和厚朴酚改善2型糖尿病KK/Upj-AY小鼠糖脂代谢的药效学研究

目的研究和厚朴酚对2型糖尿病KK/Upj-AY小鼠的降血糖作用、血脂各项指标的变化以及对胰岛组织的影响。方法 KK/Upj-AY小鼠给予高脂饲料复制2型糖尿病模型,通过灌胃给药35 d,观察各组小鼠的相应检测指标的差异和胰腺组织病理切片。结果与正常组比较,模型组小鼠的血糖值、药时曲线下面积(AUC)、胰岛素表达水平、体质量均显著升高(P<0.01);模型组小鼠血清中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白(HDL)含量变化均无统计学意义;模型组小鼠胰腺平均胰岛数显著增多(P<0.01)。与模型组比较,从第1周开始,和厚朴酚中、高剂量组及吡格列酮组小鼠的血糖值均显著降低(P<0.05,P<0.01);和厚朴酚中、高剂量组及吡格列酮组小鼠的AUC值均显著降低(P<0.05,P<0.01);和厚朴酚中、高剂量组及吡格列酮组小鼠的胰岛素表达水平显著降低(P<0.01);和厚朴酚低剂量组小鼠血清中TC及TG含量显著降低(P<0.01);和厚朴酚中剂量组小鼠血清中TG、TC及LDL含量均显著降低(P<0.05,P<0.01);和厚朴酚高剂量组小鼠血清中TC含量显著降低,HDL含量显著升高(P<0.05,P<0.01);吡格列酮组小鼠血清TG及LDL含量均显著降低(P<0.01);和厚朴酚中剂量组小鼠的体质量从第2周开始显著降低(P<0.01),和厚朴酚高剂量组小鼠的体质量从第1周开始显著降低(P<0.05),吡格列酮组小鼠的体质量从第2周开始显著降低(P<0.05);和厚朴酚高剂量组的平均胰岛面积显著增大(P<0.05)。结论和厚朴酚具有降低2型糖尿病KK/Upj-AY小鼠血糖值的作用,还具有改善血脂紊乱导致的胰岛素抵抗作用,同时没有诱导小鼠体质量增加。

KK/Upj-Ay/J小鼠主要脏器重量和血液生理生化指标的观察

目的测定KK/Upj-Ay/J小鼠的主要脏器重量,血液生理生化指标。方法选取5周龄和10周龄的KK/Upj-Ay/J小鼠,测定主要脏器重量和血液生理生化指标。结果不同周龄和性别的KK/Upj-Ay/J小鼠部分脏器重量和血生理生化有差异性。KK/Upj-Ay/J小鼠禁食血糖值在10周龄时达到7.0mmol/L以上。结论周龄和性别对KK/Upj-Ay/J小鼠的脏器重量和血生理生化值有影响。KK/Upj-Ay/J小鼠在10周龄左右空腹血糖值达到糖尿病发病水平,是可用于Ⅱ型糖尿病研究的自发型动物模型。

三七皂苷对KK-Ay鼠的降糖减肥及肾病变保护作用

目的:采用遗传性2型糖尿病(DM)鼠考察三七皂苷(PNS)的降糖、减肥及肾病变保护作用。方法:C57BL/6J健康鼠及KK-Ay鼠,分为正常对照组、模型组及PNS低(50 mg/kg)、高(200 mg/kg)剂量组共4组,腹腔注射给药30 d,观察PNS治疗对小鼠空腹血糖水平(FPG)、糖耐量、体质量、摄食量、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数(IRI)、甘油三酯(TG)、胆固醇(CH)及肾小球损伤的影响。结果:PNS高剂量治疗第12、22、30天KK-Ay鼠的FPG及体质量增长率显著降低,12 d后的糖耐量有显著改善,30 d后的IRI、TG含量显著降低,肾小球损伤得到显著抑制,各作用均呈量效关系。结论:PNS对2型糖尿病KK-Ay鼠具有降糖、减肥和抑制肾病变作用。

