西妥昔单抗辅助在FOLFOX治疗失败的KRAS野生型mCRC患者二线治疗中效果分析

目的:分析西妥昔单抗辅助在5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合奥沙利铂(FOLFOX)治疗失败的KRAS野生型转移性结直肠癌(mCRC)患者二线治疗中的效果。方法:选取2017年12月—2021年12月本院收治的92例FOLFOX治疗失败的KRAS野生型mCRC患者作为观察对象,通过随机数字表法将患者分为对照组、观察组,各46例。对照组采用含伊立替康方案治疗,而观察组采用西妥昔单抗+伊立替康方案治疗,对比两组的总缓解率、疾病控制率、缓解持续时间、中位无进展生存期、中位总生存期、不良反应发生率。结果:经治疗,观察组的总缓解率、疾病控制率均高于对照组(P<0.05);观察组的缓解持续时间、中位无进展生存期、中位总生存期均长于对照组(P<0.05);观察组的皮疹、甲沟炎发生率高于对照组(P<0.05),而两组其他不良反应发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在FOLFOX治疗失败的KRAS野生型mCRC患者的二线治疗中采用西妥昔单抗辅助伊立替康治疗,能有效提高总缓解率和疾病控制率,并延长缓解时间和生存时间,但西妥昔单抗会增加皮疹、甲沟炎发生率,应用过程中需密切观察并及时采取处理措施。

EGFR蛋白表达状态对KRAS野生型晚期结直肠癌患者的预后分析

目的探讨EGFR蛋白表达对KRAS野生型晚期肠癌（meRe）患者总生存时间（OS）的影响。方法：纳入KRAS野生型mCRC患者158例。采用免疫组织化学法检测EGFR蛋白，随访患者年龄、性别、病理分级、体能状态（ECOG-PS）、治疗基线情况和生存时间等资料。结果：158例患者中位OS为16．0个月，EGFR高表达者38．096（60／158）0单因素分析显示，0S与ECOGPS、EGFR蛋白状态、是否使用西妥昔单抗相关（P〈0．05）。亚组分析显示，标准化疗＋西妥昔单抗组，EGFR高表达者中位OS明显延长（P=0．002）；标准化疗组，EGFR蛋白表达情况对OS无影响（P=0．616）。COX生存模型显示，ECOGPS、是否使用西妥昔单抗、EGFR／使用西妥昔单抗交汇均是影响OS的独立预后因素（P〈0．05）。结论：体能状态良好、使用西妥昔单抗治疗是KRAS野生型的晚期结直肠癌患者预后良好的独立因素，同时，EGFR蛋白水平高表达可能是KRAs野生型的晚期结直肠癌患者使用西妥昔单抗治疗的疗效预测指标。

Growth inhibitory effect of wild-type Kras2 gene on a colonic adenocarcinoma cell line

AIM: To observe the growth inhibitory effect of wild-type Kras2 gene on a colonic adenocarcinoma cell line Caco-2. METHODS: Recombinant plasmid pCI-neo-Kras2 with wild type Kras2 open reading frame was constructed. The Caco-2 cells were transfected with either pCI-neo or pCI-neo-Kras2 using Lipofectamine 2000. The expression of wild type Kras 2 was examined by Northern blot analysis. And the expression of wild type Kras2 protein was examined by Western blot analysis. The effects of wild-type Kras2 on cell proliferation were analyzed by monotetrazolium (MTT) assay, meanwhile analyses of cell cycle and spontaneous apoptosis rate were carried out by flow cytometry (FCM). RESULTS: The plasmid of pCI-neo-Kras 2 was successfully established. The growth rate of cells transfected with pCI-neo-Kras2 was significantly lower than the control cells transfected with the empty pCI-neo vector (P < 0.05). Cell cycle analysis revealed arrest of the pCI-neo-Kras2 transfected cells in G0/G1 phases, decreased DNA synthesis and decreased fractions of cells in S phase. The proliferative index of cells transfected with pCI-neo-Kras2 was decreased compared with the control cells (49.78% vs 64.21%),while the apoptotic rate of Caco-2 cells with stable Kras 2 expression increased (0.30% vs 0.02%). CONCLUSION: The wild-type Kras2 gene effectively inhibits the growth of the colonic adenocarcinoma cell line Caco-2.

