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Dietary Effect of Squalene on Lipid Metabolism of Obese/Diabetes KK-<i>A<sup>y</sup></i>Mice and Wild-Type C57BL/6J Mice
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作者 Shaokai Liu Masashi Hosokawa Kazuo Miyashita 《Food and Nutrition Sciences》 2018年第12期1498-1513,共16页
The purpose of this study was to evaluate the influence of squalene (SQ) on plasma and hepatic lipid levels of obese/diabetic KK-Ay mice and wild-type C57BL/6J mice. SQ supplementation significantly increased the HDL ... The purpose of this study was to evaluate the influence of squalene (SQ) on plasma and hepatic lipid levels of obese/diabetic KK-Ay mice and wild-type C57BL/6J mice. SQ supplementation significantly increased the HDL cholesterol of KK-Ay mice, which was paralleled with no significant difference in the total and non-HDL cholesterol levels. The increase in HDL cholesterol was also found in the plasma of normal C57BL/6J mice, but the difference was not significant. SQ administration significantly increased neutral lipids (NL) in the liver of KK-Ay mice, while no significant difference was observed in the polar lipids and the total cholesterol levels. The increase in NL was primarily due to the increase in TAG. However, the cholesterol level significantly increased due to SQ intake in the liver of C57BL/6J mice, while no significant difference was found in other lipid levels. The present study suggests that SQ may effectively increase HDL cholesterol level, an important anti-atherosclerotic factor, especially in subjects with metabolic disorders. 展开更多
关键词 SQUALENE kk-Ay mice C57BL/6J mice HDL Cholesterol Atherosclerosis
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坎地沙坦抑制2型糖尿病KK/Ta小鼠肾脏氧化应激反应 被引量:2
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作者 范秋灵 李卅立 +6 位作者 蒲实 董雪竹 张玉侠 冯江敏 马健飞 姜奕 王力宁 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期391-395,共5页
目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂坎地沙坦治疗对自发性2型糖尿病KK/Ta小鼠肾脏氧化应激的影响及其作用机制。方法糖尿病KK/Ta小鼠随机分为:非治疗组;早期治疗组:自6周龄起经口给予坎地沙坦(4 mg.kg-.1d-1);晚期治疗组:自12周龄起给予坎... 目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂坎地沙坦治疗对自发性2型糖尿病KK/Ta小鼠肾脏氧化应激的影响及其作用机制。方法糖尿病KK/Ta小鼠随机分为:非治疗组;早期治疗组:自6周龄起经口给予坎地沙坦(4 mg.kg-.1d-1);晚期治疗组:自12周龄起给予坎地沙坦(4 mg.kg-1.d-1)。正常对照组采用BALB/c小鼠。应用免疫组化染色检测肾脏中DNA氧化损伤的标志物8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG),免疫组化和竞争性RT-PCR检测NADPH氧化酶p47phox亚基mRNA和蛋白的表达。同时测定尿白蛋白排泄率、血压和糖耐量等临床指标。结果与同龄BALB/c小鼠比较,28周龄KK/Ta小鼠尿白蛋白排泄率增加(P<0.01),肾脏NADPH氧化酶p47phox的mRNA和蛋白表达上调(P<0.01),8-OHdG的形成增加(P<0.01)。坎地沙坦治疗减少尿白蛋白排泄率(P<0.01),抑制肾脏NADPH氧化酶p47phox mRNA和蛋白的表达(P<0.01),减少8-OHdG的形成(P<0.01),早期治疗组和晚期治疗组的作用无统计学差异(P>0.05)。结论坎地沙坦治疗通过下调糖尿病状态下肾脏NADPH氧化酶p47phox的表达,抑制氧化应激反应,延缓糖尿病肾病的进展。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 坎地沙坦 kk/ta小鼠 氧化应激 NADPH氧化酶p47phox
