胰腺导管腺癌患者KLK11的表达水平及患者生存的影响因素分析

目的:探讨胰腺导管腺癌患者肿瘤组织中组织激肽释放酶11(KLK11)的表达水平及临床意义。方法:选取2018年1月—2022年12月在宜昌市中心人民医院接受根治性胰十二指肠切除术的152例胰腺导管腺癌患者,收集所有纳入患者的临床资料,分析KLK11低表达(n=65)和高表达(n=87)的免疫组化结果及其对患者生存的影响,并进一步通过Cox比例风险模型进行单因素和多因素分析探讨影响胰腺导管腺癌患者生存的独立影响因素。结果:免疫组化结果显示,胰腺导管腺癌组织中存在KLK11低表达及高表达;KLK11高表达组患者的生存率明显低于KLK11低表达组患者(P=0.003);肿瘤中-低分化(HR=3.447,95%CI:1.542,7.707)、肿瘤>3.0 cm(HR=4.452,95%CI:2.094,9.465)、TNM分期为Ⅱ期(HR=14.840,95%CI:5.284,41.680)/Ⅲ期(HR=27.880,95%CI:9.419,82.550)、有门静脉侵犯(HR=4.929,95%CI:1.395,17.421)及KLK11高表达(HR=6.007,95%CI:2.270,15.895)均是影响胰腺导管腺癌患者术后生存的独立危险因素(均P<0.05)。结论:肿瘤中-低分化、肿瘤>3.0 cm、TNM分期为Ⅱ期/Ⅲ期、有门静脉侵犯及KLK11高表达是影响胰腺导管腺癌患者术后生存的独立危险因素。

KLK11对卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

目的:探究激肽释放酶相关肽11(KLK11)对卵巢癌细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响。方法:qRT-PCR及Western blot技术检测卵巢癌细胞中KLK11基因的表达水平。Western blot评估siRNA特异性抑制KLK11在A2780和HO8910细胞株中表达的抑制效率。CCK-8、划痕实验及Transwell实验检测KLK11对卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。Western blot检测卵巢癌细胞中上皮-间质转化(EMT)相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、锌指转录因子(Snail)的表达水平。结果:与人正常卵巢上皮细胞相比,KLK11在卵巢癌细胞株中表达上调(P<0.01);与Control组相比,si-KLK11组卵巢癌细胞中KLK11蛋白表达降低(P<0.01),卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力被抑制(P<0.01);同时,si-KLK11组A2780和HO8910细胞中Vimentin、Snail蛋白表达水平均下调(P<0.01),而E-cadherin蛋白表达水平上调(P<0.01)。结论:KLK11在卵巢癌细胞中表达上调,沉默KLK11基因可以抑制卵巢癌的增殖、迁移和侵袭能力,KLK11可能通过调控EMT相关分子促进卵巢癌细胞的迁移与侵袭。

卵巢癌组织KLK11基因的表达意义

目的:探讨卵巢癌KLK11基因中的表达及临床意义.方法:采用RT-PCR和免疫组化技术检测48例卵巢癌组织中KLK11 mRNA及其蛋白的表达,并分析其与临床病理资料的关系.结果:KLK11蛋白表达位于细胞质.KLK11 mR-NA及蛋白的表达与临床分期有关,晚期(Ⅲ,Ⅳ期)KLK11mRNA及蛋白的表达水平明显高于早期(Ⅰ,Ⅱ期,P<0.05),中低分化癌KLK11 mRNA及蛋白的表达明显高于高分化癌(P<0.05),但KLK11 mRNA及蛋白的表达与组织学类型无关.结论:KLK11基因表达可能与卵巢癌的恶性程度有关.

KLK11在卵巢肿瘤组织中的表达及其临床相关性

目的探讨KLK11基因在卵巢癌组织中的表达状况。方法应用免疫组织化学检测KLK11在卵巢癌组织、良性卵巢肿瘤组织及正常卵巢组织中的表达状况。结果 KLK11蛋白在正常卵巢上皮细胞中均有表达;KLK11在卵巢癌组织中的表达均低于其在正常卵巢组织和良性卵巢肿瘤组织的表达(P=0.016,P=0.013);KLK11在浆液性卵巢癌组织的表达高于其他类型的卵巢癌组织(P=0.045,P=0.012);早期卵巢癌组织中(Ⅰ/Ⅱ期)KLK11的表达明显高于晚期卵巢癌(Ⅲ/Ⅳ期)(P=0.002,P=0.010);KLK11在卵巢癌组织的表达水平与肿瘤的病理分级无明显关系(P=0.510,P=0.747);KLK11表达与卵巢癌淋巴结转移等预后因素有明显相关性(P=0.027);KLK11阳性与阴性患者的平均生存时间分别为39.3个月和28.9个月(P=0.031)。结论 KLK11在卵巢癌组织中表达下调,且其表达与卵巢癌的临床分期以及淋巴结转移有相关性,提示KLK11的表达失调可能对卵巢癌的诊断及预后有一定价值。

