结直肠癌组织与血液KRAS/BRAF基因突变表达一致性检测分析

目的我国大部分结直肠癌患者发现的时候已经是中晚期,很难取到病理组织行KRAS、BRAF基因检测,故限制靶向药物应用,此实验研究目的是对原发肿瘤和血清KRAS/BRAF基因突变一致性进行研究。方法共纳入48例患者,分别对血清和肿瘤组织中KRAS及BRAF基因表达情况采用液相芯片技术进行检测。结果原发肿瘤组织KRAS突变率40%(19/48),血清42%(20/48)。在19例肿瘤组织样本KRAS突变,14例血清样本中的相同的突变,符合率73.7%(14/19)。在1个肿瘤组织检测到BRAF基因突变,在血清样本中未发现BRAF基因突变。结论在KRAS基因的原发肿瘤和配对血清样本之间突变率有很好的一致性。

KRAS/BRAF基因与结肠癌糖代谢研究现状

正电子发射断层成像术(positron emission tomography,PET)/计算机断层扫描(computed tomography,CT)显像可用于结肠癌的诊断、监测疗效和预后评估.^(18)F标记葡萄糖(2-fluorine-18-fluoro-2-deeoxy-D-glucose,^(18)F-FDG)是PET/CT常用显像剂,可以反映结肠癌活体组织葡萄糖代谢.KRAS/BRAF基因检测常用于结肠癌靶向治疗方案的选择及评估其治疗效果.文献报道^(18)F-FDGPET/CT显像可预测结肠癌KRAS/BRAF基因状态,能以无创的方式预测结肠癌抗表皮生长因子受体靶向治疗效果.目前国内有关KRAS/BRAF基因与结肠癌糖代谢的研究相对较少,本文结合近期的相关文献进行概述.

外周血ctDNA中KRAS/BRAF基因突变检测在晚期结直肠癌中的临床价值

目的:探讨外周血ctDNA中KRAS/BRAF基因突变检测的临床意义,分析KRAS/BRAF基因突变状态与西妥昔单抗联合化疗疗效及患者预后的关系。方法:选取50例晚期结直肠癌患者为研究对象,采集患者的肿瘤组织和癌旁组织标本及外周血标本,检测不同组织标本及外周血ctDNA中KRAS/BRAF基因的突变情况,分析KRAS/BRAF基因突变与患者临床病理特征、疗效及预后的关系。结果:50例晚期结直肠癌患者中,肿瘤组织中KRAS基因突变率为32.0%,BRAF基因突变率为18.0%与外周血ctDNA中的36.0%和16.0%相似,差异无统计学意义(P>0.05)。年龄≥50岁、有淋巴结转移的晚期结直肠癌患者的KRAS、BRAF基因突变率高于年龄<50岁、无淋巴结转移的患者(P<0.05)。KRAS基因突变患者的疾病控制率、客观缓解率均显著低于KRAS基因未突变患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。BRAF基因突变患者的疾病控制率显著低于BRAF基因未突变患者,差异有统计学意义(P<0.05)。KRAS、BRAF基因未突变患者的生存情况分别优于KRAS、BRAF基因突变患者,差异均有统计学意义(Log-Rank=4.351、8.143,P<0.05)。结论:KRAS、BRAF基因未突变晚期结直肠癌患者可以更好地从西妥昔单抗中获益。外周血ctDNA与肿瘤组织的一致性较好,临床上可以通过动态监测外周血ctDNA中KRAS、BRAF基因突变情况对患者的疗效和预后情况进行评估,进而有助于临床医师为患者选择个体化治疗方案,改善患者预后。