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坎地沙坦不同治疗时机对2型糖尿病KK/Ta小鼠肾脏血管紧张素1型和2型受体表达的影响 被引量:1
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作者 范秋灵 肇晓明 +4 位作者 蒲实 李卅立 杨刚 姜奕 王力宁 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2012年第6期627-633,共7页
目的:探讨坎地沙坦治疗对自发性2型糖尿病KK/Ta小鼠肾脏血管紧张素1型受体(AT1)和2型受体(AT2)表达的影响。方法:KK/Ta小鼠随机分为:非治疗组;早期治疗组:自6周龄起经口予坎地沙坦(4mg.kg-1.d-1)治疗;晚期治疗组:自12周龄起予坎地沙坦治... 目的:探讨坎地沙坦治疗对自发性2型糖尿病KK/Ta小鼠肾脏血管紧张素1型受体(AT1)和2型受体(AT2)表达的影响。方法:KK/Ta小鼠随机分为:非治疗组;早期治疗组:自6周龄起经口予坎地沙坦(4mg.kg-1.d-1)治疗;晚期治疗组:自12周龄起予坎地沙坦治疗,正常对照组采用BALB/c小鼠。测定尿白蛋白排泄率、血压和糖耐量,计算总肾小球面积(WGA)、肾小球丛面积(GTA),细胞外系膜基质面积(EC-MA)和肾小球内细胞核数目(NIGCN)。免疫荧光和免疫组化染色检测肾脏中AT1和AT2的表达。结果:8周龄KK/Ta小鼠尿白蛋白/尿肌酐比率显著增加[(427.49±89.37)mg/g vs.(9.54±3.25)mg/g,P<0.01],WGA、GTA、ECMA和NIGCN增多,肾小球内AT1的表达增加,AT2的表达减少。坎地沙坦治疗显著减少KK/Ta小鼠尿白蛋白/尿肌酐比率[早期治疗组(32.18±9.41)mg/g,晚期治疗组(53.20±7.26)mg/g,P<0.01],减轻肾脏病理损害,抑制AT1的表达,上调AT2的表达,早期治疗组和晚期治疗组的作用无显著性差异。结论:KK/Ta小鼠肾脏中AT1受体表达增加,AT2受体表达减少。坎地沙坦治疗能够抑制AT1受体、上调AT2受体的表达,发挥其减少白蛋白尿,减轻糖尿病肾病病理损害的肾脏保护作用。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 坎地沙坦 kk/ta小鼠 血管紧张素1型受体 血管紧张素2型受体
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坎地沙坦不同治疗时机对2型糖尿病KK/Ta小鼠肾脏硝化氧化应激的影响 被引量:2
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作者 范秋灵 蒲实 +5 位作者 李卅立 董雪竹 张丛笑 杨刚 姜奕 王力宁 《中国中西医结合肾病杂志》 2012年第5期398-401,I0007,共5页
目的:本研究旨在探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂坎地沙坦治疗对自发性2型糖尿病KK/Ta小鼠肾内硝化氧化应激的影响及其作用机制。方法:KK/Ta小鼠随机分为(1)非治疗组;(2)早期治疗组:自6周龄起经口予坎地沙坦(4mg·kg-1·d-1)治疗;(3... 目的:本研究旨在探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂坎地沙坦治疗对自发性2型糖尿病KK/Ta小鼠肾内硝化氧化应激的影响及其作用机制。方法:KK/Ta小鼠随机分为(1)非治疗组;(2)早期治疗组:自6周龄起经口予坎地沙坦(4mg·kg-1·d-1)治疗;(3)晚期治疗组:自12周龄起予坎地沙坦治疗,正常对照组采用BALB/c小鼠。应用免疫组化和免疫荧光染色检测肾脏中硝化氧化应激的标志物硝基酪氨酸,诱导型(iNOS)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白的表达,竞争性RT-PCR检测iNOS和eNOSmRNA的表达。同时测定尿白蛋白排泄率,血压和糖耐量等临床指标。结果:28周龄KK/Ta小鼠尿白蛋白排泄率增加,肾脏iNOSmRNA和蛋白表达上调,硝基酪氨酸的形成增加。坎地沙坦治疗减少尿白蛋白排泄率,抑制肾脏iNOSmRNA和蛋白的表达,减少硝基酪氨酸的形成,早期治疗组和晚期治疗组的作用差异无统计学意义。4组小鼠eNOSmRNA和蛋白的表达水平无差异。结论:坎地沙坦治疗通过下调糖尿病状态下肾脏iNOS的表达,抑制过氧亚硝基阴离子的形成,抑制硝化氧化应激反应,发挥其降低尿白蛋白排泄率等肾脏保护作用。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 坎地沙坦 kk/ta小鼠 过氧亚硝基阴离子 诱导型一氧化氮合酶
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Ⅱ型糖尿病KK-A^y/Ta小鼠部分生物学特性分析 被引量:5
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作者 李娜 张周 《上海交通大学学报(农业科学版)》 2009年第4期341-345,共5页
以C57BL/6JSlac小鼠为正常对照组,对自发性Ⅱ型糖尿病动物模型KK-Ay/Ta小鼠的体生长曲线、糖代谢曲线、血清胰岛素、主要脏器重量、脏器系数等部分生物学特性数据进行测试和分析,并对其肾脏、肝脏和胰腺等组织形态学变化进行探讨。结果... 以C57BL/6JSlac小鼠为正常对照组,对自发性Ⅱ型糖尿病动物模型KK-Ay/Ta小鼠的体生长曲线、糖代谢曲线、血清胰岛素、主要脏器重量、脏器系数等部分生物学特性数据进行测试和分析,并对其肾脏、肝脏和胰腺等组织形态学变化进行探讨。结果显示:①KK-Ay/Ta小鼠体重、血糖和血清胰岛素水平比对照组高(P<0.01);②雄性KK-Ay/Ta小鼠与对照组间心脏、胰腺差异显著(P<0.05),肝脏、脾脏、肾脏及雄性的各脂肪系数、雌性的脏器脂肪较对照组差异极显著(P<0.01);③30周龄时KK-Ay/Ta小鼠肾小球内玻璃样变性、血管基底膜增厚、肾小管腔内透明管型;肝脏出现明显脂肪变性,并伴随有肝细胞坏死、炎细胞浸润、纤维组织增生;胰岛数量明显减少、体积缩小、胰岛内细胞数量减少。实验结果证明,KK-Ay/Ta小鼠是一种中高度高血糖、高度胰岛素抵抗,胰岛功能不足和肾脏、肝脏病变,且伴随肥胖的良好Ⅱ型糖尿病动物模型。 展开更多
