不同浓度KH902对兔碱烧伤后角膜新生血管的抑制作用

目的观察不同浓度KH902对兔碱烧伤后角膜新生血管(corneal neovascularization,CNV)的抑制作用。方法取成年新西兰兔24只,建立兔碱烧伤模型,将兔随机分为4组,使用KH902眼用注射剂(康柏西普)配置不同浓度的KH902,A组2.5 mg·m L^(- 1),B组5 mg·m L^(- 1),C组10 mg·m L^(- 1),D组为对照组(生理盐水),均为每日滴眼3次。分别在制模后3 d、7 d、14 d、30 d拍摄眼前节照片,观察CNV情况并行角膜激光共焦显微镜检查,并计算CNV面积。观察各组处死兔常规病理和VEGF表达情况。结果在制模后28 d内,四组CNV形成,其中D组CNV较A、B、C组生长明显;对各组切片进行观察发现,四组均出现了角膜上皮及基质细胞的损失和修复、炎性细胞的浸润和CNV的生长,但D组的炎性细胞较密集,CNV管径和密度较高。制模后14 d、28 d,A、B、C组炎性细胞密度较D组均显著减少(均为P<0.01);在制模后7 d、14 d、28 d,A、B、C组较D组VEGF表达明显减少;A、B、C三组进行组间比较,仅制模后28 d时B、C组间差异均无统计学意义(P>0.05),其余差异均有统计学意义(均为P<0.01);制模后7 d、14 d、28 d,A、B、C三组均较D组CNV面积减少,差异均有统计学意义(均为P<0.01),而三组组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论不同浓度的KH902对兔碱烧伤后的CNV均有抑制作用,低浓度的KH902即可产生明显的抑制作用。

共焦显微镜观察KH902滴眼对兔碱烧伤后角膜组织的治疗作用

目的角膜碱烧伤是引起角膜新生血管的重要原因,文中利用共焦显微镜动态观察KH902滴眼对兔碱烧伤后角膜组织结构的影响及对新生血管的抑制作用。方法取成年新西兰兔24只,随机分层抽样法分为2组,每组12只(12只眼),建立兔碱烧伤模型,实验组使用KH902点眼,对照组使用等渗盐水点眼,3次/d。分别在制模后3、7、14、28 d行角膜激光共焦显微镜检查。结果共焦显微镜下表现:制模后3 d,2组角膜上皮缺失或空泡状坏死,基质水肿,未见明显炎性细胞及免疫细胞浸润,角膜结构无明显差异;制模后7 d,2组周边基质层均可见CNV长入,对照组角膜缘及周边部炎性细胞浸润严重,实验组炎性细胞浸润较轻;制模后14 d,炎性细胞浸润逐渐减少,角膜新生血管逐渐形成,制模后28 d,2组基质均出现瘢痕化,炎性细胞减少,实验组较对照组血管较少,管径细。新生血管面积:对照组在制模后14、28 d的CNV面积[(60.23±5.35)、(59.45±5.22)mm2]较实验组[(31.62±7.19)、(28.54±3.01)mm2]增加(P<0.05)。炎性细胞密度:对照组在制模后3、7、14、28 d的炎性细胞密度分别为(74.21±9.33)、(1 883.39±43.11)、(2 532.10±98.00)、(723.05±23.34)mm2,实验组在制模后3、7、14、28 d的炎性细胞密度分别为(58.00±10.22)、(656.90±33.01)、(432.32±60.11)、(122.11±30.37)mm2,2组在同一时间点差异均有统计学意义(P<0.05),其中在制模后7、14、28 d,实验组较对照组的炎性细胞计数显著减少(P<0.05)。结论 KH902滴眼对碱烧伤后的角膜新生血管形成及炎性细胞浸润有抑制作用。

