发展性阅读障碍相关基因KIAA0319对脑发育的影响——从动物到人

发展性阅读障碍是一种常见的学习障碍,KIAA0319是发展性阅读障碍相关基因,可能通过影响脑发育进而影响阅读能力。本文就发展性阅读障碍相关基因KIAA0319对鱼类、非灵长类哺乳动物、灵长类哺乳动物和人类大脑发育的影响进行了综述,发现该基因会对大脑语言及阅读相关脑结构如听觉通路、视觉通路和颞叶等的发育产生影响。听觉通路方面,KIAA0319基因可能会损伤内侧膝状体核从而影响听皮层的信息传入。视觉通路方面,KIAA0319基因可能影响外侧膝状体核内的大细胞,使得视觉信息无法正常传递到视皮层,影响背侧视觉通路。颞叶方面,KIAA0319基因的缺陷可能损害颞叶的灰质和白质,并影响颞叶的半球不对称以及颞叶和其他脑区的连接。不过阅读障碍机制复杂,不同阅读障碍相关基因之间、基因与环境之间存在相互影响,仍需进一步探讨。

KIAA0319基因与汉族儿童阅读障碍的关联性研究

目的研究KIAA0319基因与汉族儿童发展性阅读障碍的关系,为疾病的筛查和干预提供依据。方法采用病例对照研究方法,选取汉族阅读障碍儿童168例,控制混杂因素后选择健康对照儿童168例,一次性口腔黏膜拭子采集DNA,利用多重SNP分型试剂盒对KIAA0319基因的4个SNPs位点(rs4504469、rs3212236、rs6935076、rs3756821)进行遗传多态性研究。结果KIAA0319基因位点rs6935076、rs3756821、rs3212236的等位基因频率和基因型频率在阅读障碍组和健康对照组之间的差异有统计学意义(P<0.05);经Bonferrion校正检验后,位点rs6935076的等位基因频率(P=0.023)、rs3756821的等位基因(P=0.015)和基因型频率(P=0.010)仍有显著差异;多个位点间的连锁分析形成1个单倍域,其中“CCC”和“TTT”单倍体与阅读障碍儿童具有显著关联(P<0.05)。结论KIAA0319基因是汉族儿童阅读障碍的遗传易感因素。

DCDC2与KIAA0319基因间交互作用与维吾尔族儿童发展性阅读障碍的关联性研究

目的:探讨DCDC2的位点rs6456593、rs807701、rs2274305及KIAA0319的位点rs4504469、rs9461045多态性间交互作用与阅读障碍的相关性。方法:采用SNPscan SNP分型技术对392例新疆维吾尔族儿童的DCDC2的rs6456593、rs807701、rs2274305位点及KIAA0319的rs4504469、rs9461045位点多态性进行检测,在遗传平衡的基础上,应用多因子降维法检测基因与基因间的交互效应,并用logistic回归进行验证。结果:DCDC2的rs6456593在基因型(P=0. 020)、rs2274305在等位基因(P=0. 033)、KIAA0319的rs9461045在基因型(P <0. 05)和等位基因(P <0. 01)分布在病例组和对照组比较差异有统计学意义,且多因子降维法提示最佳模型是DCDC2的rs6456593、rs2274305及KIAA0319的rs4504469、rs9461045的联合作用,交叉验证一致性为10/10,检验样本精确度为0. 596;由上述四因子组成的交互组合人群是非上述组合人群阅读障碍发病风险的4. 66倍(OR=4. 66,95%CI:3. 03～7. 16),交互作用具有统计学意义(P <0. 05)。结论:DCDC2的位点rs6456593、rs807701、rs2274305及KIAA0319的位点rs4504469、rs9461045多态性存在交互作用,可能增加新疆维吾尔族儿童阅读障碍的患病风险。

阅读障碍易感基因KIAA0319和DCDC2遗传学研究进展

儿童发展性阅读障碍(DD)是一种病因复杂的多基因遗传病,受多个遗传基因的控制,而且基因间也存在交互作用,近年来随着发展性阅读障碍的遗传行为学研究,多个易感基因逐步被识别。本文主要围绕6号染色体,对发展性阅读障碍常见的候选基因DCDC2、KIAA0319及两者间的交互作用进行综述,为从"基因-大脑-行为"方面探究发展性阅读障碍的机制提供依据。

发展性阅读障碍候选基因KIAA0319的研究进展

阅读障碍是一种比较常见的学习障碍,在表音文字国家其患病率约为5%~12%〔1〕,占所有学习困难的4/5。临床上依据其认知特性可以分为获得性阅读障碍和发展性阅读障碍。发展性阅读障碍是一种多基因遗传性疾病,由遗传因素与环境因素共同作用,且遗传成分大于环境成分,双生子的研究显示其遗传度为44%~76%〔2〕。