关键词 Ⅱ型糖尿病 kk-Ay/ta小鼠 血糖 血清胰岛素 组织损伤
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自发性2型糖尿病KK/Ta小鼠肾脏基因表达谱的研究 被引量:1
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作者 范秋灵 董雪竹 +4 位作者 王娟 杨爽 陈莹 姜奕 王力宁 《中国中西医结合肾病杂志》 2012年第3期213-218,I0004,共7页
目的:应用基因芯片技术研究自发性2型糖尿病KK/Ta小鼠肾脏基因表达谱,旨在寻找糖尿病肾病的易感基因。方法:提取20周龄雄性KK/Ta(n=3)和BALB/c(n=2)小鼠肾脏总RNA,应用Affymetrix公司生产的Affymetrix Murine Genome U74Av2基因芯片检... 目的:应用基因芯片技术研究自发性2型糖尿病KK/Ta小鼠肾脏基因表达谱,旨在寻找糖尿病肾病的易感基因。方法:提取20周龄雄性KK/Ta(n=3)和BALB/c(n=2)小鼠肾脏总RNA,应用Affymetrix公司生产的Affymetrix Murine Genome U74Av2基因芯片检测肾脏基因表达谱。选择差异表达基因,通过竞争性RT-PCR反应验证基因芯片的结果。结果:98个已知基因和31个表达序列标签(ESTs)在20周龄KK/Ta与BALB/c小鼠的肾脏中存在着差异表达。与BALB/c小鼠相比,KK/Ta小鼠肾脏中21个已知基因和7个EST表达上调,77个已知基因和24个EST表达下调。竞争性RT-PCR反应确认了基因芯片研究的结果。结论:KK/Ta小鼠肾脏中的差异表达基因广泛参与细胞外基质的合成与降解、信号传导、转录调节与蛋白质合成、离子转运、葡萄糖与脂类代谢等。糖尿病肾病易感基因位点UA-1区域的差异表达基因S-腺苷高同型半胱氨酸水解酶基因Ahcy为糖尿病肾病的可能易感基因。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 kk/ta小鼠 基因芯片 易感基因 S-腺苷高同型半胱氨酸水解酶基因
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全基因组扫描2型糖尿病KK/Ta小鼠白蛋白尿易感基因定位
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作者 范秋灵 阎雪晶 +8 位作者 李艳秋 姚丽 李子龙 张玉侠 冯江敏 马健飞 姜奕 富野康日己 王力宁 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期289-292,296,共5页
目的利用全基因组扫描方法进行2型糖尿病KK/Ta小鼠白蛋白尿易感基因定位。方法以近交纯品系雌性BALB/c小鼠与雄性KK/Ta小鼠交配建立第一代杂交小鼠(F1),以雄性(KK/Ta×BALB/c)F1小鼠与雌性KK/Ta小鼠回交。提取208只雄性回交小鼠基因... 目的利用全基因组扫描方法进行2型糖尿病KK/Ta小鼠白蛋白尿易感基因定位。方法以近交纯品系雌性BALB/c小鼠与雄性KK/Ta小鼠交配建立第一代杂交小鼠(F1),以雄性(KK/Ta×BALB/c)F1小鼠与雌性KK/Ta小鼠回交。提取208只雄性回交小鼠基因组DNA。根据扩增的101个微卫星DNA分离片段大小决定回交小鼠基因型,同时测定体质量、血糖、尿白蛋白及尿肌酐等表现型。采用基因定位专用软件(MAPMAKER/QTL,Map manager)进行数量性状位点(QTL)分析。结果 KK/Ta小鼠的体质量、空腹血糖水平、经腹腔葡萄糖耐量试验空腹与注射葡萄糖后2 h血糖之和显著高于BALB/c和F1小鼠(P<0.01)。20,28周龄的KK/Ta小鼠平均尿白蛋白水平显著高于BALB/c和F1小鼠(P<0.01)。20周龄与28周龄的白蛋白尿水平与第2条染色体83.0 cM D2Mit311微卫星DNA标记附近区域显著连锁,最大对数优势积分值(LOD)为3.5,我们将这一易感基因座位命名为尿白蛋白1(UA-1)。KK/KK组回交小鼠20周龄和28周龄的尿白蛋白水平显著高于KK/BALB组回交小鼠。结论与2型糖尿病KK/Ta小鼠尿白蛋白水平紧密连锁的易感基因座位位于第2条染色体83.0 cM处D2Mit311微卫星DNA标记附近区域(UA-1)。UA-1区域附近的生长激素释放激素基因GHrH、生长抑素受体4基因Smstr4、血栓调节蛋白(TM)基因Thbd等为糖尿病肾病的可能易感基因。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 全基因组扫描 易感基因定位 kk/ta小鼠 白蛋白尿
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EPA对KKA^y/Ta小鼠代谢异常和肾组织病变的影响 被引量:5
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作者 张敏芳 钱家麒 Tomino Yasuhiko 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期34-37,共4页