眼内注射KH902联合黄斑格栅样光凝治疗糖尿病性黄斑水肿

目的评价玻璃体腔内注射KH902联合黄斑格栅样光凝治疗糖尿病黄斑水肿的临床意义。方法将临床确诊为糖尿病弥漫性黄斑水肿的患者58例随机分为两组,单纯玻璃体腔注药组(28眼)接受玻璃体腔内注射KH902治疗,联合治疗组(30眼)接受玻璃体腔内注射KH902联合黄斑格栅样光凝治疗。观察6个月随访期内两组患者的最佳矫正视力、黄斑中心凹视网膜厚度、平均注药次数和间隔时间。结果联合治疗组的平均注射次数少于单纯注药组(P<0.05);联合治疗组的重复注射间隔时间比单纯注药组明显延长(P<0.05);随访结束时两组患者的黄斑中心凹厚度均比治疗前降低(P<0.05);而最佳矫正视力两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论玻璃体腔内注药联合黄斑格栅样光凝可以明显延长糖尿病黄斑水肿复发的时间,通过减少注射次数而降低治疗成本。

KH902抑制大鼠角膜新生血管的实验研究

目的观察抑制病理性新生血管生长的基因工程药物KH902结膜下注射对碱烧伤诱导的大鼠角膜新生血管的抑制效果。方法采用碱烧伤制作大鼠角膜新生血管模型,随机分为4组:KH902实验组,30mg/mLKH902结膜下注射;阴性对照组,1mg/mL地塞米松结膜下注射;阴性对照Ⅰ组用KH902溶剂结膜下注射,阴性对照Ⅱ组用生理盐水结膜下注射。造模后第28d对4组角膜新生血管最长长度、新生血管面积及血管内皮细胞生长因子(VEGF)免疫组化染色的平均光密度值进行比较。结果在造模后第28d,KH902实验组角膜新生血管生长面积小于地塞米松阳性对照组,以及阴性对照Ⅰ组、Ⅱ组(P<0.05或P<0.01),VEGF的表达亦明显降低(P<0.01)。结论 30mg/mL KH902结膜下注射能抑制碱烧伤诱导的大鼠角膜新生血管生长和形成。

KH902对大鼠缝线法致眼角膜新生血管的治疗效果评价

目的评价复明肽(Fumintide,KH902)局部应用对缝线法致大鼠角膜新生血管(corneal neovascularization,CNV)的抑制作用。方法将60只成年健康大鼠利用缝线法建立CNV模型后采用随机数字表法分入3组:A组(n=20)为KH902治疗组(KH902 30mg/mL隔日球结膜下注射1次,0.025mL/次);B组(n=20)为地塞米松治疗组(0.1%地塞米松隔日球结膜下注射1次,0.025mL/次);C组(n=20)为空白对照组。分别于缝线术后3、7、14d裂隙灯显微镜下观察记录各组大鼠CNV长出的时间、CNV的长度和数量,并拍照。术后第14d开始给药,给药1、7、14及21d后观察CNV变化情况并记录。以免疫组织化学方法观察血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达情况。结果用药1、7d后各组大鼠CNV面积两两比较差异无统计学意义;用药14、21d后,A组与B组CNV面积差异无统计学意义,但均低于C组CNV面积(P<0.01)。角膜基质中VEGF表达在角膜缝线术后14d达到高峰,用药后可见VEGF表达逐渐减少,且A组与B组效果相当。结论 KH902(30mg/mL)经球结膜下注射给药可使已形成的缝线法所致大鼠角膜CNV明显退缩,其作用与0.1%地塞米松球结膜下注射相比较差异无统计学意义。

角膜新生血管的治疗新进展

角膜本身无血管,毛细血管网围绕角膜缘,如果血管超越角膜缘进入透明区即为病理性。角膜新生血管不是一种独立的角膜病,而是一种病理改变。由于维持角膜无血管的平衡因素被破坏,角膜缘的毛细血管侵入角膜周边部1-2 mm,即可视为角膜新生血管(CNV)形成1。随着它对感染的消除、创伤愈合、抑制免疫介导的角膜溶解有一定作用,但其结构和功能不完善,容易发生血浆渗漏,造成角膜水肿、脂质沉着以及激发的角膜瘢痕化,严重影响视力;也使角膜移植排斥反应的发生率大大增加。CNV的生长有利于病原微生物的清除和组织的修复,但严重影响了角膜的透明性,导致一系列的并发症,破坏眼球的完整性,目前国内外对治疗角膜新生血管的药物进行了大量的研究,希望通过不同的药物、不同的治疗方法解决这个大难题。