PD-1单抗联合顺铂或吉西他滨化疗对KRAS突变非小细胞肺癌A549细胞移植瘤小鼠模型的治疗作用

目的:探讨程序性死亡受体-1(PD-1)单抗联合顺铂或吉西他滨在KRAS基因突变非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞移植瘤小鼠模型治疗中的作用。方法:构建免疫系统-肿瘤双人源化A549细胞小鼠移植瘤模型,将60只小鼠按随机数字表法分成6组(10只/组),分别为对照组(200μL/kg PBS)、PD-1单抗组(20 mg/kg PD-1单抗)、顺铂组(3 mg/kg顺铂)、PD-1单抗+顺铂组(20 mg/kg PD-1单抗+3 mg/kg顺铂)、吉西他滨组(30 mg/kg吉西他滨)和PD-1单抗+吉西他滨组(20 mg/kg PD-1单抗+30 mg/kg吉西他滨)。TUNEL和DAPI双染色法检测移植瘤组织中细胞凋亡水平,测量移植瘤体积和质量并计算肿瘤生长抑制率,免疫组化法检测移植瘤微血管密度(MVD)。结果:成功构建免疫系统-肿瘤双人源化NSCLC A549细胞小鼠移植瘤模型,PD-1单抗+顺铂组移植瘤的细胞凋亡率、肿瘤生长抑制率均最高,移植瘤体积、质量和MVD均最小,与其他5组小鼠比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:顺铂与PD-1单抗具有协同活性,而吉西他滨拮抗PD-1单抗的治疗作用。提示PD-1单抗联合顺铂对KRAS突变NSCLC A549细胞移植瘤小鼠的疗效更好。

巴马汀对BRAF/KRAS突变非小细胞肺癌细胞增殖凋亡和顺铂敏感性的影响

目的:探讨巴马汀对BRAF/KRAS突变非小细胞肺癌细胞(NSCLC)增殖、凋亡和顺铂敏感性的影响。方法:采用BRAF/KRAS双突变NSCLC细胞系A549为研究对象,分别利用噻唑蓝法和流式细胞术检测巴马汀对A549细胞增殖活力、细胞凋亡和顺铂敏感性的影响。Western blotting检测Bcl-2和PARP蛋白表达。结果:与对照组比较,1μmoL/L、5μmoL/L和10μmoL/L组细胞的增殖活力、Bcl-2和PARP蛋白表达均显著降低,细胞凋亡率显著升高(P<0.05)。与对照组比较,巴马汀组和顺铂组细胞的增殖活力、Bcl-2和PARP蛋白表达均显著降低,细胞凋亡率显著升高(P<0.05);与顺铂组比较,顺铂+巴马汀组细胞的增殖活力、Bcl-2和PARP蛋白表达进一步降低,细胞凋亡率进一步升高(P<0.05)。结论:巴马汀可抑制BRAF/KRAS突变NSCLC细胞增殖,诱导细胞凋亡,并增强顺铂的化疗敏感性。

KRAS突变非小细胞肺癌精准靶向治疗迎来新曙光

KRAS突变是非小细胞肺癌一个重要的驱动基因，在西方人群中KRAS突变发生率达到20％-50％，在亚洲人群这一发生率也达到7％～10％。在目前更加重视个体化的精准治疗的背景下，很多研究者都希望以KRAS作为药物靶点，以治疗肺癌。

KRAS突变非小细胞肺癌患者临床病理特征及预后分析

目的分析KRAS突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床病理特征及预后。方法收集2018年1月至2019年1月在郑州大学第一附属医院确诊且行二代基因测序的409例NSCLC患者,分析KRAS突变NSCLC患者的临床病理特征及预后。结果共纳入NSCLC患者409例,KRAS突变型55例,野生型354例,突变率为13.4%(55/409);与野生型相比,KRAS突变更多发生于男性、有吸烟史、ECOG评分较高、病理类型为腺癌者,且KRAS突变型PD-L1阳性表达率更高,差异有统计学意义(P<0.05);KRAS突变型晚期NSCLC化疗组中位总生存期(OS)低于野生型晚期NSCLC化疗组(12.0个月比18.1个月),高于突变型晚期NSCLC不治疗组(12.0个月比4.0个月),差异有统计学意义(P<0.05)。结论在NSCLC人群中,与KRAS野生型相比,突变型更多见于男性、有吸烟史、ECOG评分较高、病理类型为腺癌者,且KRAS突变患者PD-L1阳性表达率更高;KRAS突变是晚期NSCLC患者的不利预后因素,而化疗可以提高KRAS突变晚期NSCLC患者的OS。