目的研究二十碳五烯酸(EPA)对早期2型糖尿病肾病模型小鼠(KKAy/Ta小鼠)代谢异常及肾组织病变的影响。方法16只7周龄KKAy/Ta小鼠随机分为两组。12周龄时,EPA组(n=8)给予EPA1g·kg-1.d-1腹腔注射×8周,对照组则同步给予生理盐水注... 目的研究二十碳五烯酸(EPA)对早期2型糖尿病肾病模型小鼠(KKAy/Ta小鼠)代谢异常及肾组织病变的影响。方法16只7周龄KKAy/Ta小鼠随机分为两组。12周龄时,EPA组(n=8)给予EPA1g·kg-1.d-1腹腔注射×8周,对照组则同步给予生理盐水注射;20周龄时,采用气相色谱法对两组小鼠血清脂肪酸进行检测和成分分析。分别于12、16和20周龄时检测小鼠表型变化,治疗结束后取肾组织进行组织病理学检查。结果20周龄时,EPA组和对照组血清EPA水平分别为(125.8±15.5)μg/mL和(69.2±7.8)μg/mL,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。16和20周龄时,EPA组尿白蛋白/肌酐比值(ACR)均明显低于对照组,分别为(161.3±34.4)mg/gvs(587.4±31.6)mg/g和(188.3±34.6)mg/gvs(610.4±79.8)mg/g(P<0.01);20周龄时,EPA组血清甘油三酯水平及腹腔内葡萄糖耐受试验后血糖和血清胰岛素水平均显著低于对照组(P<0.05)。组织病理学检查显示,EPA组小鼠肾小球细胞外基质积聚和小管间质纤维化的程度均轻于对照组。结论EPA对早期糖尿病肾病KKAy/Ta小鼠肾组织病变具有改善作用,其机制可能与EPA纠正代谢异常有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 二十碳五烯酸 尿白蛋白/肌酐比值 甘油三酯 腹腔内葡萄糖耐受试验 kkAy/ta小鼠
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当归多糖对糖尿病KK-Ay小鼠心肌细胞凋亡的影响 被引量:6
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作者 崔阳阳 杨丽霞 +1 位作者 米登海 魏瑞贤 《中国药房》 CAS 北大核心 2023年第10期1211-1215,共5页
目的探讨当归多糖对糖尿病KK-Ay小鼠心肌细胞凋亡的影响。方法将KK-Ay小鼠随机分为模型组、二甲双胍组(200mg/kg)和当归多糖高、中、低剂量组(400、200、100 mg/kg),C57BL/6J小鼠作为空白组,每组8只,各组小鼠每日灌胃相应药液或生理盐水... 目的探讨当归多糖对糖尿病KK-Ay小鼠心肌细胞凋亡的影响。方法将KK-Ay小鼠随机分为模型组、二甲双胍组(200mg/kg)和当归多糖高、中、低剂量组(400、200、100 mg/kg),C57BL/6J小鼠作为空白组,每组8只,各组小鼠每日灌胃相应药液或生理盐水1次,连续4周。末次给药后,检测小鼠的空腹血糖、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、胰岛素(INS)水平,心肌组织中B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、活化的胱天蛋白酶(cleaved-caspase-3)、凋亡信号调节激酶1(ASK1)、磷酸化氨基末端蛋白激酶(p-JNK)、磷酸化需肌醇酶1α(p-IRE1α)蛋白表达以及心肌细胞凋亡情况。结果与模型组比较,二甲双胍组和当归多糖中、高剂量组小鼠空腹血糖、TC、LDL-C含量和心肌细胞凋亡率以及p-JNK、p-IRE1α、ASK1、cleaved-caspase-3蛋白表达水平均显著降低,INS水平和Bcl-2蛋白表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论当归多糖可改善糖尿病KK-Ay小鼠的血糖和血脂水平,抑制心肌细胞凋亡,其机制可能与抑制IRE1/ASK1/JNK信号通路有关。 展开更多
关键词 当归多糖 糖尿病心肌病 kk-AY小鼠 细胞凋亡 IRE1/ASK1/JNK信号通路
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<i>In Vivo</i>Antioxidant Activity of Fucoxanthin on Obese/Diabetes KK-<i>A<sup>y</sup></i>Mice 被引量:5
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作者 Sayaka Iwasaki Made Airanthi Kusum Widjaja-Adhi +5 位作者 Ai Koide Takerou Kaga Seita Nakano Fumiaki Beppu Masashi Hosokawa Kazuo Miyashita 《Food and Nutrition Sciences》 2012年第11期1491-1499,共9页
Dietary intake of 0.1% fucoxanthin significantly reduced lipid hydroperoxide levels of liver and abdominal white adipose tissue (WAT) of obese/diabetes KK-Ay mice. The fucoxanthin supplementation also significantly re... Dietary intake of 0.1% fucoxanthin significantly reduced lipid hydroperoxide levels of liver and abdominal white adipose tissue (WAT) of obese/diabetes KK-Ay mice. The fucoxanthin supplementation also significantly reduced blood glucose level and hepatic lipid contents of the mice. Oxidative stress is known to be induced in hyperglycemia and high fat conditions. Therefore, in vivo antioxidant activity of fucoxanthin found in the present study