西妥昔单抗联合化疗治疗KRAS基因野生型晚期结直肠癌伴肝转移患者临床效果观察及预后影响因素分析

目的观察西妥昔单抗联合化疗治疗KRAS基因野生型晚期结直肠癌伴肝转移患者的临床效果,并对预后影响因素进行分析。方法回顾性分析北京大学首钢医院自2010年1月至2019年1月收治的96例KRAS基因野生型晚期结直肠癌伴肝转移患者的临床资料。按照治疗方案不同,将患者分入XELOX组(n=63)和联合组(n=33)。XELOX组采用XELOX化疗方案;联合组在XELOX组基础上加用西妥昔单抗。比较两组的治疗效果、生存情况及不良反应发生率;采用Cox比例风险回归模型分析预后影响因素。结果联合组客观反应率、疾病控制率、皮疹发生率均高于XELOX组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组中位无进展生存期差异无统计学意义(P>0.05)。联合组中位总生存期长于XELOX组,差异有统计学意义(P<0.05)。淋巴结转移、肿瘤部位、乳酸脱氢酶是患者中位总生存期的独立预后因素(P<0.05)。结论西妥昔单抗联合化疗治疗KRAS基因野生型晚期结直肠癌伴肝转移临床效果显著,可延长患者总生存期,淋巴结转移、肿瘤部位、乳酸脱氢酶是预后的有效预测因素。

FOLFOX联合贝伐珠单抗或西妥昔单抗一线治疗野生型KRAS晚期结直肠癌的临床疗效

目的 :本研究旨在比较贝伐珠单抗联合FOLFOX方案与西妥昔单抗联合FOLFOX方案一线治疗野生型KRAS晚期结直肠癌的疗效、不良反应和生存情况。方法 :研究对象为2008年1月—2014年2月在中国人民解放军总医院肿瘤内科住院的72例野生型KRAS晚期结直肠癌患者,分别接受FOLFOX方案(28例)、贝伐珠单抗联合FOLFOX方案(17例)和西妥昔单抗联合FOLFOX方案(27例)的一线化疗。化疗3个周期后,评价近期疗效;观察化疗不良反应。对所有患者进行随访,计算无进展生存期(progression-free survival,PFS)。结果 :FOLFOX组客观有效率(objective response rate,ORR)为14.3%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为75.0%,中位PFS为8.0个月;贝伐珠单抗联合FOLFOX组ORR为64.7%,DCR为94.1%,中位PFS为10.0个月;西妥昔单抗联合FOLFOX组ORR为59.3%,DCR为92.6%,中位PFS为9.2个月。FOLFOX组ORR与贝伐珠单抗联合FOLFOX组和西妥昔单抗联合FOLFOX组比较,差异均有统计学意义(χ2=12.101,P=0.000 5;χ2=12.014,P=0.000 5)。3组DCR和中位PFS的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 :贝伐珠单抗或西妥昔单抗联合FOLFOX方案可提高野生型KRAS晚期结直肠癌患者的ORR和DCR,延长PFS;并且,这2种方案的疗效相当,不良反应均较小,耐受性也较好。