结直肠微乳头状癌错配修复缺陷及KRAS、NRAS、PIK3CA、BRAF基因突变的研究

目的探讨结直肠微乳头状癌(micropapillary carcinoma,MPC)的临床病理及分子特征,为结直肠MPC的诊断及个体化治疗提供依据。方法收集461例结直肠癌患者的临床病理及分子检测资料,其中结直肠MPC 56例,结直肠腺癌非特殊型(not otherwise specified,NOS)405例,应用免疫组化法检测4项错配修复蛋白MLH1、PMS2、MSH2、MSH6及p53蛋白的表达,采用ARMS-PCR法检测KRAS、NRAS、PIK3CA及BRAF基因热点突变情况,分析结直肠MPC与腺癌NOS临床病理及分子特征的差异。结果结直肠MPC脉管侵犯率及淋巴结转移率显著高于腺癌NOS(42.9%vs 23.0%,P=0.001;67.9%vs 46.2%,P=0.002);结直肠MPC错配修复缺陷发生率显著低于腺癌NOS(3.6%vs 13.8%,P=0.030);结直肠MPC的KRAS基因外显子2、3、4区域热点突变率显著高于腺癌NOS(58.9%vs 42.2%,P=0.018),尤其是KRAS G13D位点突变率(17.9%vs 8.1%,P=0.019)。结直肠MPC成分所占比例与临床病理及分子特征无关。结直肠MPC与腺癌NOS伴高级别肿瘤出芽的临床病理及分子特征无显著差异。结论结直肠MPC的临床病理及分子特征与腺癌NOS有差异,准确诊断该亚型可为治疗方案的制定及预后评估提供一定帮助。

结直肠癌微卫星不稳定状态与KRAS、NRAS、BRAF基因突变和临床病理特征及预后的关系

目的 探讨结直肠癌(CRC)的微卫星不稳定(MSI)状态与KRAS、NRAS、BRAF基因突变、临床病理特征及预后的相关性。方法 选取2015年3月至2020年12月于汕头市中心医院和中山大学肿瘤防治中心收治的经病理确诊为CRC的861例患者作为研究对象,检测其4种错配修复(MMR)蛋白表达、MSI状态,KRAS、NRAS、NRAS基因突变情况。分析MMR蛋白表达、KRAS、NRAS和BRAF基因突变与CRC患者临床病理特征的相关性,MMR蛋白表达与KRAS、NRAS和BRAF基因突变的相关性,并采用COX回归模型探讨CRC患者2年内死亡的独立影响因素。结果 CRC中的MMR蛋白表达总缺失率为12.08%,KRAS基因突变率为42.28%,NRAS基因突变率为2.21%,BRAF基因突变率为6.50%。不同年龄、肿瘤部位、组织学类型、肿瘤最大径、分化程度、TNM分期、淋巴结转移状态、CEA水平的患者MMR蛋白表达比较,差异有统计学意义(P<0.05)。不同性别、肿瘤部位、组织学类型、分化程度、TNM分期、淋巴结转移状态、CA199水平的患者KRAS基因突变比较,差异有统计学意义(P<0.05)。不同CEA水平的患者NRAS基因突变比较,差异有统计学意义(P<0.05)。不同肿瘤部位、组织学类型、肿瘤最大径、分化程度、TNM分期、淋巴结转移状态的患者BRAF基因突变比较,差异有统计学意义(P<0.05)。MMR蛋白表达与KRAS基因突变呈负相关(r=-0.137,P<0.001)。MMR蛋白表达与NRAS基因突变不相关(r=-0.007,P=0.834)。MMR蛋白表达与BRAF基因突变呈正相关(r=0.162,P<0.001)。淋巴结转移、KRAS突变、BRAF突变、MSI-H是CRC患者2年内死亡的独立影响因素。结论 MSI状态、KRAS、NRAS、BRAF基因突变与CRC的临床病理特征具有相关性,上述指标的检测有助于CRC的生物学行为分析及预后判断。