KRAS突变非小细胞肺癌的靶向治疗研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)是目前最常见的恶性肿瘤之一,其存在被认为源于致癌启动基因的突变。目前认为表皮生长因子受体(EGFR)和一种鼠类肉瘤病毒癌基因(Kras)为两个主要突变基因。KRAS突变肺癌约占NSCLC的25%。研究发现KRAS突变肿瘤患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂存在抗性。因此,在NSCLC患者中,急需针对KRAS突变的治疗手段。靶向药物针对性更强,对正常细胞毒副作用更低,是目前NSCLC药物治疗的研究热点。本文概述了RAS生物学及KRAS靶点抑制剂的研究情况,并介绍了针对KRAS突变NSCLC治疗的近况。

KRAS突变非小细胞肺癌可能获益于索拉非尼

KRAS突变在非小细胞肺癌中的发现先于EGFR突变，然而肿瘤学家一直对它束手无策，KRAS突变患者难以受益于表皮生长因子受体抑制剂和传统化疗药物，似乎成为了预后不良的代名词。人们一直期待的评估不同生物标志物和靶向药物关系的BATTLE研究最近透露了结果。KRAS突变的病人可能受益于索拉非尼（疾病控制率61％）。

非小细胞肺癌中PD-L1的表达与EGFR、ALK、KRAS基因突变的相关性及预后分析

目的探讨PD-L1在非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达状态,分析PD-L1与EGFR、ALK、KRAS的相关性及其与NSCLC预后的关系。方法收集2017年1月-2022年4月第一师医院病理科确诊的164例NSCLC患者,采用免疫组化法及运用二代测序技术分别检测PD-L1的表达和EGFR、ALK、KRAS基因状态,分析NSCLC患者中PD-L1的表达与EGFR、KRAS、ALK基因的相关性及预后。结果PD-L1表达与年龄、性别、吸烟、种族、组织学、分期等均无关(P>0.05);根据相关性分析,PD-L1表达与EGFR基因突变呈负相关(R=-0.251,P<0.01),与ALK基因突变呈正相关性(R=0.232,P<0.01),与BRAF基因突变不相关(R=-0.036,P>0.05);通过1年期的生存性分析,PD-L1表达阳性的患者为67.9%,阴性的患者为84.1%。Kaplan-Meier生存分析:PD-L1阳性表达组的患者低于阴性表达组(χ^(2)=4.505,P<0.05)。结论NSCLC患者中PD-L1表达与肿瘤分期、EGFR和ALK基因突变相关,并且PD-L1阴性表达者相对于阳性表达者有更长的生存期。

信迪利单抗一线免疫治疗与化疗联合抗血管生成药用于不同KRAS突变亚型非小细胞肺癌的临床研究

目的探究信迪利单抗一线治疗与化疗联合抗血管生成药用于非小细胞肺癌患者不同KRAS突变亚型的临床疗效和安全性差异。方法回顾性分析2019年5月~2022年12月在新乡市中心医院、泽州县人民医院接受治疗方案的经组织病理学确诊的KRAS突变晚期NSCLC患者60例临床资料,根据KRAS突变类型不同,将患者分为G12C突变组和非G12C突变组,分析两组患者的临床病理特征、临床疗效、生存期及不良反应之间的差异。结果两组患者基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。G12C突变组ORR为25.71%,DCR为74.29%;非G12C突变组ORR为28.00%,DCR为76.00%,两组患者ORR和DCR差异无统计学意义(P>0.05)。G12C突变组患者中位PFS为19.32个月,中位OS为28.62个月;非G12C突变组中位PFS为20个月,中位OS为27.43个月,两组患者中位PFS和中位OS差异无统计学意义(P>0.05)。G12C突变组不良反应总发生率为62.86%,非G12C突变组不良反应总发生率为60.00%,两组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论不同KRAS突变亚型对信迪利单抗一线免疫治疗与化疗联合抗血管生成的疗效和安全性无显著差异,因此,无论何种KRAS突变亚型均可以应用该联合治疗方案。