复方黄连降糖片对KK-ay小鼠骨骼肌GLUT-4基因表达的影响

为探讨复方黄连降糖片(主药:大黄、黄连、肉桂等)对胰岛素抵抗型KK ay小鼠骨骼肌葡萄糖转运蛋白4(glucosetransporter 4,GLUT 4)基因表达的影响,将雄性KK ay小鼠,随机分为模型组、中药低剂量组、中药高剂量组、西药组,饲以高脂饮食;选用健康的雄性C57BL小鼠作对照,饲以普通饮食。用药两周后处死动物,测定各组的空腹血糖、血脂、血清胰岛素、GLUT 4mRNA表达。结果:KK ay小鼠在饲以高脂饮食后,血糖、血脂、血清胰岛素显著升高,同时骨骼肌GLUT 4mRNA的表达明显下降。治疗后血糖降低,血甘油三酯降低,骨骼肌GLUT 4mRNA表达明显增加。结论:复方黄连降糖片能改善胰岛素抵抗型KK ay小鼠的糖脂代谢紊乱,增加KK ay小鼠的骨骼肌GLUT 4mRNA表达。

钒对遗传性Ⅱ型糖尿病KK小鼠降糖作用的实验研究

以遗传性非胰岛素依赖型糖尿病KK小鼠为动物模型,研究钒对雌雄性糖尿病小鼠的降糖作用.实验选择3周龄的KK小鼠,雌雄各半,通过自由饮水方式给予雌雄性小鼠0mg/L、0.1mg/L和100mg/L的钒酸铵,实验周期为17周,观察不同剂量钒酸铵对血糖、甘油三酯和总胆固醇代谢的影响.研究结果表明,0.1mg/L钒酸铵对雌雄性小鼠的血糖水平和血液生化指标没有明显的影响,高剂量钒酸铵(100mg/L)明显降低雄性糖尿病小鼠的饮水量、血糖水平、糖基化血红蛋白、甘油三酯和总胆固醇等,葡萄糖耐量水平得到显著改善,对糖尿病小鼠的肝肾功能没有影响.结果提示钒酸铵对雌性小鼠和雄性小鼠具有降血糖作用,其作用效果有明显的性别差异.

坎地沙坦抑制2型糖尿病KK/Ta小鼠肾脏氧化应激反应

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂坎地沙坦治疗对自发性2型糖尿病KK/Ta小鼠肾脏氧化应激的影响及其作用机制。方法糖尿病KK/Ta小鼠随机分为:非治疗组;早期治疗组:自6周龄起经口给予坎地沙坦(4 mg.kg-.1d-1);晚期治疗组:自12周龄起给予坎地沙坦(4 mg.kg-1.d-1)。正常对照组采用BALB/c小鼠。应用免疫组化染色检测肾脏中DNA氧化损伤的标志物8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG),免疫组化和竞争性RT-PCR检测NADPH氧化酶p47phox亚基mRNA和蛋白的表达。同时测定尿白蛋白排泄率、血压和糖耐量等临床指标。结果与同龄BALB/c小鼠比较,28周龄KK/Ta小鼠尿白蛋白排泄率增加(P<0.01),肾脏NADPH氧化酶p47phox的mRNA和蛋白表达上调(P<0.01),8-OHdG的形成增加(P<0.01)。坎地沙坦治疗减少尿白蛋白排泄率(P<0.01),抑制肾脏NADPH氧化酶p47phox mRNA和蛋白的表达(P<0.01),减少8-OHdG的形成(P<0.01),早期治疗组和晚期治疗组的作用无统计学差异(P>0.05)。结论坎地沙坦治疗通过下调糖尿病状态下肾脏NADPH氧化酶p47phox的表达,抑制氧化应激反应,延缓糖尿病肾病的进展。

