肾移植供受者KIR配体HLA-Bw4 I80相关基因配型情况及其对移植效果的影响

目的观察肾移植供受者自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)配体HLA-Bw4 I80相关基因配型情况,分析错配对移植效果的影响。方法用序列特异性引物-聚合酶链反应方法(PCR-SSP)检测223对肾移植供受者的KIR基因型,判断供受者间KIR配体HLA-Bw4 I80相关基因配型情况;观察受者近期移植肾功能延迟恢复(DGF)、急性排斥反应(AR)发生情况,术后随访5年判断移植肾及受者存活情况。结果 223对供受者中,KIR配体HLA-Bw4 I80相关基因配型相合55对(24. 67%)、错配168对(75. 33%),错配是相合的3倍。错配与相合的肾移植受者术后AR发生率、1年移植肾存活率、5年受者存活率比较,差异均无统计学意义;错配者肾移植受者术后DGF发生率高于相合者,5年移植肾存活率低于相合者(P均<0. 05)。结论肾移植供受者KIR配体HLA-Bw4 I80相关基因实际错配概率较高;错配可增加肾移植术后受者DGF发生率,导致移植肾长期存活率下降。

云南独龙族人群KIR-HLA配受体对分布研究

目的研究杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)与人类白细胞抗原(HLA)Ⅰ类在云南独龙族人群中的基因频率及配对分布。方法从云南独龙族无偿献血人群中选取157名健康无关志愿者,采用聚合酶链式反应-序列特异性引物扩增(PCR-SSP)进行KIR基因检测;采用聚合酶链式反应-直接测序分型法(PCR-SBT)进行HLA-A、B、C等位基因分型。KIR基因携带者频率和HLA-A,-B和-C等位基因频率以直接计数法计算。结果在所有检测的样本中,HLA-C1和HLA-C2频率分别为92.4%和7.6%。含有Bw4基序的HLA-A、-B基因频率分别为5.1%和6.4%。所有个体均含有抑制性KIR/HLA-C配受体对,含有1、2、3对KIR/HLA-C配受体对的频率分别为87.2%、8.3和4.5%。在KIR/HLA-Bw4配对中,KIR3DL1+HLA-Bw4配受体对频率为12.1%,KIR3DS1+HLA-Bw4配受体对频率为1.3%,2者均含有的频率为5.1%,2者均没有的频率为81.5%。结论云南独龙族人群HLA及KIR/HLA配受体对有独特的分布特征,抑制性的KIR-HLA配受体对占主导地位。

活化性及抑制性免疫球蛋白样受体对非去T细胞异基因造血干细胞移植预后的影响

本研究探讨异源反应性NK细胞免疫球蛋白样受体(KIR)与HLA配体的关系对非去T细胞异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)预后的影响。应用序列特异性引物分型技术检测供受者的KIR及HLA基因型,并对我院67例接受非去T细胞allo-HSCT的病例资料进行回顾性分析。根据供者KIR及受者HLA关系及供者是否表达活化性KIR进行分组,通过单因素及多因素分析确定抑制性及活化性KIR基因对移植预后的影响。结果表明,抑制性KIR/配体相合组无事件生存率(EFS)略高于不合组,其中KIR2DL1/C2相合组3年EFS显著高于C2不相合组(69.2%vs 44.8%,P=0.043),而抑制性KIR/配体相合组的复发率、急性GVHD发生率及移植相关死亡率(TRM)与不合组无显著差异。供者表达活化性KIR2DS2的患者,其3年EFS更高(81.3%vs 52.6%,P=0.05),且复发率显著减低(7.7%vs 34.2%,P=0.05)。而受者不表达C2组配体时,供者表达活化性KIR2DS1的患者,即KIR2DS1阳性/HLA-C2阴性组,其3年EFS明显下降(P=0.028),急性GVHD发生率明显上升(P=0.028)。多因素分析表明,疾病进展期、活化受体数目增多、供者不表达KIR2DS2表型是生存率下降的独立危险因素(HR=3.34、2.19、3.18;95%CI=1.43-7.82、0.99-4.83、0.93-11;P=0.005,0.053,0.066)。此外,疾病进展期、供者不表达KIR2DS2表型也是高复发率的独立危险因素(HR=6.72,9.43;95%CI为1.36-33.16,1.03-8.33;P=0.019,0.047)。而供者KIR2DS1阳性/受者HLA-C2阴性是移植相关死亡的唯一危险因素(HR=3.27,95%CI1.78-9.06,P=0.023)。结论:在非去T细胞allo-HSCT中,抑制性KIR/HLA不合对移植后患者生存率、疾病复发率及TRM的影响较小,但可能干扰移植早期抗病毒免疫。抑制性KIR2DL1/HLA C2不合组EFS显著低于相合组,这可能与该组患者TRM上升、急性GVHD发生率升高有关。而活化性KIR对患者EFS、复发及急性GVHD发生率都有影响。供者不表达KIR2DS2预示着生存期延长,这与复发率低有关,而供者KIR2DS1阳性/受者HLA-C2阴性组,预示着生存期缩短及急性GVHD发生率增高,TRM增高。因此,在非去T allo-HSCT中,分析供受者KIR及其配体可以为供者优化选择提供分子生物学依据。

NK细胞治疗血液系统恶性肿瘤的研究进展

自然杀伤细胞（N K细胞）是存在于先天免疫系统中的大颗粒淋巴细胞，在控制病毒感染中占有重要地位［1］。N K细胞也是造血系统的一部分，主要起源于 CD34＋造血祖细胞（HPCs）［2］。目前NK细胞已被广泛应用于肿瘤临床治疗，特别是血液系统恶性肿瘤如急性白血病、多发性骨髓瘤（M M ）等治疗。本文主要综述NK细胞治疗血液系统恶性肿瘤的研究进展。