基于KDSR基因探究花旗泽仁改善HepG2细胞胰岛素抵抗机制研究

目的花旗泽仁是临床治疗IR的经验良方,其机制尚不明确。该文从KDSR基因角度,探讨花旗泽仁是否通过干扰KDSR的表达而改善IR。方法正常HepG2细胞中过表达KDSR基因,给药花旗泽仁,同时建立IR细胞模型,给药花旗泽仁,利用qRT-PCR、Western blot技术检测KDSR表达水平;应用HPLC-MS技术检测细胞中神经酰胺含量;采用Western blot技术检测IR相关信号通路PKCζ/Akt/Foxo1的磷酸化水平,利用GOD-POD实验检测给药前后细胞中葡萄糖含量,观察IR状态。结果给药后,IR细胞及KDSR过表达细胞中KDSR的表达水平明显下降,神经酰胺含量降低,且PKCζ/Akt/Foxo1信号通路表达异常的状态有所改善,同时,给药后两种细胞中葡萄糖含量明显下降,差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论花旗泽仁改善IR的作用机制之一可能是通过下调KDSR的表达,降低神经酰胺含量,进而调节PKCζ/Akt/Foxo1信号通路上关键蛋白的表达,从而减少细胞中葡萄糖含量而改善IR。