影响Ⅱ型糖尿病动物模型KK/Upj-A^y/J小鼠血糖的因素

目的探讨营养,年龄及性别等因子对II型糖尿病动物模型--KK/Upj-Ay/J小鼠血糖的影响。方法尾部取血,用血糖仪测定实验组和对照组动物的血糖并进行实验分析。结果实验组血糖值明显高于对照组;实验组发病动物的比例也明显高于对照组动物;对照组8月龄小鼠血糖值低于糖尿病的发病标准;实验组年龄对动物的血糖影响较小;实验组和对照组性别基本不影响动物的血糖。结论(1)在同样携带Ay黄色肥胖糖尿病基因的遗传作用的条件下,饲料中的营养成分是影响小鼠血糖的主要因素,(2)动物的年龄是影响血糖的另一主要因素。(3)性别对动物血糖的影响不大。

糖肾宁对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织血小板衍生生长因子及受体表达的影响

目的观察糖肾宁对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)、血小板衍生生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor,PDGFR)蛋白表达的影响。方法采用自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠建立糖尿病肾病模型,随机分为模型组、缬沙坦组和糖肾宁组各20只,设立C57BL/6J小鼠20只为空白组;药物干预12周后,测定24小时尿微量白蛋白排泄率(urinary albumin excretion,UAER),Masson染色观察各组肾脏病理,Western Blot检测PDGF、PDGFR蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组24小时UAER明显升高(P<0.05),肾组织PDGF、PDGFR蛋白表达明显升高;与模型组比较,缬沙坦组和糖肾宁组24小时UAER均有不同程度的降低(P<0.05),给药组间无显著性差异(P>0.05),肾组织PDGF、PDGFR蛋白表达有不同程度降低(P<0.05)。结论糖肾宁能够降低自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠24小时UAER,抑制PDGF及PDGFR蛋白的过度表达,保护肾功能。

APP17肽对糖尿病KK小鼠肾脏的保护作用

目的 观察 App17肽对 2型糖尿病小鼠尿白蛋白、总蛋白排泄量和肾脏超微结构的影响。 方法 KKAy小鼠 ,根据血糖水平分为 :血糖正常组 (C组 ) ,糖尿病组 (D组 )和 17肽治疗组 (D+17P组 ) ,17肽治疗组给予 APP17肽皮下注射。 12周后将 3组小鼠处死。处死前 1d,用代谢笼收集小鼠 2 4 h尿量 ,测总蛋白、白蛋白值 ;处死时心脏取血测血糖及血胰岛素水平 ;取肾皮质送电镜检查。 结果 (1) D组小鼠肾小球基底膜明显增厚 ,近曲小管出现大量空泡和退变钙化的线粒体 ,而 C组和 D+17P组小鼠无此改变。 (2 )三组小鼠尿总蛋白和尿白蛋白排泄量由低到高依次为 C≤ D+17P≤ D(P<0 .0 5 )。 (3) D组和 D+17P组小鼠的血糖、糖化血红蛋白、胰岛素水平比 C组明显升高 (P<0 .0 5 ) ,D组和 D+17P组之间差异无显著性 (P>0 .0 5 )。 结论 App17肽对 KKAy糖尿病小鼠肾脏病变具有保护作用 。

