微囊藻毒素-LR致小鼠肝、肾和睾丸细胞DNA-蛋白质交联的研究

目的探讨微囊藻毒素-LR所致小鼠肝、肾、睾丸细胞DNA-蛋白质交联(DPC)作用。方法以昆明种雄性小鼠为实验对象,腹腔注射染毒,采用KCl-SDS沉淀法检测小鼠肝、肾、睾丸细胞中交联DNA和游离DNA的量,计算其DPC系数,DPC系数=交联DNA/(交联DNA+游离DNA),判断DNA与蛋白质的交联程度。结果在小鼠肝细胞中,微囊藻毒素-LR各染毒组DPC数量均有显著增加,其DPC系数与对照组相比差异均有显著性(P<0.05)。在小鼠肾细胞中,微囊藻毒素-LR染毒剂量为3μg/kgbw和6μg/kgbw时,DPC数量显著增加,其DPC系数与对照组相比差异有显著性(P<0.05);染毒剂量为12μg/kgbw时,DPC数量未增加,其DPC系数与对照组相比差异无显著性(P>0.05)。在小鼠睾丸细胞中,染毒剂量为3μg/kgbw时,DPC数量未增加,其DPC系数与对照组相比差异无显著性(P>0.05)。染毒剂量为6μg/kgbw和12μg/kgbw时,DPC数量显著增加,其DPC系数与对照组相比差异有显著性(P<0.05)。结论在一定的染毒剂量下,微囊藻毒素-LR可以引起小鼠肝、肾、睾丸细胞DNA-蛋白质交联。

液态或气态甲醛诱导大鼠骨髓细胞 DNA-蛋白质交联形成的研究(英文)

甲醛是一种遗传毒物,流行病学研究表明甲醛可能具有诱导白血病的作用,然而甲醛诱导白血病的机制目前还不清楚. 以不同浓度液态和气态甲醛对大鼠骨髓细胞进行染毒,采用KCl-SDS 法检测了骨髓细胞 DNA-蛋白质交联程度,并采用单细胞凝胶电泳技术(彗星实验)检测了骨髓细胞 DNA 链断裂程度. 研究结果表明:与对照组相比,低浓度甲醛(液态甲醛浓度为:5μmol·L-1和25μmol·L-1;气态甲醛浓度为:0.5mg·m-3 和 1.0mg·m-3)可以引起 DNA断裂水平显著增高 (p<0.01);而高浓度甲醛 (液态甲醛浓度为:125μmol·L-1 和 625μmol·L-1;气态甲醛浓度为:3.0mg·m-3)则可以引起 DNA-蛋白质交联水平显著增高(p<0.01; p<0.05). 研究结果提示:甲醛染毒可以导致大鼠骨髓细胞DNA的损伤,暗示甲醛诱导白血病具有高度的可能性.

甲醛致大鼠肝细胞DNA-蛋白质交联的研究

目的探讨甲醛致生物机体DNA-蛋白质交联(DNA-Protein crosslinks,DPC)作用。方法研究以Wistar大鼠肝组织为实验材料进行体内和体外实验,采用KCl-SDS沉淀法来检测甲醛染毒后大鼠肝细胞DNA-蛋白质交联的含量。结果低浓度的气态甲醛(0.5 mg/m3)不能引起DNA-蛋白质的交联,较高浓度的甲醛(1.0mg/m3,3.0mg/m3)可以诱导明显的DNA-蛋白质交联作用(P<0.01);体外实验结果显示:经低浓度甲醛(12.5μmol/L)处理1h后,大鼠肝细胞内的DPC系数稍有变化,但与空白对照组相比无显著差异,而随着甲醛浓度上升,细胞中的DPC含量出现了显著性上升。结论体内和体外实验表明:低浓度的甲醛不能引起DNA-蛋白质的交联,而较高浓度的甲醛可以引起明显的DNA-蛋白质的交联作用。

苯致模拟失重大鼠肝细胞DNA-蛋白质交联的研究

目的:探讨苯吸入染毒对尾吊模拟失重大鼠肝细胞DNA-蛋白质交联(DNA-protein crosslinks,DPC)作用。方法:将30只雄性SD大鼠随机分为3组:对照组和2个染毒组。对照组吸入新鲜空气,染毒组分别给予浓度为10 mg/m3和50 mg/m3的苯气体进行吸入染毒,每天24 h,连续7 d。结果:与对照组相比,低浓度的气态苯(10 mg/m3)可以诱导显著的DNA-蛋白质交联作用(P<0.05),高浓度的气态苯(50 mg/m3)可以诱导极显著的DNA-蛋白质交联作用(P<0.01)。结论:高低浓度苯吸入染毒均可致肝细胞内的DPC系数显著上升,且随苯浓度上升,细胞中的DPC含量出现极显著上升。

邻苯二甲酸二乙基己酯致小鼠不同器官细胞DNA-蛋白质效应研究

目的为了探讨邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)导致生物机体内不同器官DNA-蛋白质的交联(DPC)作用。方法以采用KCl-SDS沉淀法来检测DEHP体外染毒后昆明纯系小鼠体内肝、脑、睾丸、肺等4个器官的细胞中DNA-蛋白质交联含量。结果当DEHP的浓度为5μM时,小鼠肝细胞的DPC系数与对照组相比没有发生显著的变化;当DEHP的浓度分别升高到10、20、40和80μM时,DPC系数显著上升,且DPC含量与对照组相比有极显著差异;在脑细胞中,当DEHP的浓度分别为5、10μM时,能显著诱导DPC的生成(P<0·05),但是,随着DEHP的浓度升高,DPC的含量与对照组相比没有显著性差异;在睾丸的细胞中,当DEHP的浓度为5μM时,小鼠睾丸的细胞DPC系数与对照组相比有显著的升高(P<0·05);当DEHP的浓度升高到10、20、40、80μM时,DPC系数显著上升,且DPC含量与对照组相比有极显著差异(P<0·01);在肺细胞中,DEHP的浓度为5μM时,就能显著诱导DPC的生成(P<0·05)。结论DNA-蛋白质交联是一种严重的DNA损伤,DEHP可诱导DNA-蛋白质交联的产生。

液态甲醛致小鼠肝和睾丸DPC研究

目的检测甲醛致小鼠DPC的损伤。方法采用KCl-SDS沉淀法来检测液态甲醛染毒后小鼠肝和睾丸中DNA-蛋白质交联的形成及修复情况。结果采用20.0mg/kg的甲醛染毒小鼠,6h组肝细胞内DPC系数没有明显增加(P>0.05),12h组肝细胞内DPC系数相对空白组明显增加(P<0.05),18h组肝细胞内DPC系数达到最高,且与空白组有极显著差异(P<0.01),24h组肝细胞内DPC系数降低,且与空白组比较没有显著性差异;经过20mg/kg的甲醛染毒后,6h、12h和18h组睾丸细胞内DPC系数相对于空白组都有极显著性增加(P<0.01),24h组睾丸细胞内DPC系数与18h组相比显著降低,且与空白组比较没有显著性差异。结论较高浓度的液态甲醛能够引起小鼠肝脏和睾丸形成DNA-蛋白质交联,且所形成的DNA-蛋白质交联在24h内能够完全修复。