KPNA4在胰腺癌中高表达并且与不良预后相关

目的 分析KPNA4在胰腺癌中的临床意义和潜在作用机制。方法 联合TCGA、GTEx和GEO数据库评估KPNA4在肿瘤和正常组织中的表达水平,收集临床样本通过免疫组化进一步验证。通过Cox分析和生存分析评估KPNA4对胰腺癌患者预后的影响,生物信息学分析用于预测KPNA4的相关功能和潜在机制。结果 生物信息学分析和免疫组化结果显示KPNA4的mRNA和蛋白表达水平在胰腺癌组织中均上调(P<0.05),相关性分析显示其mRNA表达水平与肿瘤大小(r=0.261,P<0.001)和淋巴结转移(r=0.193,P<0.05)正相关。生存分析显示KPNA4的mRNA高表达组患者的生存时间短于低表达组(P<0.001)。Cox多因素分析显示KPNA4是胰腺癌患者预后的独立危险因素(95%CI 1.132~2.808,P<0.05)。富集分析显示KPNA4参与了TGF-β信号通路、细胞外基质受体相互作用等多种肿瘤相关的生物学过程。结论 KPNA4在胰腺癌中异常上调,与患者的肿瘤大小和淋巴结转移呈正相关,并且预示着不良预后。KPNA4可能是胰腺癌诊断和治疗的潜在生物标记物。

猫眼草提取物通过调控miR-501-3p/KPNA4轴影响肝癌细胞增殖、迁移和侵袭的实验研究

目的探讨猫眼草提取物对肝癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及作用机制。方法猫眼草提取物作用于肝癌Hep3B细胞后,四甲基噻唑蓝染色法(MTT)检测细胞增殖,Transwell检测细胞迁移和侵袭,蛋白印迹(Western blotting)检测细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、细胞增殖蛋白Ki67、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、E-钙黏附素(E-cadherin)和核周蛋白α4(KPNA4)蛋白表达水平,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测miR-501-3p和KPNA4 mRNA表达水平。转染miR-501-3p模拟物至Hep3B细胞,或猫眼草提取物作用于转染KPNA4过表达载体的Hep3B细胞,上述相同方法检测过表达miR-501-3p或过表达KPNA4对猫眼草提取物处理的Hep3B细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭及相关蛋白表达的影响。双荧光素酶报告基因实验验证miR-501-3p与KPNA4调控关系。结果猫眼草提取物作用Hep3B细胞后,细胞存活率、迁移和侵袭数及CyclinD1、Ki67和MMP-2蛋白表达降低(P<0.05),E-cadherin蛋白表达升高(P<0.05),miR-501-3p表达升高(P<0.05),KPNA4 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。过表达miR-501-3p后,Hep3B细胞存活率、迁移和侵袭数及CyclinD1、Ki67和MMP-2蛋白表达降低(P<0.05),E-cadherin蛋白表达升高(P<0.05)。miR-501-3p在Hep3B细胞中靶向负调控KPNA4表达。过表达KPNA4降低了猫眼草提取物对Hep3B细胞增殖、迁移和侵袭及相关蛋白表达的影响。结论猫眼草提取物可能通过调控miR-501-3p/KPNA4轴抑制肝癌细胞增殖、迁移和侵袭。