APP17肽对糖尿病KK小鼠海马神经元胰岛素信号转导途径的影响

目的观察APP17肽对2型糖尿病KKAy小鼠(以下简称KK小鼠)大脑海马神经元胰岛素信号转导蛋白表达的影响。方法根据血糖水平将KK小鼠分为正常对照组(C组)、糖尿病组(DM组)和APP17肽治疗组(DM+APP17P组)。治疗组给予皮下注射APP17肽,每周3次,每次8μg/kg,共12周。处死前尾静脉取血测定糖化血红蛋白、血糖含量;将3组小鼠处死,心脏取血测血浆胰岛素;冰浴中快速分离海马组织,匀浆后,用于免疫沉淀并蛋白印迹检测,部分快速灌注固定做免疫组化染色和Tunel细胞染色。结果与C组相比,DM组与DM+APP17P组的血糖、糖化血红蛋白、胰岛素水平显著升高(P<0.05),但是DM组与DM+APP17P组之间无显著差异;DM组海马神经元胰岛素受体(InsR),胰岛素受体底物-1(IRS-1)的表达低于C组和DM+APP17 P(P<0.05);CREB、pCREB、Bc l-2的表达3组之间差异无统计学意义。Tunel细胞染色3组小鼠海马均未发现Tunel染色阳性细胞。结论2型糖尿病KK小鼠存在海马胰岛素信号转导通路的异常,主要表现为P13-K上游起始途径的异常。这种异常可通过神经元一定程度上的自我调节而改善,并不导致细胞凋亡状态;APP17肽作为神经营养因子能激活海马神经元存活信号转导通路上游成分,从而使存活信号转导通路恢复正常。

坎地沙坦不同治疗时机对2型糖尿病KK/Ta小鼠肾脏血管紧张素1型和2型受体表达的影响

目的:探讨坎地沙坦治疗对自发性2型糖尿病KK/Ta小鼠肾脏血管紧张素1型受体(AT1)和2型受体(AT2)表达的影响。方法:KK/Ta小鼠随机分为:非治疗组;早期治疗组:自6周龄起经口予坎地沙坦(4mg.kg-1.d-1)治疗;晚期治疗组:自12周龄起予坎地沙坦治疗,正常对照组采用BALB/c小鼠。测定尿白蛋白排泄率、血压和糖耐量,计算总肾小球面积(WGA)、肾小球丛面积(GTA),细胞外系膜基质面积(EC-MA)和肾小球内细胞核数目(NIGCN)。免疫荧光和免疫组化染色检测肾脏中AT1和AT2的表达。结果:8周龄KK/Ta小鼠尿白蛋白/尿肌酐比率显著增加[(427.49±89.37)mg/g vs.(9.54±3.25)mg/g,P<0.01],WGA、GTA、ECMA和NIGCN增多,肾小球内AT1的表达增加,AT2的表达减少。坎地沙坦治疗显著减少KK/Ta小鼠尿白蛋白/尿肌酐比率[早期治疗组(32.18±9.41)mg/g,晚期治疗组(53.20±7.26)mg/g,P<0.01],减轻肾脏病理损害,抑制AT1的表达,上调AT2的表达,早期治疗组和晚期治疗组的作用无显著性差异。结论:KK/Ta小鼠肾脏中AT1受体表达增加,AT2受体表达减少。坎地沙坦治疗能够抑制AT1受体、上调AT2受体的表达,发挥其减少白蛋白尿,减轻糖尿病肾病病理损害的肾脏保护作用。

坎地沙坦不同治疗时机对2型糖尿病KK/Ta小鼠肾脏硝化氧化应激的影响

目的:本研究旨在探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂坎地沙坦治疗对自发性2型糖尿病KK/Ta小鼠肾内硝化氧化应激的影响及其作用机制。方法:KK/Ta小鼠随机分为(1)非治疗组;(2)早期治疗组:自6周龄起经口予坎地沙坦(4mg·kg-1·d-1)治疗;(3)晚期治疗组:自12周龄起予坎地沙坦治疗,正常对照组采用BALB/c小鼠。应用免疫组化和免疫荧光染色检测肾脏中硝化氧化应激的标志物硝基酪氨酸,诱导型(iNOS)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白的表达,竞争性RT-PCR检测iNOS和eNOSmRNA的表达。同时测定尿白蛋白排泄率,血压和糖耐量等临床指标。结果:28周龄KK/Ta小鼠尿白蛋白排泄率增加,肾脏iNOSmRNA和蛋白表达上调,硝基酪氨酸的形成增加。坎地沙坦治疗减少尿白蛋白排泄率,抑制肾脏iNOSmRNA和蛋白的表达,减少硝基酪氨酸的形成,早期治疗组和晚期治疗组的作用差异无统计学意义。4组小鼠eNOSmRNA和蛋白的表达水平无差异。结论:坎地沙坦治疗通过下调糖尿病状态下肾脏iNOS的表达,抑制过氧亚硝基阴离子的形成,抑制硝化氧化应激反应,发挥其降低尿白蛋白排泄率等肾脏保护作用。