could be attributed to its anti-diabetic effect and its decreasing effect on hepatic lipids. On the other hand, little effect of fucoxanthin on lipid hydroperoxide levels was found in normal ICR mice. Although the content of fucoxanthin metabolites in the abdominal WAT of KK-Ay mice was about 50 times higher that in the liver, there was little difference in its In Vivo antioxidant activity between in the liver and in the abdominal WAT. These results suggest that well-known ability of fucoxanthin to scavenge active oxygen species and/or free radicals would not be a main reason to explain its In Vivo antioxidant activity. 展开更多
关键词 FUCOXANTHIN In Vivo Antioxidant Activity ANTI-DIABETIC Effect kk-Ay mice
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痛泻要方合四逆散对2型糖尿病KK-Ay小鼠脂代谢及AMPK/SREBP1c/Fas通路的影响
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作者 王晓磊 贾晓蕾 《世界中西医结合杂志》 2023年第5期919-923,共5页
目的 观察痛泻要方合四逆散对2型糖尿病KK-Ay小鼠脂代谢以及肝脏AMPK/SREBP1c/Fas通路的影响。方法 将24只SPF级雄性KK-Ay小鼠建立2型糖尿病模型,采用随机表数字法分为模型组、痛泻药方合四逆散中药低、中、高剂量组,每组各6只,另取6只... 目的 观察痛泻要方合四逆散对2型糖尿病KK-Ay小鼠脂代谢以及肝脏AMPK/SREBP1c/Fas通路的影响。方法 将24只SPF级雄性KK-Ay小鼠建立2型糖尿病模型,采用随机表数字法分为模型组、痛泻药方合四逆散中药低、中、高剂量组,每组各6只,另取6只雄性C57BL/6J小鼠作为正常对照组。干预4周后,检测小鼠血脂[高密度脂蛋白(High density lipoprotein, HDL)、低密度脂蛋白(Low density lipoprotein, LDL)、甘油三酯(Triglyceride, TG)]以及脂联素的表达水平,并通过RT-PCR,Western blot检测小鼠肝脏中AMPK、SREBP1c、Fas蛋白以及基因的表达情况。结果 痛泻药方合四逆散可明显上调KK-Ay小鼠的血清HDL和脂联素水平,下调TG和LDL表达水平,差异有统计学意义(P<0.05),且呈现剂量依赖性;另外,中药高剂量组可以增加小鼠肝脏中AMPK基因和磷酸化蛋白表达水平,降低SREBP1c和Fas的基因和蛋白表达水平,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 痛泻药方合四逆散能通过调控AMPK/SREBP1c/Fas信号通路而改善2型糖尿病KK-Ay小鼠脂代谢紊乱。 展开更多
关键词 痛泻药方 四逆散 kk-AY小鼠 AMPK/SREBP1c/Fas信号通路
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2型糖尿病动物模型KK-Ay小鼠糖尿病肾病的鉴定 被引量:9
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作者 董哲毅 华参 +5 位作者 高翔 华振浩 吉程程 熊锡山 胡惠民 梅长林 《山东医药》 CAS 北大核心 2008年第13期17-19,共3页
目的研究2型糖尿病KK-Ay小鼠糖尿病肾病(DN)的特点和应用价值。方法选择雄性KK-Ay小鼠和C57BL/6 J小鼠各30只,每两周代谢笼收集24 h尿液及随意尿测尿微量白蛋白,眶后静脉丛采血测空腹血胰岛素、糖化血红蛋白、血糖、胆固醇、甘油三酯、... 目的研究2型糖尿病KK-Ay小鼠糖尿病肾病(DN)的特点和应用价值。方法选择雄性KK-Ay小鼠和C57BL/6 J小鼠各30只,每两周代谢笼收集24 h尿液及随意尿测尿微量白蛋白,眶后静脉丛采血测空腹血胰岛素、糖化血红蛋白、血糖、胆固醇、甘油三酯、尿素氮、肌酐、白蛋白。8、12、20周龄时两组分别处死10只小鼠取肾脏行病理检查。结果不同周龄KK-Ay小鼠尿微量白蛋白、血胰岛素、糖化血红蛋白、血糖、胆固醇、甘油三酯均比同周龄C57BL/6 J小鼠高(P<0.05),且随周龄增加而进展,8周龄表现为典型2型糖尿病,12周龄进入早期DN,20周龄肾脏病理表现为特征性DN改变,但未见肾功能下降。结论KK-Ay小鼠是研究DN早期病变的理想模型。 展开更多
关键词 kk-AY小鼠 糖尿病 非胰岛素依赖型 糖尿病肾病 病理学
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三七皂苷对KK-Ay鼠的降糖减肥及肾病变保护作用 被引量:13
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作者 杨昌永 谢珍国 +2 位作者 程薇波 蒋星 陈重华 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2009年第10期1571-1576,共6页