奥希替尼联合培美曲塞、顺铂治疗EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌的临床效果

目的分析奥希替尼联合培美曲塞、顺铂对表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效。方法选取2020年2月至2022年2月南阳市中心医院收治的148例EGFR突变阳性晚期NSCLC患者,按随机数表法分为靶向治疗组与化疗组,各74例。化疗组接受培美曲塞、顺铂治疗,靶向治疗组接受奥希替尼联合培美曲塞、顺铂治疗。对比两组疾病控制率、T淋巴细胞亚群(CD4^(+)、CD8^(+))、血管生成指标[细胞质胸苷激酶(TK1)、血管内皮生长因子(VEGF)]、血清肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原50(CA50)、糖类抗原125(CA125)]、卡氏功能状态评分(KPS)、不良反应发生率。结果靶向治疗组疾病控制率[60.81%(45/74)]较化疗组[44.59%(33/74)]高(P<0.05)。治疗后,靶向治疗组CD4^(+)较化疗组高,CD8^(+)较化疗组低(P<0.05)。治疗后,靶向治疗组TK1、VEGF较化疗组低(P<0.05)。治疗后,靶向治疗组血清CEA、CA50、CA125水平较化疗组低(P<0.05)。治疗后,靶向治疗组KPS评分较化疗组高(P<0.05)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论奥希替尼联合培美曲塞、顺铂治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC,能改善免疫功能,抑制血管生成,降低肿瘤标志物水平,提高疾病控制率,改善机体功能状况,且安全性良好。

奥希替尼联合培美曲塞/铂类对表皮生长因子受体合并TP53基因突变的非小细胞肺癌疗效及预后分析

目的探究奥希替尼联合培美曲塞/铂类对EGFR合并TP53突变的非小细胞肺癌(NSCLC)疗效及预后分析。方法选取中国人民解放军联勤保障部队第904医院在2016年1月至2022年6月间诊治的80例表皮生长因子受体合并TP53基因突变的NSCLC患者纳入本次研究,随机数字法分为对照组(40例)和研究组(40例)。对照组行奥希替尼治疗,研究组行奥希替尼联合培美曲塞/铂类化疗治疗。对两组临床疗效、血清指标水平、用药安全性以及预后进行对比分析。结果研究组总缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)均优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)水平均低于治疗前(P<0.05),研究组低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组白细胞介素4(IL-4)、血管内皮生长因子(VEGF)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平均低于治疗前(P<0.05),研究组低于对照组(P<0.05)。两组不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。研究组随访1年后的生存率明显高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组生存质量测定表(EORTC QLQ-C30)评分高于治疗前(P<0.05),研究组高于对照组(P<0.05)。结论奥希替尼联合培美曲塞/铂类化疗方案用于EGFR合并TP53基因突变的NSCLC的临床治疗,可有效发挥抗肿瘤效果,下调炎症水平,提升疗效,改善患者预后,且用药具有较高安全性,不会明显增加不良反应。