698例结直肠癌KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因突变与临床病理特征之间的关系

目的:探讨结直肠癌患者KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA常见的突变类型比例,分析其与临床、病理特征之间的相关性。方法:采用突变扩增阻滞系统技术(ARMS)检测甘肃两家三甲医院收集的698例结直肠癌患者标本的KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因突变情况,并探究其与临床病理特征之间的联系。结果:KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA突变率分别为51.43%、4.01%、4.87%、3.58%,KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA双突变率为2.9%。KRAS突变与BRAF突变负相关(r=-0.233,P<0.001)、与PIK3CA突变正相关(r=0.172,P<0.001);KRAS在男性、高级别患者中的突变率降低(P<0.05);BRAF突变在右半结肠癌、高级别、有区域淋巴结转移、Ⅲ~Ⅳ期患者中更常见(P<0.05);右半结肠癌PIK3CA突变的比例显著升高(P<0.05);KRAS和PIK3CA双突变率在右半结肠癌、有区域淋巴结转移患者中升高(P<0.05)。结论:KRAS、BRAF、PIK3CA突变与性别、原发部位、分化程度、病理分期、区域淋巴结转移存在一定的相关性;KRAS和PIK3CA双突变更易发生区域淋巴结转移。临床工作中应常规检测以上基因突变情况,以明确患者分型及指导治疗方案。

KRAS、NRAS、BRAF基因与肠道菌群相互作用在结直肠癌发病机制及诊疗中的研究进展

结直肠癌(CRC)是消化系统常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着人类的健康,其发病率和死亡率在我国逐年升高。近年来,随着分子生物学和微生物组学的发展,研究发现KRAS、NRAS、BRAF基因突变以及肠道菌群在CRC的发生、发展及治疗中发挥着重要的作用。本文综述了KRAS、NRAS、BRAF基因在CRC中的作用,探讨了肠道菌群失调对CRC的影响,并分析了KRAS、NRAS、BRAF基因突变与肠道菌群失调的相互作用对CRC发病机制的影响及其潜在的临床应用价值,旨在为CRC的预防、诊断和治疗提供新的思路。

不同错配修复状态结直肠癌患者临床病理特征及与KRAS/NRAS/BRAF基因突变的相关性

目的 探究不同错配修复(MMR)状态下结直肠癌患者的临床病理特征及与KRAS/NRAF/BRAF(KNB)基因突变的相关性。方法 收集477例结直肠癌患者临床病理资料,采用免疫组织化学染色(IHC)、PCR-毛细管电泳法、二代测序技术(NGS)分别检测MMR、微卫星不稳定性(MSI)及KNB状态,分析不同MMR状态分组下患者临床病理特征及与KNB突变的相关性。结果 与pMMR组相比,经典dMMR组患者年龄小、女性多、右半结肠常见、多为黏液腺癌且分化差(均P<0.05);非经典dMMR组患者右半结肠常见,且易见特殊组织学类型(均P<0.05)。经典/非经典dMMR组患者均常见MLH1-PMS2共缺失、BRAF突变和KRAS G13密码子突变(均P<0.05),且MMR IHC与MSI PCR结果高度一致(分别为100%和99.1%)。经典dMMR组KRAS突变的患者年龄小、男性多、易见特殊组织学类型,但远处转移少见(均P<0.05),而非经典dMMR组KRAS突变的患者淋巴结转移少见(P=0.005)。非经典dMMR组患者中MSH6基因突变率较高(P=0.002),均为MLH1-PMS2完全缺失合并MSH6非经典表达(100%)。5例含髓样癌成分的患者均存在MLH1-PMS2完全缺失,其中3例合并MSH2/MSH6非经典表达,这3例中有2例携带MSH6基因c.3261位点突变。结论 经典/非经典dMMR结直肠癌患者具有不同于pMMR患者的临床病理特征,MMR IHC检测可很好预测MSI状态。KRAS突变的经典/非经典dMMR结直肠癌患者之间临床病理特征不同,但均常见MLH1-PMS2共缺失、BRAF突变和KRAS G13密码子突变。非经典dMMR患者常见MLH1-PMS2完全缺失合并MSH6非经典表达模式。MSH6基因突变可在部分含髓样癌成分的结直肠癌发生中起关键作用。