胰腺癌中KLK11的表达及其临床意义

目的研究胰腺癌组织(PCT)、癌旁正常胰腺组织(Non-PCT)中人类激肽释放酶11(KLK11)的表达及其临床意义。方法免疫组织化学(IHC)法对75例胰腺癌患者相配对的PCT、Non-PCT中KLK11的表达加以检测,同时分析KLK11的表达和患者临床病理参数及预后的关系。再通过Western blot和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法各检测10例相配对的PCT、Non-PCT中KLK11的表达。结果 IHC法显示KLK11主要在PCT导管细胞的胞质当中表达,在PCT组中KLK11的阳性表达率达到了77. 33%(58/75),而Non-PCT组为20%(15/75),差异有统计学意义(P <0. 001)。KLK11的表达与淋巴结的转移(P <0. 001)以及TNM分期(P <0. 001)有显著相关性。Western blot及qRTPCR表明PCT组中KLK11的表达量及其mRNA含量均明显高于Non-PCT组,差异有统计学意义(P <0. 01,P <0. 001)。Kaplan-Meier分析结果表明KLK11高表达的生存时间(平均无病生存期:7. 217个月,平均总生存期:14. 318个月)比KLK11低表达的生存时间(平均无病生存期:16. 939个月,平均总生存期:22. 776个月)显著缩短,差异有统计学意义(P <0. 01)。COX回归模型分析显示KLK11的表达是胰腺癌预后的独立因素,差异有统计学意义(P <0. 01)。结论 KLK11的表达与胰腺癌的淋巴结转移以及TNM分期密切相关,可作为判断胰腺癌预后的独立因素。KLK11的检测对胰腺癌的发生发展及其预后评估具有一定的价值。

KLK11对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及预后分析

[目的]探索KLK11对胃癌细胞SGC7901的增殖、迁移、侵袭的影响,及KLK11与胃癌预后的关系。[方法]采用QRT-PCR检测24例胃癌组织和配对癌旁组织中KLK11 mRNA的表达。37℃、5%CO_(2)培养不同胃癌细胞株(GES-1、AGS、HGC-27、SCG7901),采用Lipofectamine2000转染试剂转染pcDNA3.1-KLK11质粒至不同胃癌细胞株,通过Western Blotting检测KLK11蛋白在不同胃癌细胞株中的不同表达水平,选择SGC7901细胞株继续后续实验。通过CCK-8实验和克隆形成实验检测KLK11过表达细胞株SGC7901的增殖情况,采用transwell实验检测过表达KLK11对SGC7901细胞迁移侵袭的影响。通过Kaplan-Meier生存曲线分析TCGA数据库中KLK11 mRNA表达水平与胃癌预后的关系。[结果]KLK11 mRNA在胃癌组织中表达水平明显低于癌旁组织组,差异有统计学意义(P<0.05)。过表达组KLK11表达高于空白组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。过表达组增殖、迁移和侵袭能力低于空白组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。TCGA数据显示,胃癌KLK11 mRNA高表达组较低表达组预后更差(P<0.05)。[结论]过表达KLK11抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭,胃癌低表达KLK11是胃癌患者预后不良的因素之一,说明KLK11可能是治疗胃癌的潜在靶点。

KLK11在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨激肽释放酶相关肽酶11(KLK11)在胃癌组织中的表达及临床意义。方法选取2010年2月至2013年3月间宜宾市第二人民医院收治的行根治性胃癌切除术的48例胃癌患者的肿瘤标本和癌旁正常组织标本(距癌组织5cm以上)。采用Western blot检测两种组织中KLK11蛋白的相对表达量,qRT-PCR检测组织中KLK11mRNA水平,分析KLK11表达与患者临床资料及预后的关系。结果胃癌组织中KLK11mRNA的相对表达量为(0. 65±0. 23),高于癌旁正常组织的(0. 39±0. 16),差异有统计学意义(P <0. 05)。胃癌组织中KLK11蛋白的相对表达量为(0. 73±1. 74),高于癌旁正常组织的(0. 51±0. 21),差异有统计学意义(P <0. 05)。胃癌组织中KLK11的阳性率为70. 8%(34例),高于癌旁组织中的37. 5%(18例),差异有统计学意义(P <0. 05)。KLK11的高表达与胃癌患者TNM分期、神经侵犯和淋巴结转移相关,差异均有统计学意义(P <0. 05);与患者年龄、性别、肿瘤直径和组织分化程度无关。结论 KLKK11的高表达与胃癌患者的TNM分期、神经侵犯、淋巴结转移及预后相关。

皮肤脱屑相关遗传病以及一种全新疾病的命名建议

皮肤是人体和外界接触的第一道屏障。生理脱屑过程在维持表皮的结构完整和功能平衡中发挥重要作用,这一过程受到多种因素包括蛋白水解酶、蛋白酶抑制剂和环境等因素的影响。本文全面回顾了影响脱屑过程的单基因遗传病的临床特征和发病机制,同时阐述了本研究团队首次报道的KLK11基因突变导致的一种皮肤红斑角化伴脱屑障碍的单基因遗传病(简称MeDOC,Mendelian disorders of cornification)及发病机制,提出其诊断标准,为脱屑机制的研究和相关疾病的治疗提供新的视角,并建议其命名为“朱学骏型红斑角皮病(Zhu-type erythro-keratodermia,ZEK)”。