ALK突变晚期非小细胞肺癌靶向治疗耐药后帕博利珠单抗治疗的新探索

目的探索间变性淋巴瘤激酶(ALK)突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗耐药后帕博利珠单抗治疗的效果。方法本方案采用前瞻性、对照、单中心、随机、单盲临床研究方法设计。选择2020年3月至2022年7月在西安高新医院就诊的95例ALK突变晚期NSCLC靶向治疗耐药后患者,以随机数字表法分为对照组和试验组。对照组入组47例,脱落2例,最终45例纳入分析;试验组入组48例,脱落2例,最终46例纳入分析。对照组男29例,女16例;年龄(56.85±8.67)岁;ⅢB期12例,Ⅳ期33例;鳞癌12例,腺癌33例。试验组男26例,女20例;年龄(55.02±8.23)岁;ⅢB期15例,Ⅳ期31例;鳞癌10例,腺癌36例。对照组接受阿来替尼治疗,试验组在对照组基础上接受帕博利珠单抗治疗。21 d为1个治疗周期,两组均治疗3个周期。比较两组治疗前后基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血清细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、糖类抗原9(CA9)、内皮抑素(ES)、血管内皮生长因子(VEGF)、自然杀伤(NK)细胞、CD8^(+)、CD4^(+)水平,临床疗效,药物不良反应;记录两组患者生存情况。采用独立样本t检验、配对t检验、χ^(2)检验。结果治疗后,两组CYFRA21-1、NSE、CA9、MMP-9、VEGF、CD8^(+)水平均低于治疗前(均P<0.05),且试验组均低于对照组(均P<0.05);两组ES、CD4^(+)、NK水平均高于治疗前(均P<0.05),且试验组均高于对照组(均P<0.05)。试验组总有效率高于对照组[78.26%(36/46)比57.78%(26/45)](χ^(2)=4.396,P=0.036)。两组药物不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.385,P=0.535)。随访1年,试验组失访1例,对照组失访2例,随访率为97.70%。试验组的1年总生存率为55.56%(25/45),对照组的1年总生存率为34.88%(15/43)。两组患者总生存期(OS)曲线比较差异有统计学意义(Log-rankχ^(2)=7.805,P=0.005)。结论帕博利珠单抗治疗ALK突变晚期NSCLC靶向治疗耐药后患者疗效显著,可改善免疫功能,降低肿瘤标志物水平,提高生存率,改善血管生成调节因子水平,且不会明显增加药物不良反应的发生率。

赛沃替尼治疗MET基因突变非小细胞肺癌的药物浓度与疗效和不良反应的关系

目的:探讨药物浓度与疗效和不良反应之间的关系,了解赛沃替尼治疗MET14外显子跳跃突变晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。方法:回顾性分析2018年4月至2019年9月北京大学肿瘤医院收治的携带MET14外显子跳跃突变,并且接受赛沃替尼治疗的16例局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的临床资料及其血浆药物浓度,评估赛沃替尼治疗的疗效和安全性,分析药物浓度与疗效及不良反应的相关性。随访患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS),采用Kaplan-Meier法计算中位PFS和OS。结果:16例患者中男性9例(56.3%),年龄范围51~84岁。肺癌病理类型包括:腺癌11例,肉瘤样癌5例,鳞癌1例。赛沃替尼的客观缓解率为50.0%(8/16),疾病控制率达到87.5%(14/16)。评效达到部分缓解患者和未达到者相比,赛沃替尼的药物谷浓度分别为77.2 ng/mL和146.7 ng/mL(P=0.06)。治疗中出现过2级以上不良反应的患者和仅出现过1级不良反应者,其药物谷浓度分别为116.5 ng/mL和93.2 ng/mL(P=0.59)。所有患者的中位PFS为8.5个月,中位OS为14.1个月。结论:赛沃替尼治疗MET基因突变非小细胞肺癌的效果较好,不良反应可耐受。常规用药剂量下,赛沃替尼的血浆药物谷浓度与疗效可能存在一定负相关,但药物浓度与不良反应的程度无明显相关性。

肺泡灌洗液外泌体表皮生长因子受体基因突变检测对晚期非小细胞肺癌患者的临床意义

目的通过对比分析晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者支气管肺泡灌洗液(BALF)外泌体、血液和肺癌组织3种标本表皮生长因子受体(EGFR)基因突变情况,评估支气管肺泡灌洗液外泌体标本是否适合应用于临床靶向治疗前的患者筛检,为晚期NSCLC患者尽早个体化治疗提供新的思路和筛检方法。方法回顾性分析2021年5月至2023年5月贵州航天医院呼吸与危重症医学科78例晚期NSCLC患者利用扩增阻滞突变系统法(ARMS)检测支气管泡灌洗液外泌体、血液、肺癌组织标本EGFR基因突变的结果并以肺癌组织标本结果为标准进行相互比较。结果支气管肺泡灌洗液外泌体、血液、肺癌组织标本分别检出EGFR突变型33、25、38例,EGFR基因野生型分别42、53、40例,检测突变率分别为42.3%(33/78)、32.1%(25/78)、48.7%(38/78)。支气管肺泡灌洗液检测无结果3例,假阴性率6.4%(5/78),血液检测假阴性率16.7%(13/78)。支气管肺泡灌洗液外泌体标本EGFR基因突变的检测符合率86.8%(33/38),血液标本检测符合率65.8%(25/38)。结论支气管肺泡灌洗液外泌体标本检测EGFR基因突变与血液、肺癌组织标本检测具有一致性(P>0.05),优于血液标本,适用于临床靶向治疗前的患者筛选,为晚期NSCLC患者尽早个体化治疗决策提供了新的思路和筛检方法。