自发性2型糖尿病KK/Ta小鼠肾脏基因表达谱的研究

目的:应用基因芯片技术研究自发性2型糖尿病KK/Ta小鼠肾脏基因表达谱,旨在寻找糖尿病肾病的易感基因。方法:提取20周龄雄性KK/Ta(n=3)和BALB/c(n=2)小鼠肾脏总RNA,应用Affymetrix公司生产的Affymetrix Murine Genome U74Av2基因芯片检测肾脏基因表达谱。选择差异表达基因,通过竞争性RT-PCR反应验证基因芯片的结果。结果:98个已知基因和31个表达序列标签(ESTs)在20周龄KK/Ta与BALB/c小鼠的肾脏中存在着差异表达。与BALB/c小鼠相比,KK/Ta小鼠肾脏中21个已知基因和7个EST表达上调,77个已知基因和24个EST表达下调。竞争性RT-PCR反应确认了基因芯片研究的结果。结论:KK/Ta小鼠肾脏中的差异表达基因广泛参与细胞外基质的合成与降解、信号传导、转录调节与蛋白质合成、离子转运、葡萄糖与脂类代谢等。糖尿病肾病易感基因位点UA-1区域的差异表达基因S-腺苷高同型半胱氨酸水解酶基因Ahcy为糖尿病肾病的可能易感基因。

全基因组扫描2型糖尿病KK/Ta小鼠白蛋白尿易感基因定位

目的利用全基因组扫描方法进行2型糖尿病KK/Ta小鼠白蛋白尿易感基因定位。方法以近交纯品系雌性BALB/c小鼠与雄性KK/Ta小鼠交配建立第一代杂交小鼠(F1),以雄性(KK/Ta×BALB/c)F1小鼠与雌性KK/Ta小鼠回交。提取208只雄性回交小鼠基因组DNA。根据扩增的101个微卫星DNA分离片段大小决定回交小鼠基因型,同时测定体质量、血糖、尿白蛋白及尿肌酐等表现型。采用基因定位专用软件(MAPMAKER/QTL,Map manager)进行数量性状位点(QTL)分析。结果 KK/Ta小鼠的体质量、空腹血糖水平、经腹腔葡萄糖耐量试验空腹与注射葡萄糖后2 h血糖之和显著高于BALB/c和F1小鼠(P<0.01)。20,28周龄的KK/Ta小鼠平均尿白蛋白水平显著高于BALB/c和F1小鼠(P<0.01)。20周龄与28周龄的白蛋白尿水平与第2条染色体83.0 cM D2Mit311微卫星DNA标记附近区域显著连锁,最大对数优势积分值(LOD)为3.5,我们将这一易感基因座位命名为尿白蛋白1(UA-1)。KK/KK组回交小鼠20周龄和28周龄的尿白蛋白水平显著高于KK/BALB组回交小鼠。结论与2型糖尿病KK/Ta小鼠尿白蛋白水平紧密连锁的易感基因座位位于第2条染色体83.0 cM处D2Mit311微卫星DNA标记附近区域(UA-1)。UA-1区域附近的生长激素释放激素基因GHrH、生长抑素受体4基因Smstr4、血栓调节蛋白(TM)基因Thbd等为糖尿病肾病的可能易感基因。