结直肠癌患者BRAF,KRAS,NRAS和PIK3CA基因突变与其病理特征的临床研究

分析结直肠癌患者基因突变与其病理特征的关系。方法 选取2022年1月-2024年5月228例结直肠癌患者,采集样本基因突变检测,统计本组患者基因突变发生率,并分析结直肠癌患者基因突变与病理特征的相关性。结果 本组228例结直肠癌患者RAF,KRAS,NRAS、KRAS2/PIK3CA、PIK3CA /BRAF和PIK3CA基因突变率分别为3.1%(7/228)、43.0%(98/228)、3.5%(8/228)、1.3%(3/228)、0.4%(1/228)、0.9%(2/228);PIK3CA基因突变患者各指标差异无意义(P>0.05);BRAF基因突变患者在肿瘤浸润深度、分化程度相比,差异有意义(P<0.05);KRAS基因突变患者在肿瘤部位相比,差异有意义(P<0.05);NRAS基因突变患者在有无神经束侵犯相比,差异有意义(P<0.05)。结论 结直肠癌患者中以KRAS基因突变较为常见,BRAF基因突变与肿瘤浸润深度、肿瘤分化程度有关,KRAS突变多发生与近端结肠癌,NRAS基因突变具有无神经束侵犯的特征。

结直肠癌患者肿瘤组织中KRAS、NRAS和BRAF基因突变的分子病理检测分析

目的:探讨结直肠癌患者肿瘤组织中KRAS、NRAS和BRAF基因各亚型突变状况。方法:应用Taqman-ARMS方法检测101例结直肠癌患者石蜡组织中KRAS、NRAS、BRAF基因突变情况。结果:结直肠癌患者肿瘤组织中KRAS基因总突变率为42.57%,其中30例(29.70%)检测到外显子2第12密码子突变;其中13例(12.87%)检测到KRAS基因外显子2第13密码子突变,为G13D点突变,未检测到G13C点突变;NRAS基因总突变率为3.96%,其中外显子2第12密码子突变1例(0.99%),外显子2第13密码子突变1例(0.99%),外显子3第61密码子突变2例(1.98%);BRAF基因总突变率为3.96%。结论:结直肠癌患者组织中KRAS基因突变率较高,NRAS和BRAF基因突变率虽低但不容忽视。KRAS、NRAS和BRAF基因检测人群的筛选对结直肠癌患者治疗方案的选择意义重大,能够更有效的指导精准医学个体化治疗。

423例结直肠癌KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA基因突变与临床病理的关系分析

目的分析结直肠癌(colorectal cancer,CRC)肿瘤组织中KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA基因突变与临床病理的关系。方法选取2014年7月-2019年5月于解放军总医院第一医学中心行手术切除的423例原发性CRC患者肿瘤组织标本进行回顾性分析,采用扩增阻滞突变系统与Taqman探针相结合的方法检测KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA基因的体细胞突变热点,分析其与临床病理特征的关系。结果423例CRC中,4种基因(KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA)总突变率为58.87%(249/423),其中KRAS突变率为44.68%(189/423),NRAS突变率为4.73%(20/423),BRAF突变率为3.78%(16/423),PIK3CA突变率为5.67%(24/423)。此外还发现KRAS和PIK3CA共同突变率为3.07%(13/423);BRAF和PIK3CA共同突变率为0.95%(4/423)。KRAS基因在脉管内癌栓[OR:0.351,P=0.003]和淋巴结转移[OR:0.583,P=0.006]病例中突变率明显降低;NRAS基因在肿瘤高分化组(OR:5.984,P=0.026)中突变率明显升高。BRAF基因在右半结肠肿瘤中突变频率明显升高[OR:4.286,P=0.005]。KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA基因突变与性别、年龄、肿瘤大小、大体分型、神经侵犯、肝转移和临床分期等因素无关(P均>0.05)。结论本组结直肠癌患者中KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA这4个基因突变与大部分临床病理指标无关,但是KRAS突变较少出现在脉管内癌栓和淋巴结转移患者中,BRAF突变更多地出现在右半结肠。