非小细胞肺癌EGFR基因少见突变P733L对第1代和第3代EGFR-TKI敏感性的研究

目的:探讨表皮生长因子受体(EGFR)基因少见突变P733L对第1代和第3代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的敏感性。方法:通过四唑盐比色法和平板克隆实验分析EGFR L858R和P733L肺癌细胞对第1代和第3代EGFR-TKI的敏感性;通过Transwell实验分析第1代和第3代EGFR-TKI对EGFR L858R和P733L肺癌细胞迁移的抑制作用;通过检测凋亡蛋白分析第1代和第3代EGFR-TKI促进EGFR L858R和P733L肺癌细胞凋亡的作用。结果:第1代和第3代EGFR-TKI对EGFR L858R和P733L细胞的增殖、克隆形成和细胞迁移都有抑制作用。与EGFR野生型肺癌细胞相比,第1代和第3代EGFR-TKI处理后,EGFR L858R和P733L细胞的EGFR激酶活性受到抑制,细胞凋亡明显增加。结论:EGFR P733L突变细胞对第1代和第3代EGFR-TKI的敏感性与EGFR L858R突变细胞的敏感性相似,本研究为EGFR基因少见突变从EGFR-TKI治疗中获益提供了实验证据。

奥希替尼联合尼妥珠单抗一线治疗表皮生长因子受体突变晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效

目的探讨奥希替尼联合尼妥珠单抗一线治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床疗效。方法依据治疗方式的不同将160例EGFR突变晚期NSCLC患者分为观察组和对照组,每组80例,对照组患者给予奥希替尼治疗,观察组患者给予奥希替尼联合尼妥珠单抗治疗。比较两组患者的临床疗效、血清肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、糖类抗原125(CA125)]水平、血清生长因子[胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、血管内皮生长因子(VEGF)]水平、不良反应发生情况及随访1年生存情况。结果治疗3个月后,观察组患者的治疗总有效率为57.50%,高于对照组患者的38.75%,差异有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,两组患者血清CEA、CYFRA21-1、CA125、VEGF、IGF-1水平均低于本组治疗前,观察组患者CEA、CYFRA21-1、CA125、VEGF、IGF-1水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。两组患者腹泻、恶心呕吐、皮疹、肝功能损伤及肾功能损伤发生率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。观察组患者的1年生存率为96.25%,高于对照组患者的78.75%,差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论奥希替尼联合尼妥珠单抗一线治疗EGFR突变晚期NSCLC疗效显著,能够降低患者肿瘤标志物和生长因子水平,改善患者的预后,安全性良好。

奥希替尼联合同步放化疗治疗EGFR T790M突变的晚期非小细胞肺癌患者的临床效果

目的 探讨奥希替尼联合同步放化疗治疗表皮生长因子受体(EGFR)T790M突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床效果。方法 选取2016年3月至2018年9月本院收治的82例EGFR T790M突变的晚期NSCLC患者,采用随机数字表法将其分为对照组(41例)和观察组(41例)。对照组给予同步放化疗治疗,观察组给予奥希替尼联合同步放化疗治疗。比较两组的治疗效果。结果 观察组的疾病控制率、客观缓解率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组的Ⅰ+Ⅱ级皮疹、胃肠道反应、甲沟炎发生率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。随访2年,观察组的无进展生存时间(PFS)为11.32(6.85,12.41)个月,长于对照组的7.29(4.91,9.32)个月(P<0.05);随访1、2年,观察组的生存率为75.61%、39.02%,高于对照组的56.10%、12.20%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 奥希替尼联合同步放化疗治疗EGFR T790M突变的晚期NSCLC患者可提高近远期治疗效果,延长PFS,提升患者生存率,具有较高的临床应用价值。

