酮分泌具有抑制作用。

KCNJ5突变与单侧原发性醛固酮增多症术后临床缓解的相关性研究

目的:研究KCNJ5基因突变与单侧原发性醛固酮增多症(primary aldosteronism,PA)术后临床缓解的相关性。方法:回顾性分析2019年8月—2021年8月山西白求恩医院110例单侧PA患者的临床资料,并进行腺瘤组织中KCNJ5基因的外显子扩增与测序,以确定KCNJ5基因突变与患者临床特征的相关性。所有患者均行腹腔镜肾上腺肿瘤切除术。结果:110例患者中有65例(59.1%)发现了KCNJ5基因突变。所有患者术后1年内均获得生化完全缓解,其中60例(54.5%)获得临床完全缓解。与未突变组相比,KCNJ5基因突变组的PA患者发病年龄更小(P=0.030)、高血压持续时间更短(P=0.046)、肿瘤直径更大(P=0.049)、术前血钾更低(P=0.025)、术前醛固酮/肾素比值(aldosterone-renin ratio,ARR)更高(P=0.042)。与未获得临床完全缓解的患者相比,临床完全缓解的患者发生KCNJ5基因突变的比例更高(P<0.001)、年龄更小(P=0.001)、高血压持续时间更短(P<0.001)、术前血浆醛固酮浓度(plasma aldosterone concentration,PAC)的水平更高(P=0.022)、术前ARR更高(P=0.002)。多因素logistic回归分析结果显示,KCNJ5基因突变(OR=4.850,P=0.001)和高血压持续时间(OR=0.692,P=0.018)是术后获得临床完全缓解的独立影响因素。结论:KCNJ5基因突变和高血压持续时间是单侧PA患者术后获得临床完全缓解的独立预测因素。

醛固酮瘤中KCNJ5基因突变的分析

目的分析伴低钾血症的醛固酮瘤患者的腺瘤组织中KCNJ5基因突变情况,比较有无KCNJ5突变患者的临床特点。方法回顾性分析144例手术病理证实的醛固酮瘤患者的临床资料,进行腺瘤组织的KCNJ5基因的外显子扩增与测序。并比较有无KCNJ5基因突变患者的血钾水平、心脏并发症等差异。结果伴低钾血症的醛固酮瘤中KCNJ5的突变率为91%(131/144例)。其中,G151R突变68例,L168R突变56例,E145Q突变5例,V156K160delITE和G151delinsVR各1例。有KCNJ5突变较无KCNJ5突变的患者术前血钾水平更低,心脏并发症更多,术后收缩压更低,术后血压缓解更好。G151R和L168R两组患者年龄、性别、血压、血钾、血浆肾素及醛固酮水平差异无统计学意义。结论伴低血钾的醛固酮瘤患者的腺瘤组织中KCNJ5突变率为91%,提示KCNJ5突变是伴低血钾的醛固酮瘤的主要病因。

两例家族性醛固酮增多症Ⅲ型患者的遗传学及临床特点

家族性醛固酮增多症Ⅲ型极其罕见,国内尚无报道。本文报道2例家族性醛固酮增多症Ⅲ型(FH-Ⅲ)病例,患者均在儿童早期出现严重高血压和低钾血症,1例患者的肾上腺明显增大并在20岁时出现库欣综合征的临床表现,双肾上腺切除后患者的症状完全缓解;另1例患者的影像学显示肾上腺正常,用螺内酯治疗后患者的血压和血钾均得到良好控制。这2例患者均存在KCNJ5胚系突变,分别为c.433G>C,p.Glu145Gln和c.452G>A,p.Gly151Glu。