结直肠癌患者肿瘤组织中KRAS、BRAF基因突变观察及分析

目的观察结直肠癌患者肿瘤组织中KRAS和BRAF基因的突变情况,并分析其与患者临床病理特征的关系。方法经病理检查确诊的结直肠癌患者100例,留取手术切除的肿瘤组织标本,采用直接测序法检测其中的KRAS基因外显子2第12、13位密码子以及BRAF基因外显子15的突变状态,分析基因突变与患者临床病理特征的关系。结果本组患者KRAS、BRAF基因突变率分别为28%(28/100)、5%(5/100),BRAF基因在KRAS野生型患者中的突变率为5.6%(4/72)。KRAS基因突变类型共有8种,以G12D、G12V及G13D最常见;BRAF基因突变类型共有3种,以V600E最常见。KRAS基因在≥60岁患者中的突变率高于<60岁患者(P<0.05),且在肿瘤原发灶分化程度较高的患者中突变率高(P<0.05);而BRAF基因在肝转移灶直径越大的患者中突变率升高越明显(P<0.05)。KRAS及BRAF基因突变与原发灶部位均有关(P均<0.05)。结论结直肠癌患者肿瘤组织中KRAS基因突变率较高,KRAS基因突变与患者年龄、原发灶组织学分级、肝外侵犯或转移及原发灶部位相关,而BRAF基因突变与肝转移灶最大直径和原发灶部位有关。

结直肠癌组织中KRAS和BRAF基因突变与临床病理特征及预后的关系

目的:探讨结直肠癌组织中KRAS和BRAF基因突变与临床病理和预后的关系。方法:采用扩增阻滞突变系统(ARMS)方法对134例结直肠癌组织进行回顾性分析。结果:134例CRC组织中KRAS基因突变率49.3%(66/134),第2外显子突变率42.5%(57/134),其中12及13密码子突变率分别为35.1%(47/134)和7.5%(10/134),第3外显子61密码子突变率1.5%(2/134),第4外显子117/146密码子突变率5.2%(7/134),BRAF V600E突变率4.5%(6/134)。左半结肠KRAS基因突变率54.5%(54/99)高于右半结肠34.3%(12/35),差异有统计学意义(P<0.05),右半结肠BRAF基因突变率14.3%(5/35)高于左半结肠1.0%(1/99),差异有统计学意义(P<0.05),而KRAS和BRAF基因突变与性别、年龄、民族、肿块大小、分化程度、淋巴结转移及病理分期等临床病理特征,差异均无统计学意义(P>0.05)。KRAS基因突变型CRC患者的中位生存时间48个月(39.9%),与野生型47个月(46.2%)相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。BRAF基因突变型CRC患者的中位生存时间21个月(26.7%),与野生型48个月(44.7%)相比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素COX回归风险模型结果显示,BRAF基因突变型是CRC患者预后不良的独立危险因素(B=1.664,OR=5.278,95%CI:1.505~18.516,P<0.05),而性别、年龄、民族、肿块大小、分化程度、肿瘤部位、淋巴结转移及病理分期均不是CRC患者生存时间的独立危险因素(P>0.05)。结论:CRC组织中KRAS基因突变率高,BRAF基因突变率低。KRAS和BRAF基因突变型与肿瘤部位有关。BRAF基因突变型是CRC预后不良的独立危险因素。