芪卫颗粒对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织转化生长因子β_1蛋白及mRNA表达的影响

目的探讨芪卫颗粒对KK-Ay小鼠肾组织TGF-β1蛋白及mRNA表达的影响。方法采用自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠模型。将KK-Ay小鼠随机分为模型组、中药组、西药组,以C57BL/6J小鼠作为正常组,每组15只,连续治疗12周,用HE、PAS及Masson染色法观察肾脏病理改变。采用免疫组织化学法及实时荧光定量PCR法,检测肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)的蛋白及mRNA表达。结果模型组小鼠肾脏病理改变呈现肾小球肥大,系膜基质区增宽,系膜细胞增多,肾小管上皮细胞空泡样变性,肾小管扩张,灶状萎缩,偶见坏死,可见较多蛋白管型,间质内炎性细胞浸润,间质纤维化表现。肾脏细胞内的TGF-β1的蛋白及mRNA表达较正常组明显增多。经芪卫颗粒、缬沙坦处理后,小鼠肾脏病理改变较模型组明显减轻,TGF-β1的蛋白及mRNA表达明显降低(P<0.05)。结论芪卫颗粒可通过抑制TGF-β1的蛋白及mRNA表达起到防治糖尿病肾病的作用。

KK鼠料快速建模对KK/Upj-A^y/J小鼠相关指标的影响

目的研究KK鼠料快速建模及对KK/Upj-A^y/J小鼠相关指标的影响。方法用雌、雄KK/Upj-A^y/J小鼠各40只进行实验,分为4组,分别为普通料组(雌、雄各10只)、KK鼠料组(雌、雄各10只)、普通料空腹血糖组(雌、雄各10只)、KK鼠料空腹血糖组(雌、雄各10只)。从3周开始饲喂,直到23周实验结束。每周检测体重和空腹血糖值,实验结束后采集血清检测生化指标,固定胰、肾、肝进行HE和特殊染色(胰腺进行胰岛素免疫组化染色、肝进行PAS染色、肾进行PASM染色)。结果KK鼠料能明显促进KK/Upj-A^y/J小鼠增重,提高KK/Upj-A^y/J小鼠的空腹血糖值,增加KK/Upj-A^y/J小鼠血清中谷丙转氨酶的含量(P<0.05)。KK鼠料能明显增加雌性KK/Upj-A^y/J小鼠血清肌酐含量(P<0.05),显著增加雄性KK/Upj-A^y/J小鼠血清中胆固醇的含量(P<0.05),但是对于雌性KK/Upj-A^y/J小鼠血清中胆固醇含量没有显著的影响。饲喂实验末期雌性KK/Upj-A^y/J小鼠胰腺病理变化明显,但是雄性KK/Upj-A^y/J小鼠胰腺病理变化影响不明显。推测与雄性KK/Upj-A^y/J小鼠生理特性有关。KK鼠料明显促进KK/Upj-A^y/J小鼠的肝细胞脂肪变性。饲喂实验末期,与C57BL/6 J组相比,普通饲料饲喂组、KK鼠料饲喂组肾病理变化主要表现为肾小管蛋白管型,间质性肾炎,血管周围炎,肾小球系膜基质增多。KK鼠料饲喂组肾病变程度较明显。肾PASM染色结果显示与对照组相比,其他两组肾小球基底膜都没有深棕色物质沉着,显示肾小球基底膜结构破坏。结论KK鼠料可以促进KK/Upj-A^y/J小鼠糖尿病器官损伤,增加空腹血糖值和体重,缩短建模时间,提高建模的均一性。