目的:采用遗传性2型糖尿病(DM)鼠考察三七皂苷(PNS)的降糖、减肥及肾病变保护作用。方法:C57BL/6J健康鼠及KK-Ay鼠,分为正常对照组、模型组及PNS低(50 mg/kg)、高(200 mg/kg)剂量组共4组,腹腔注射给药30 d,观察PNS治疗对小鼠空腹血糖水... 目的:采用遗传性2型糖尿病(DM)鼠考察三七皂苷(PNS)的降糖、减肥及肾病变保护作用。方法:C57BL/6J健康鼠及KK-Ay鼠,分为正常对照组、模型组及PNS低(50 mg/kg)、高(200 mg/kg)剂量组共4组,腹腔注射给药30 d,观察PNS治疗对小鼠空腹血糖水平(FPG)、糖耐量、体质量、摄食量、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数(IRI)、甘油三酯(TG)、胆固醇(CH)及肾小球损伤的影响。结果:PNS高剂量治疗第12、22、30天KK-Ay鼠的FPG及体质量增长率显著降低,12 d后的糖耐量有显著改善,30 d后的IRI、TG含量显著降低,肾小球损伤得到显著抑制,各作用均呈量效关系。结论:PNS对2型糖尿病KK-Ay鼠具有降糖、减肥和抑制肾病变作用。 展开更多
关键词 三七皂苷(PNS) 抗糖尿病 抗肥胖 并发症 kk—Ay鼠
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通心络对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾功能及肾组织MMP-9、TIMP-1表达的影响 被引量:11
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作者 邹大威 高彦彬 +7 位作者 王金羊 张娜 赵轩 朱智耀 周盛楠 李骄阳 马鸣飞 姚静娟 《世界中医药》 CAS 2013年第7期782-786,共5页
目的:观察通心络对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾功能及肾组织降解酶系MMP-9、TIMP-1及细胞外基质成分FN、ColⅣ表达的影响,探讨通心络防治DN的作用机制。方法:采用自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠建立糖尿病肾病模型、随机分为模型组、通心络... 目的:观察通心络对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾功能及肾组织降解酶系MMP-9、TIMP-1及细胞外基质成分FN、ColⅣ表达的影响,探讨通心络防治DN的作用机制。方法:采用自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠建立糖尿病肾病模型、随机分为模型组、通心络组、西药组各16只,设立C57BL/6J小鼠16只为空白组,予通心络及缬沙坦干预12周后,测定空腹血糖(FPG)、24h尿微量白蛋白排泄率(UAER),糖化血红蛋白(HbA1c)、血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)含量,采用WesternBlot及Realtime-PCR方法检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)蛋白及基因表达水平,采用免疫荧光方法检测纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ胶原(Col-Ⅳ)蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠24hUAER、BUN、SCr、FPG、HbA1c均明显升高(P<0.05),肾组织TIMP-1、FN、ColⅣ表达明显升高、MMP-9表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,经通心络及缬沙坦干预后FPG及HbA1c无明显变化(P>0.05),24hUAER、BUN、SCr显著降低,肾组织TIMP-1、FN、ColⅣ表达降低、MMP-9表达升高(P<0.05)。结论:通心络可降低自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠尿白蛋白、保护肾功能,调控降解酶系MMP-9/TIMP-1表达抑制细胞外基质沉积是其作用机制之一。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 MMP-9 TIMP-1 通心络 kk-AY小鼠
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糖肾宁对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织HGF表达的影响 被引量:4
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作者 刘迎新 邹大威 +5 位作者 耿建国 高彦彬 尚雅文 李娇阳 龚慕辛 彭麒朕 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第5期747-750,共4页
目的探讨糖肾宁对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)表达的影响。方法采用自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠建立糖尿病肾病模型,根据小鼠随机血糖,采用分层随机法分为模型组、缬沙坦组和糖肾宁组,以... 目的探讨糖肾宁对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)表达的影响。方法采用自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠建立糖尿病肾病模型,根据小鼠随机血糖,采用分层随机法分为模型组、缬沙坦组和糖肾宁组,以C57BL/6J小鼠作为空白组,每组均为20只。药物连续干预12周,测定糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,Hb A1c)、血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血清肌酐(serum creatinine,SCr),采用Western blotting法检测肾组织HGF蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组Hb A1c、BUN、SCr明显升高(P<0.05),肾组织HGF表达明显降低;与模型组比较,缬沙坦和糖肾宁组Hb A1c无明显变化(P>0.05),肾组织HGF表达明显升高,BUN、SCr均有不同程度的降低(P<0.05),缬沙坦和糖肾宁组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论糖肾宁可降低糖尿病小鼠BUN、SCr,升高肾组织HGF蛋白表达量,抑制肾脏纤维化,具有防治糖尿病肾病的作用。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 糖肾宁 kk-AY小鼠 肝细胞生长因子
