KMT2E基因变异相关儿童失神癫痫临床表型及遗传学分析

目的探讨KMT2E基因变异所致儿童失神癫痫临床表型及遗传学特征。方法收集临沂市人民医院小儿神经科于2023年1月收治的1例KMT2E基因变异相关儿童失神癫痫患儿的临床资料并进行随访观察,应用全外显子测序技术及Sanger测序法对患儿及其核心家系成员进行基因检测,并对变异位点进行致病性分析。以“KMT2E”为检索词查阅在线人类孟德尔遗传数据库、人类基因突变数据库、PubMed数据库、中国知网及万方数据库建库至2024年5月相关文献,总结KMT2E基因变异相关癫痫患儿的临床表型及遗传学特征。结果患儿为女性,3岁8个月时出现典型失神发作,发育正常,视频脑电图显示广泛性3 Hz左右棘慢波伴有典型失神发作,丙戊酸足量应用后发作减少,联合拉莫三嗪后发作得到控制,临床诊断为儿童失神癫痫。全外显子测序结果显示患儿存在KMT2E基因新发移码变异c.2404dup(p.Arg802Lysfs*8)(NM_182931.3),此位点目前国内外尚未报道。根据美国医学遗传学与基因组学学会变异分类标准与指南,判读c.2404dup变异为致病性变异(PVS1+PS2_Supporting+PM2_Supporting)。患儿父母、哥哥、妹妹均未携带该变异且临床表型正常。共检索到已报道KMT2E基因变异相关癫痫患者22例(包括本例共23例),其中女性10例,男性13例。皆为常染色体显性遗传,其中20例为微小变异,包括8例移码变异、7例错义变异、2例剪切变异、2例无义变异、1例同义变异,其余3例为大片段缺失(包含全基因者2例)。临床表现主要包括癫痫发作(失神发作5例,局灶性发作伴或不伴继发强直阵挛发作7例,强直阵挛发作9例,痉挛发作1例,肌阵挛发作、强直发作、失张力发作1例,出现癫痫持续状态3例,明确为难治性癫痫5例,癫痫起病年龄从新生儿期至青春期)、智力障碍(21/23,4例轻度,5例中度,5例重度)、特殊面容(11/23)、孤独症(3/23)等。结论KMT2E基因变异相关癫痫为常染色体显性遗传病,其临床表型谱广泛。本研究发现的KMT2E基因c.2404dup新变异可致儿童失神癫痫,丰富了KMT2E基因变异谱和临床表型谱。