高分辨率熔解曲线分析法检测非小细胞肺癌KRAS和BRAF基因突变

目的探讨高分辨率熔解曲线分析(HRM)法检测非小细胞肺癌(NSCLC)中KRAS和BRAF基因突变用于临床检测的可行性。方法用HRM法检测64例NSCLC患者KRAS基因第2外显子和BRAF基因第15外显子的突变情况,用直接测序法对结果进行验证。结果 HRM法检测结果表明有9例NSCLC患者发生KRAS基因突变(14.06%)、4例发生BRAF基因突变(6.25%),直接测序法证实两法的结果完全一致;共检测出4种KRAS基因突变类型,G12C(GGT>TGT)的突变率最高(44.4%),BRAF基因突变型均为V600E。结论用HRM法检测临床样本KRAS和BRAF基因突变,具有操作简便、结果准确、成本低的优点,适用于临床检测。

结直肠癌组织KRAS、BRAF基因突变情况及其临床意义

目的探讨结直肠癌组织KRAS、BRAF基因突变情况及其临床意义。方法选择行手术治疗的结直肠癌患者262例,采用ARMS-PCR法检测其结直肠癌组织KRAS基因外显子2第12、13位密码子及BRAF V600E基因突变情况,分析其与患者临床病理参数、肝转移及预后的关系。结果 262例结肠癌患者中女性患者98例。262例份结肠癌组织中,KRAS基因突变49例(18.7%),其中第12位密码子突变37例(包括1例KRAS复合突变),第13位密码子突变12例;184例份结肠癌组织中,BRAF V600E基因突变6例。结直肠癌组织KRAS基因突变与患者性别(女性)、原发肿瘤直径、远处转移情况均有关,BRAF基因突变与民族、家族史、原发肿瘤分化程度均有关(P均<0.05)。同时性肝转移患者KRAS基因突变率高于异时性肝转移患者,KRAS基因G13D突变率低于异时性肝转移患者(P均<0.05)。KRAS基因突变的结直肠癌患者生存时间短于未突变者(P<0.05)。KRAS基因突变是结直肠癌患者预后的独立危险因素(P<0.01)。BRAF基因突变与未突变者生存时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论结直肠癌组织KRAS基因突变率高,BRAF基因突变率低;KRAS基因突变多发生于女性,与结直肠癌的发生、发展有关。

Nras、Braf、Kras、Pik3ca基因突变检测在大肠癌治疗和预后中的临床价值研究

目的研究Nras、Braf、Kras、Pik3ca基因突变与大肠癌临床病理特征之间的关系。方法随机选择我院2010年2月~2013年8月期间收治的240例大肠癌患者作为研究对象,取术后肿瘤组织标本,检测Nras、Braf、Kras、Pik3ca基因突变并分析其与大肠癌患者临床病理特征之间的关系。随访3年,分析Nras、Braf、Kras、Pik3ca基因突变与患者的3年生存率的关系。结果 240例患者Nras、Braf、Kras、Pik3ca基因突变分别占2.50%、7.92%、43.75%、4.17%。Kras突变合并Pik3ca突变占3.75%。Braf突变合并Pik3ca突变占0.42%。Kras突变合并Nras突变1例,占0.42%。Nras基因突变仅与患者的年龄有关(P<0.05)。Braf基因突变仅与患者的肿瘤原发部位、分化程度以及术后是否复发有关(P<0.05)。Kras基因突变仅与患者的年龄和病灶大小有关(P<0.05)。Pik3ca基因突变与患者的肿瘤原发部位、分化程度有关(P<0.05)。Nras、Braf、Kras和Pik3ca基因突变大肠癌患者的3年生存率均低于野生型,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对大肠癌患者行Nras、Braf、Kras、Pik3ca基因突变检测可以为靶向治疗提供科学依据。