西妥昔单抗或贝伐单抗联合FOLFOX4方案治疗野生型KRAS晚期直肠癌的临床疗效

目的比较西妥昔单抗联合FOLFOX4与贝伐单抗联合FOLFOX4两种方案治疗野生型KRAS晚期直肠癌的临床疗效及安全性。方法选取2012年1月—2017年1月至柳州市柳江区人民医院肿瘤内科治疗的野生型KRAS晚期直肠癌患者75例,根据治疗方案的不同分为A、B、C 3组,A组23例单纯利用FOLFOX4方案治疗,B组27例采用贝伐单抗联合FOLFOX4方案,C组25例采用西妥昔单抗联合FOLFOX4方案,比较各组临床有效率,观察每组不良反应发生情况。随访后,计算各组平均无进展生存期(PFS)。结果 3组客观有效率(ORR)分别为13.04%、51.85%、60.00%,AB、AC组间比较差异均有统计学意义(P<0.01),B、C两组间差异无统计学意义。3组疾病控制率(DCR)分别为73.91%、88.89%、92.00%,各组之间两两比较差异也均无统计学意义。A、B、C 3组中位PFS分别为8.2、10.1、9.4个月,3组间中位PFS差异无统计学意义,3组患者均未出现治疗相关的死亡,主要不良反应有骨髓抑制和呕吐,另外偶发外周神经毒性、肝损伤、手足综合症等,发生率较低。B组未出现贝伐单抗相关的高血压、鼻出血、肠穿孔等不良反应,C组出现6例皮疹(24.00%)。结论西妥昔单抗或贝伐单抗联合FOLFOX4方案均可提高野生型KRAS晚直肠癌的临床疗效,两种方案疗效相当,不良反应均较小,值得临床推广使用。

帕尼单抗联合mFOLFOX6方案对老年结直肠癌患者的临床疗效

目的探讨帕尼单抗联合改良的FOLFOX6（mFOLFOX6）化疗方案对老年结直肠癌患者的临床疗效及安全性。方法80例KRAS野生型老年结直肠癌患者随机分为试验组40例和对照组40例。试验组患者给予帕尼单抗联合mFOLFOX6化疗方案，具体治疗方法为mFOLFOX6：奥沙利铂85mg／m2，第1d给药；亚叶酸钙400mg／m2，第1d给药；5-氟尿嘧啶第1d静脉推注400mg／m2，之后以2400mg／m2的剂量持续静脉滴注46h。每两周为1个周期；帕尼单抗6mg／kg，每两周给药1次。对照组患者仅给予mFOLFOX6方案化疗，方法同试验组。两组均治疗6个周期后探讨其临床疗效及不良反应。结果试验组患者的总有效率为67．5％，对照组为45．0％，试验组总有效率明显高于对照组（P〈0．05）；两组患者化疗后均出现不同程度的不良反应，经比较其差异无统计学意义（P〉0．05）。结论帕尼单抗联合mFOLFOX6化疗方案治疗KRAS野生型老年结直肠癌临床疗效满意，不良反应可以耐受，值得临床工作者推广。

PTNE蛋白表达对西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的影响

目的：探讨PTNE蛋白表达对于西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌疗效的影响。方法初诊的晚期结直肠癌患者，共纳入经分子病理学证实KRAS野生型、同时接受过西妥昔单抗联合化疗的患者共51例，应用免疫组织化学法（ S－P法）检测肿瘤组织中PTEN蛋白的表达。分析PTNE蛋白表达与患者临床病理特征及疗效的关系。结果51例患者中，25例患者一线接受了西妥昔单抗联合化疗，26例患者二线接受了西妥昔单抗联合化疗。25例患者获得部分缓解（PR），占49．0％；19例患者病情稳定（SD），占37．3％；疾病控制率（DCR）86．3％。中位生存时间22．0个月。 PTEN阳性表达30例（58．8％）。 PTEN表达与病理分级有关（P＝0．015）；PTEN阳性的患者DCR 93．3％（28／30），PTEN阴性者DCR 66．7％（14／21），PTEN表达与DCR有关（P＝0．035）。单因素分析显示，不同ECOG PS评分、PTEN状态对中位总生存时间（OS）的影响差异有统计学意义（P＝0．032，P＝0．026）；Cox多因素分析提示ECOG PS评分及PTEN状态是晚期KRAS野生型的结直肠癌患者接受西妥昔单抗治疗独立疗效预后因素。结论 KARS野生型晚期结直肠癌患者PTEN蛋白检测可能有助于预测西妥昔单抗联合化疗的疗效。