参莲胶囊联合奥希替尼对EGFR突变的晚期非小细胞肺癌(气阴两虚证)的疗效分析

[目的]探讨参莲胶囊联合奥希替尼对EGFR突变的晚期非小细胞肺癌(气阴两虚证)的疗效分析。[方法]选取2021年4月—2022年4月本院收治的表皮生长因子受体(EGFR)突变的晚期非小细胞肺癌患者110例,按照随机数表法分2组,对照组(55例)给予奥希替尼,研究组(55例)在对照组基础上加用参莲胶囊。比较两组治疗效果、用药安全性、欧洲癌症研究和治疗组织肿瘤患者生存质量量表(EORTCQLQ-LC43)评分以及癌胚抗原(CEA),细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1),糖类抗原125(CA125)。[结果]研究组总有效率高于对照组(P<0.01)。治疗后,两组患者血清CEA,CA125,CYFRA21-1水平明显低于治疗前(P<0.01),研究组血清CEA,CA125和CYFRA21-1水平明显低于对照组(P<0.05)。研究组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。治疗后研究组和对照组患者角色功能、生理功能、认知功能、社会功能、情感功能、总健康状况评分均较治疗前明显增加(P<0.05),治疗后研究组角色功能、生理功能、认知功能、社会功能、情感功能、总健康状况评分高于对照组(P<0.05)。[结论]参莲胶囊联合奥希替尼对EGFR突变的晚期非小细胞肺癌(气阴两虚证)的治疗效果较好,并具有安全性,还可以有效降低血清CEA,CA125和CYFRA21-1水平,提高患者生活质量,在临床上有着广阔的应用前景。

KRAS突变型非小细胞肺癌靶向治疗研究进展

肺癌是发病率最高的恶性肿瘤,KRAS是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的主要突变基因之一。关于KRAS的治疗存在疗效不佳、特异性不强、安全性不足等问题,使得KRAS突变型非小细胞肺癌成为目前的研究热点。文章就KRAS突变型非小细胞肺癌的靶向和免疫治疗的机制、疗效等作一综述,以期为下一步相关研究提供方向和目标。

LKB1基因突变型非小细胞肺癌的临床特点及治疗药物应用研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌类型的大部分,目前晚期NSCLC多采用免疫治疗及化学治疗,但LKB1基因突变型NSCLC对免疫治疗耐药。LKB1基因是一种重要的抑癌基因,在维持细胞能量平衡方面起重要作用,其编码的肝激酶B1(LKB1)可调节细胞代谢、细胞增殖、细胞极性和细胞迁移等过程。LKB1基因突变型NSCLC具有易发生转移和侵袭性强、对免疫治疗耐药、预后欠佳等临床特点。由于LKB1基因突变型NSCLC不能从免疫治疗中获益,故研究者们从LKB1信号通路上寻找治疗靶点和改善耐药等方面寻找突破口,AMPK激动剂、mTOR抑制剂、PARP抑制剂、CDK4/6抑制剂等药物成为研究热点,但目前多处于临床前阶段,各种方案对于LKB1基因突变型NSCLC的疗效仍需要进一步论证。

KRAS突变型非小细胞肺癌靶向治疗的新进展

Kirsten大鼠肉瘤病毒癌(KRAS)基因突变是非小细胞肺癌中最常见的变异之一,尤其是KRAS-甘氨酸12-半胱氨酸(KRAS-G12C)突变最为常见。目前针对这种突变的传统化疗效果不佳,亟需寻找新的靶向治疗策略。但由于KRAS突变型非小细胞肺癌具有复杂的信号通路和高度生物学异质性,研发相应的靶向药物颇具挑战。索托拉西布是FDA批准的首个针对KRAS-G12C突变的靶向药物,治疗效果显著且安全性良好,但面临获得性耐药问题。最新研究表明,KRAS-G12C靶向抑制剂与其他疗法联合治疗具有良好的抗肿瘤活性,合理的治疗组合有望提高疗效。本文旨在对KRAS突变型非小细胞肺癌靶向治疗的早期研究困境、目前治疗突破和KRAS-G12C的最新研究进展作一综述,并对未来研究方向进行展望,以期为相关专业人员提供参考。