核不均一核糖核蛋白AB与互作蛋白KRAB相关蛋白1在原发性肝细胞肝癌中的表达谱及其临床意义

目的研究核不均一核糖核蛋白AB（hnRNPAB）在人肝癌细胞系中的互作蛋白谱，探讨hnRNPAB／KRAB相关蛋白1（Kap1）的共表达谱与肝癌患者临床病理特征之间的相关性及其在预测患者术后复发转移的临床价值。方法质谱分析与多肽比对确定与hnRNPAB蛋白结合的Kapl蛋白肽段，免疫共沉淀验证两者的蛋白相互作用；免疫组织化学染色方法检测，hnRNPAB和互作蛋白Kapl在组织芯片中的表达谱，分析其与临床病理特征及预后的关联性。计数资料比较采用χ2或Fisher精确概率法；计量资料比较用两组间比较的t检验或wilcoxon符号秩检验；生存率的判定使用Kapian—Meier方法，差异性使用Log—rank检验评估。结果免疫共沉淀联合质谱技术鉴定出Kap1是hnRNPAB蛋白在人肝癌细胞中的结合蛋白之一，两者之间存在蛋白相互作用。生存分析结果显示Kap1高表达组肝癌患者术后5年总体生存率为36%，显著低于Kapl低表达组患者的59％，差异有统计学意义（HR=1．67，P〈0．001）；其累计复发率为72％，显著高于Kap1低表达组患者的54%（IqR=1．66，P=0．001）。单因素统计分析结果显示单独的hnRNPAB、Kap1以及两者联合均是肝癌患者术后生存和复发的独立预后影响因素，差异均有统计学意义（HR分别为1．35和1．28，P值均〈0．05）；联合hnRNPAB和Kap1对术后生存和复发的预测价值高于单个指标，差异均有统计学意义（HR分别为1．24和1．27，P值均〈0．05）。结论在人肝癌细胞中hnRNPAB与Kap1形成蛋白复合体；HnRNPAB联合Kap1是非常好的独立预后指标，能准确预测肝癌患者术后的预后不良。

KRAB相关蛋白1的功能及其在疾病中的研究进展

KRAB相关蛋白1(KRAB-associated protein 1,KAP1)又称转录中介因子1β(transcriptional intermediary factor 1β,TIF1β),也称三重基序蛋白28(tripartite motif-containing protein 28,TRIM28),是许多基因转录调控复合体中的支架分子,参与免疫调节、胚胎早期发育、病毒复制、DNA损伤反应、肿瘤发生发展等许多生理病理过程的调控。KAP1存在磷酸化、乙酰化等多种翻译后修饰且参与蛋白质泛素化、类泛素化修饰和DNA甲基化、组蛋白甲基化、去乙酰化修饰,这对KAP1功能的发挥具有重要作用。该文综述了KAP1的功能及其在疾病中的研究进展,以期为KAP1相关疾病的分子治疗提供指导。

KAP1在恶性肿瘤发生、发展及治疗中作用的研究进展

恶性肿瘤是当前威胁人类健康的重要疾病,其整体发病率和死亡率均较高,并且呈现逐年上升趋势。深入研究恶性肿瘤的发病机制对其早期诊断和治疗以及预后改善至关重要。KRAB相关蛋白1(KAP1)是一个多功能蛋白质,能够参与基因转录抑制、DNA损伤修复、免疫调节、胚胎发育以及病毒感染等。越来越多研究发现,KAP1在多种恶性肿瘤细胞中高表达,并通过调控肿瘤细胞的增殖、侵袭、迁移等生物学行为,参与恶性肿瘤的发生、发展,同时在肿瘤治疗耐药和免疫治疗中发挥一定作用。但目前KAP1促进恶性肿瘤发生、发展的机制尚不完全清楚,仍需进一步研究。