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芪卫颗粒调节KK-Ay小鼠肾组织USF2表达对肾纤维化的干预研究 被引量:4
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作者 马鸣飞 高彦彬 +4 位作者 王金羊 李敏州 赵轩 朱志耀 邹大威 《疑难病杂志》 CAS 2013年第1期41-45,F0003,共6页
目的探讨芪卫颗粒对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织USF2表达的影响及对DN肾纤维化的干预机制。方法将SPF级12周龄雄性KK-Ay小鼠60只造模后随机分为模型组、芪卫颗粒组、缬沙坦组,20只C57BL/6J小鼠为正常对照组。24周龄时,检测各组血糖... 目的探讨芪卫颗粒对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织USF2表达的影响及对DN肾纤维化的干预机制。方法将SPF级12周龄雄性KK-Ay小鼠60只造模后随机分为模型组、芪卫颗粒组、缬沙坦组,20只C57BL/6J小鼠为正常对照组。24周龄时,检测各组血糖、糖化血红蛋白、肾功能(BUN、SCr)、尿蛋白;用光镜和电镜观察肾组织的结构变化,Masson染色观察肾脏纤维化程度;RT-PCR检测肾组织中USF2、TGF-β_1的mRNA表达,Westernblot检测USF2蛋白表达,免疫组化染色观察TGF-β_1、Col-Ⅳ、FN在肾脏中的表达及分布情况。并用图像定量分析系统进行统计分析。结果 (1)与正常对照组比较,模型组肾组织中USF2和TGF-β_1的mRNA表达明显升高,免疫组化显示模型组TGF-β_1、ColⅣ、FN在肾小球和肾小管表达均明显增加,纤维化程度明显加重,肾功能减退(P<0.05)。(2)与模型组比较,芪卫颗粒组和缬沙坦组肾功能和尿蛋白得到改善,肾脏纤维化减轻,USF2和TGF-β_1基因及纤维化蛋白水平表达均显著降低(P<0.05)。(3)相关分析表明,USF2与TGF-β_1呈正相关(r=0.82,P<0.05)。结论 (1)USF2正向调节TGF-β_1表达,刺激TGF-β_1所调节的下游纤维化蛋白ColⅣ、FN表达增加,导致细胞外基质积聚。(2)芪卫颗粒下调KK-Ay小鼠肾组织USF2基因和蛋白表达,负向调节TGF-β_2表达,可能是其治疗DN肾纤维化的机制之一。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 芪卫颗粒 USF2 纤维化 kk-AY小鼠
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藏药俄色对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠胰岛素抵抗作用 被引量:2
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作者 华桦 刘芳 +5 位作者 刘俐 罗园 曾安琪 戴瑛 尹竹君 赵军宁 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期1252-1259,共8页
目的评价俄色提取物对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠胰岛素抵抗的改善作用及其机制。方法10只C57/6J小鼠为正常对照组,KK-Ay模型小鼠50只,随机分为5组(n=10):①模型组;②阳性组:罗格列酮(2.67 mg·kg^(-1));③俄色低剂量组:0.75 g生药&#... 目的评价俄色提取物对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠胰岛素抵抗的改善作用及其机制。方法10只C57/6J小鼠为正常对照组,KK-Ay模型小鼠50只,随机分为5组(n=10):①模型组;②阳性组:罗格列酮(2.67 mg·kg^(-1));③俄色低剂量组:0.75 g生药·kg^(-1);④俄色中剂量组:1.50 g生药·kg^(-1);⑤俄色高剂量组:3.00 g生药·kg^(-1);每周测体质量和空腹血糖;d 32测胰岛素耐量;d 35末次给药后测胰岛素,计算胰岛素抵抗指数和敏感指数;胰腺HE;TUNEL染色检测胰岛细胞凋亡;免疫组化测胰高血糖素样肽-1(GLP-1)。结果与模型组比较,俄色组小鼠体质量、空腹血糖值、血清胰岛素浓度、胰岛素抵抗指数降低;胰岛素敏感指数升高;胰腺组织病变分级评分和胰岛细胞凋亡百分比降低;胰腺组织GLP-1蛋白含量增加。结论俄色提取物可通过降低血清胰岛素水平、减少胰岛细胞凋亡和增加机体对胰岛素的敏感性,从而改善胰岛素抵抗。 展开更多
关键词 俄色 变叶海棠 糖尿病 kk-AY小鼠 胰岛素抵抗 作用机制
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藏药复方TKF对自发性2型糖尿病小鼠(KK-Ay小鼠)糖代谢的作用研究 被引量:2
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作者 鄢良春 华桦 +4 位作者 李莉 宋军 邓治文 索朗 赵军宁 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期198-200,共3页