通心络胶囊抑制p38 MAPK磷酸化抑制糖尿病周围神经病变小鼠氧化应激

目的观察通心络胶囊对糖尿病周围神经病变(DPN)小鼠氧化应激的作用并探讨其机制。方法 KK/Upj-Ay小鼠分为模型组、通心络高、中、低剂量组,另设C57BL/6小鼠为对照组。灌胃给药12周,测定热痛觉阈值和运动神经传导速度(MNCV);比色法测定血液中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量;荧光定量PCR和Western blot测定坐骨神经血红素氧合酶-1(HO-1)、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)表达;Western blot测定坐骨神经p38 MAPK、p-p38 MAPK、JNK、p-JNK、ERK、p-ERK蛋白表达。结果与模型组比较,通心络组小鼠痛觉阈值升高,MNCV明显增快(P<0.05,P<0.01);SOD、GSH-Px活性明显上升,MDA含量上升(P<0.01);HO-1、γ-GCS mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01);p-p38 MAPK表达明显下降(P<0.05)。结论通心络胶囊可通过抑制p38 MAPK磷酸化水平而发挥其抗DPN小鼠氧化应激损伤的作用。

雄性激素对用天冬氨酸钠处理引起的KK小鼠糖尿病的影响

对KK雄性小鼠投服天冬氨酸钠(MSA)而引起肥胖型糖尿病,将患病小鼠分成两组:12周龄的年轻组和35周龄的年老组。切除其睾丸,投服雄性激素,观察雄性激素对尿糖出现的影响。通过聚丙烯酰胺凝胶电泳检出了雄激素依赖性蛋白群(Mtp-M),根据Mtp-

周络通胶囊激活转录因子Nrf2抑制糖尿病周围神经病变小鼠氧化应激

目的观察周络通胶囊激活转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)对糖尿病周围神经病变小鼠氧化应激的影响。方法 KK/Upj-Ay小鼠随机分为模型组、周络通胶囊高、中、低剂量组,另设C57BL/6小鼠对照组。灌胃给药12周,测定坐骨神经传导速度(MNCV)、空腹血糖(FBG)及糖化血红蛋白(HbA1c);比色法测定血液中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)含量;荧光定量PCR测定坐骨神经Nrf2、血红素氧合酶-1(HO-1)、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)mRNA的表达;Western blot测定坐骨神经总Nrf2、核内Nrf、HO-1、γ-GCS蛋白的表达。结果周络通能明显提高MNCV、SOD、GSH-Px、CAT,降低FBG、HbA1c、MDA;周络通组核内Nrf2蛋白表达明显上升;Nrf2 mRNA和总Nrf2蛋白表达在各组无差异;能升高HO-1、γ-GCS mRNA和蛋白表达。结论周络通胶囊通过促进Nrf2核转位发挥其抗DPN小鼠氧化应激损伤的作用。

赖氨大黄酸对糖尿病小鼠肾脏的保护作用

(1)目的观察赖氨大黄酸(rhein lysinate,RHL)对糖尿病小鼠肾脏的保护作用并探讨其保护机制。(2)方法应用糖尿病饮食建立KK/H1J小鼠的糖尿病肾病模型,将患有糖尿病肾病的小鼠随机分为糖尿病肾病模型组、不同剂量RHL组(25和50mg/kg),同时采用同龄C57BL/J作为正常对照组,连续喂养12周后,对比观察小鼠的一般状态、体质量、肾质量以及肾质量/体质量比值的变化;留取血液测定血糖、血肌酐和尿素;留取部分肾脏组织进行匀浆后测上清液中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧物(GSH-Px)活性。(3)结果糖尿病肾病组小鼠明显不喜活动,毛色黯淡,RHL组小鼠一般状况明显改善;糖尿病组小鼠肾脏重量和肾质量/体质量的比值明显增高,RHL组小鼠肾质量和肾质量/体质量较模型组降低。糖尿病肾病模型组血糖、肌酐、尿素和肾组织MDA水平均明显升高,肾组织SOD和GSH-Px活性降低,RHL各剂量组血糖、肌酐、尿素和MDA水平显著降低,SOD和GSH-Px活性升高。(4)结论赖氨大黄酸对糖尿病小鼠肾脏有保护作用,其机制可能与减轻肾脏氧化应激反应有关。