中国壮族人群Lutheran缺失表型的EKLF/KLF1基因多态性研究

目的针对中国壮族人群中的Lu(a-b-)表型,检测其相关的EKLF/KLF1调控基因,以揭示其分子机理和遗传背景。方法对4 527名壮族人群中筛查出的22名Lu(b-)表型的先证者进行家系调查,血清学筛查家系中Lu(a-b-)个体,扩增其EKLF/KLF1调控基因的3个外显子,测序分析其遗传背景。结果在22个家系中包括先证者共检测出Lu(a-b-)表型57名。其中19个家系共51名个体的EKLF/KLF1基因中均发现同样的519-525dupCGGCGCC杂合突变;其余3个家系Lu(a-b-)表型的EKLF/KLF1基因中均发现895C>G杂合突变。结论中国壮族Lu(a-b-)血型的分子背景可能与EKLF/KLF1基因的特异性杂合突变密切相关,且绝大多数为519-525dupCGGCGCC的杂合突变类型。

KLF1基因对非缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征的修饰作用

目的:探讨KLF1基因对非缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征(HPFH)的修饰作用。方法:选择2017年6月1日至2018年4月30日广西医科大学第一附属医院门诊进行地中海贫血筛查且年龄大于2岁的患者,经血红蛋白(Hb)分析提示胎儿血红蛋白(HbF)升高,且β-地中海贫血基因检测无突变、β珠蛋白基因启动子测序有突变的73例患者进行KLF1基因测序,同时分析其血常规、Hb电泳等表型特征。结果:73例患者中52例有KLF1基因变异,共筛查出8种基因位点突变。有KLF1突变(52例)和无KLF1突变(21例)患者平均红细胞体积(MCV)、HbF、成人血红蛋白A2(HbA2)水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);KLF1基因-251C>G,c.304T>C纯合子(18例)较-251C/G,c.304T/C杂合子(24例)有更高的HbF水平(P<0.05)。结论:KLF1基因与非缺失型HPFH对升高HbF有协同作用;KLF1不同基因型对HbF升高作用不同。

KLF1基因变异致遗传性溶血性贫血1例

遗传性溶血性贫血(hereditary hemolytic anemia,HHA)是由于编码红细胞膜蛋白、红细胞代谢酶及血红蛋白的基因突变引起的一组遗传异质性贫血[1]。HHA病因复杂多样,不同病因引起的溶血常表现出相似的临床特点,如黄疸、肝脾肿大、红细胞寿命缩短或破坏增多、骨髓红系增生、输血依赖性溶血性贫血等,常需进行多项检测才能明确溶血原因,有时甚至存在病因未明现象。

宝安地区β地中海贫血患者HbF和HbA2受KLF1基因突变的作用分析

目的研究宝安地区β地中海贫血患者血红蛋白F(HbF)和血红蛋白A2(HbA2)受KLF1基因突变的作用。方法将从2019年1月~2020年6月就诊于深圳市宝安人民医院(集团)的确诊为β-地中海贫血的患者100例纳入研究。其中包括轻型70例(Hb>100g/L,无临床症状)和中重型(Hb在60~100g/L之间或<60 g/L,且有临床症状,伴或不伴有输血依赖性)30例。另取同期40名健康志愿者作为对照组。比较三组KLF1基因突变发生情况,HbF和HbA2表达水平,并采用Spearman相关性分析明确KLF1基因突变与HbF、HbA2表达水平的关系。结果中重型组KLF1基因突变率为26.67%,明显高于对照组和轻型组的0.00%、10.00%,且轻型组KLF1基因突变率明显高于对照组(均P<0.05)。中重型组HbF和HbA2表达水平分别为(1.46±0.48)%、(5.38±0.68)%,明显高于轻型组的(1.10±0.26)%、(4.12±0.53)%,且轻型组又明显高于对照组的(0.42±0.15)%、(2.57±0.36)%(均P<0.05)。经Spearman相关性分析可得:宝安地区β地中海贫血患者KLF1基因突变与HbF、HbA2表达水平均呈正相关(均P<0.05)。结论宝安地区β地中海贫血患者HbF和HbA2均受KLF1基因突变的调控,值得临床推广应用。

广州地区无偿献血者稀有血型Lu(a-b-)表型筛查及分子遗传背景研究

目的了解广州地区无偿献血者中Lu(a-b-)表型的频率;通过检测Lutheran血型系统编码LU基因和In(Lu)表型相关红细胞转录因子编码KLF1基因,了解Lu(a-b-)表型的分子遗传背景。方法运用血型血清学方法对5 000名广州地区无偿献血者的Lub抗原进行筛查,对筛选到的Lub阴性个体,用抗球微柱凝胶卡进行Lu(ab-)表型确认,扩增Lu(a-b-)表型先证者LU基因15个外显子和KLF1基因3个外显子并进行测序,通过基因序列比对分析测序结果。结果在广州地区5 000名无偿献血者中筛选到2名Lu(a-b-)表型先证者。测序结果显示,2名先证者LU编码基因编码区及邻近内含子区域未发现任何杂合或纯合突变,进一步分析KLF1基因,发现先证者1携带KLF1基因外显子2的c.895C>G(p.His299Asp)杂合突变,先证者2携带KLF1基因外显子2的c.519_526dup CGGCGCC(p.Gly176Argfs*179)杂合突变。结论 Lu(a-b-)表型在广州地区献血者中的频率约为0.04%(2/5 000)。2例均为In(Lu)表型,其表型形成机制与KLF1基因突变相关。

上海地区汉族人群Lutheran缺失表型的筛选及其分子背景研究

目的在上海地区汉族人群中筛选Lu（a—b-）表型并统计该表型的频率。通过检测其LU基因及其相关EKLF／KLF1调控基因，揭示其分子机理。方法应用血清学方法对上海地区无偿献血者的Lub抗原进行筛选。对Lu（b-）个体鉴定其Lua、P1、i抗原。针对筛选出的Lu（a—b-）标本，对其LU基因的15个外显子以及相关的EKLF／KLF1基因3个外显子进行扩增并测序。结果在上海地区44331名无偿献血者标本中筛选出10份Lu（a—b-）标本。其LU基因均未发现纯合或杂合型突变，但在相关的EKLF／KLF1基因中发现7种不同的突变。结论Lu（a—b-）血型在上海地区汉族人群的频率约为0．02％，均为In（Lu）个体，其分子机制可能与EKLF／KLF1基因的杂合突变有关。