目的:研究藏药复方TKF对KK-Ay小鼠的降糖作用。方法:以C57BL/6 J小鼠作为对照组,KK-Ay小鼠随机分为模型组、TKF组(1.125、2.25、4.5g/kg)和格列本脲组5组,连续灌胃35天,检测小鼠体重、空腹血糖、口服糖耐量、血清胰岛素和血脂等指标。结... 目的:研究藏药复方TKF对KK-Ay小鼠的降糖作用。方法:以C57BL/6 J小鼠作为对照组,KK-Ay小鼠随机分为模型组、TKF组(1.125、2.25、4.5g/kg)和格列本脲组5组,连续灌胃35天,检测小鼠体重、空腹血糖、口服糖耐量、血清胰岛素和血脂等指标。结果:TKF 2.25g/kg组从给药7天起即出现空腹血糖的降低,并在给药期间维持在一较低水平,给药35天时TKF各组血清胰岛素水平显著降低,2.25g/kg组血清甘油三酯亦明显降低。结论:TKF具有降低KK-Ay小鼠血糖、血脂和胰岛素水平,改善胰岛素抵抗的作用。 展开更多
关键词 藏药TKF kk-AY小鼠 2型糖尿病 糖代谢
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APP17肽对糖尿病KK小鼠肾脏的保护作用 被引量:1
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作者 庄晓明 盛树力 +4 位作者 艾厚喜 姬志娟 孟艳 赵志炜 赵咏梅 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 2002年第5期284-286,共3页
目的 观察 App17肽对 2型糖尿病小鼠尿白蛋白、总蛋白排泄量和肾脏超微结构的影响。 方法  KKAy小鼠 ,根据血糖水平分为 :血糖正常组 (C组 ) ,糖尿病组 (D组 )和 17肽治疗组 (D+17P组 ) ,17肽治疗组给予 APP17肽皮下注射。 12周后将 ... 目的 观察 App17肽对 2型糖尿病小鼠尿白蛋白、总蛋白排泄量和肾脏超微结构的影响。 方法  KKAy小鼠 ,根据血糖水平分为 :血糖正常组 (C组 ) ,糖尿病组 (D组 )和 17肽治疗组 (D+17P组 ) ,17肽治疗组给予 APP17肽皮下注射。 12周后将 3组小鼠处死。处死前 1d,用代谢笼收集小鼠 2 4 h尿量 ,测总蛋白、白蛋白值 ;处死时心脏取血测血糖及血胰岛素水平 ;取肾皮质送电镜检查。 结果  (1) D组小鼠肾小球基底膜明显增厚 ,近曲小管出现大量空泡和退变钙化的线粒体 ,而 C组和 D+17P组小鼠无此改变。 (2 )三组小鼠尿总蛋白和尿白蛋白排泄量由低到高依次为 C≤ D+17P≤ D(P<0 .0 5 )。 (3) D组和 D+17P组小鼠的血糖、糖化血红蛋白、胰岛素水平比 C组明显升高 (P<0 .0 5 ) ,D组和 D+17P组之间差异无显著性 (P>0 .0 5 )。 结论  App17肽对 KKAy糖尿病小鼠肾脏病变具有保护作用 。 展开更多
关键词 APP17肽 2型糖尿病 kk小鼠 糖尿病肾病 作用机制
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糖肾宁对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织MMP-9、TIMP-1表达的影响 被引量:2
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作者 邹大威 高彦彬 +7 位作者 刘迎新 耿建国 彭麒朕 龚慕辛 朱智耀 李娇阳 杨鑫伟 王晓磊 《环球中医药》 CAS 2015年第11期1324-1328,共5页
目的观察糖肾宁对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾功能及肾组织降解酶系基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase 1,TIMP-1)蛋白及基因表达的影响。方法采... 目的观察糖肾宁对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾功能及肾组织降解酶系基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase 1,TIMP-1)蛋白及基因表达的影响。方法采用自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠建立糖尿病肾病模型,随机分为模型组、缬沙坦组和糖肾宁组各20只,设立C57BL/6J小鼠20只为空白组;予通心络及缬沙坦干预12周后,测定各组小鼠血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血清肌酐(serum creatinine,SCr),采用Western Blot、Realtime-PCR、免疫组化方法检测MMP-9、TIMP-1蛋白表达或定位及基因表达水平。结果与空白组比较,模型组小鼠BUN、SCr均明显升高(P<0.05);肾组织TIMP-1蛋白及基因表达明显升高、MMP-9蛋白及基因表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,糖肾宁组和缬沙坦组BUN、SCr均明显降低(P<0.05),肾组织TIMP-1蛋白及基因表达明显降低、MMP-9蛋白及基因表达明显升高(P<0.05)。结论糖肾宁能够保护自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾功能、延缓糖尿病肾病肾纤维化进展,调控糖尿病肾病肾组织降解酶系可能是糖肾宁防治糖尿病肾病的作用机制之一。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 糖肾宁 kk-AY小鼠 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶组织抑制剂-1
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