胰腺癌中EGFR、KRAS、BRAF基因突变状况分析及意义

目的:检测胰腺癌组织EGFR、KRAS、BRAF基因突变状况,为胰腺癌EGFR靶向治疗研究奠定基础。方法:提取胰腺癌及胰腺良性病变石蜡组织切片中基因组DNA,PCR扩增EGFR18、19、21外显子片段,KRAS2、3外显子片段,BRAF15外显子片段,采用直接测序法检测其突变状况。结果:32例胰腺癌患者中有24例患者存在KRAS基因突变,10例良性病变组织均未发现突变,两者差异具有统计学意义(χ2=14.57,P=1.35×10-4),其中22例12密码子突变(G12D14例,G12V8例);2例61密码子突变(Q61L)。所有检测样本中未见BRAF突变。共3例EGFR突变,其中包括1例19外显子突变(del746-750),2例21外显子突变(L858R),10例良性病变组织未见突变。结论:在胰腺癌中KRAS基因突变可能为EGFR通路失调的主要原因,其次是EGFR突变,BRAF突变未见。

结直肠癌患者肿瘤组织中KRAS和BRAF基因突变的分子病理检测分析

目的探讨结直肠癌患者肿瘤组织中KRAS和BRAF基因各亚型突变情况。方法应用直接测序方法检测263例结直肠癌石蜡组织中KRAS基因和BRAF基因突变情况。结果结直肠癌肿瘤组织中KRAS基因总突变率为31.56%(83/263),其中63例(23.95%)检测到外显子2第12密码子突变,包含G12C点突变3例(0.55%),G12D点突变28例(10.65%),G12V点突变23例(8.75%),G12S点突变4例(1.52%),G12A点突变3例(1.14%)和G12R点突变1例(0.38%);其中17例(6.46%)检测到KRAS基因外显子2第13密码子突变,为G13D点突变,未检测到G13C点突变;其中3例(1.14%)检测到KRAS基因外显子3第61密码子点突变,包含Q61H点突变1例(0.38%),Q61L点突变1例(0.38%)和Q61R点突变1例(0.38%);BRAF基因V600E点突变4例(1.52%)。结论结直肠癌患者中KRAS基因存在较高的突变率,尤其为G12D、G12V和G13D,KRAS和BRAF基因检测能指导利妥昔单抗或帕尼单抗的靶向治疗。

EGFR、KRAS、BRAF、PI3K基因突变与非小细胞肺癌靶向药物治疗的关系

肺癌的发病率和病死率呈逐年上升趋势,其传统的化疗、放疗方法和近年提出的肿瘤细胞免疫治疗、放射免疫治疗均给患者及社会带来了极大的经济负担[1-2]。如何实现肺癌的个体化治疗已逐渐成为肿瘤治疗的新方向[3-4]。近年来出现的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（如吉非替尼、厄洛替尼）备受关注。研究[5]发现,吉非替尼对存在EGFR基因突变的患者有较好的疗效,但存在KRAS、BRAF、磷脂酰肌醇3激酶（phosphoinositide 3-kinases,PI3K）基因突变的患者对吉非替尼表现出耐药现象。

结直肠癌组织KRAS和BRAF基因突变情况及意义

目的观察结直肠癌组织KRAS、BRAF基因突变情况,并探讨其意义。方法采用实时荧光PCR及多重PCR-STR法检测477例结直肠癌组织KRAS基因外显子2第12、13位密码子的基因突变情况,其中315例同时检测BRAF基因外显子15的突变情况。随访记录无进展生存期（PFS）,并分析基因突变与临床因素的关系。结果结直肠癌患者中KRAS基因突变率为24.5%,BRAF基因突变率为11.4%,未检测到同时发生KRAS与BRAF基因突变者。KRAS基因突变型和野生型患者中分别有69.2%、30.0%出现肝转移,P〈0.01;KRAS基因突变率在≥65岁、原发部位为右侧的患者中升高,P≤0.05。BRAF基因突变率在男性、高分化、TNM分期Ⅲ-Ⅳ期患者中升高,P均〈0.05。KRAS、BRAF基因突变型和野生型的PFS比较,P均〉0.05。结论在结直肠癌患者中,KRAS基因突变与年龄、发病部位及发生肝转移有关,BRAF基因突变与性别、分化程度、肿瘤TNM分期有关;联合检测两基因突变情况有助于判断病情。