KMT2A::CBL融合基因阳性儿童早期前体T细胞急性淋巴细胞白血病1例并文献复习

目的:探讨KMT2A::CBL融合基因阳性儿童早期前体T细胞急性淋巴细胞白血病(ETP-ALL)的临床特征及治疗效果。方法:对2021年10月郑州大学附属儿童医院收治的1例KMT2A::CBL融合基因阳性ETP-ALL患儿的临床资料与诊治过程进行回顾性分析,并进行文献复习。结果:患儿为10岁男性,因皮疹、发热就诊。经骨髓细胞学、免疫分型检查,荧光原位杂交检查示MLL重排阳性,全转录组测序示KMT2A::CBL融合基因阳性,确诊为ETP-ALL。后给予中国儿童白血病协作组-ALL-2018方案化疗,VDLD(长春新碱、柔红霉素、培门冬酶、地塞米松)方案诱导化疗反应差,CAML(环磷酰胺、阿糖胞苷、巯嘌呤、培门冬酶)方案化疗达完全缓解后予单倍体异基因造血干细胞移植,截至2024年4月(移植后22个月),复查骨髓提示完全缓解。结论:KMT2A::CBL融合基因阳性儿童ETP-ALL恶性程度高,化疗反应差,第1次完全缓解后需考虑尽快行异基因造血干细胞移植。

MLL-AF4(KMT2A/AFF1)阳性急性白血病系别转化三例报告并文献复习

在急性白血病治疗过程中系别转化罕见,在与系别转化相关的染色体畸变中,t(4;11)(q21;q23)与KMT2A/AFF1融合蛋白[原混合谱系白血病(mixed linage leukemia,MLL)基因MLL/AFF1或MLL/AF4]重排最为常见[1].研究表明,MLL重排急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)起源于一个有淋巴细胞分化潜能的前体细胞,从而使系别发生潜在的变化[2].细胞毒性治疗后患者的系别转化是由选择或基因重组引起的[2].博纳吐单抗是一种双特异性单克隆抗体,由一种抗CD19抗体和一种抗CD3抗体连接而成,对B细胞CD19和细胞毒性T细胞CD3均具有特异性.在与2个表位同时结合后,正常和肿瘤B细胞被宿主细胞毒性T细胞裂解.有研究报道,6例婴幼儿和4例成人急性B淋巴细胞白血病(B cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)在CD19靶向治疗[嵌合抗原受体T细胞(chimeric anti-gen receptor T-cells,CAR-T)和博纳吐单抗]后转化为急性髓系白血病[1,3-9].有研究观察到CD19靶向免疫治疗后复发与获得髓样表型和B淋巴系抗原缺失有关,是一种新的复发机制,不同于以前注意到的孤立CD19表达丢失[3,10].可能是ALL患者接受靶向免疫治疗后经过髓系转化而产生的一种耐药和适应.