KRASG12C抑制剂在KRASG12C突变晚期实体瘤中的疗效和安全性的单臂Meta分析

目的系统研究KRASG12C抑制剂在KRASG12C突变晚期实体瘤中的疗效和安全性。方法计算机检索PubMed、The Cochrane Library、Web of Science、Embase、CNKI和CBM数据库,收集关于KRASG12C抑制剂在KRASG12C突变晚期实体瘤的临床研究,检索时限为建库至2022年10月12日。由两名研究者独立筛选文献、提取资料并评估纳入研究的偏倚风险,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果共纳入4篇文献,均为单臂临床研究。完成临床Ⅰ、Ⅱ期试验的KRASG12C抑制剂有Sotorasib和Adagrasib两种,各两篇文献。共388例患者参与疗效评价,394例患者参与安全性评价。Meta分析结果显示:患者疾病客观缓解率为35%,总体疾病控制率为82%,疾病稳定率为45%。患者严重不良事件发生率为2%,一般不良事件发生率为28%,患者所有不良事件发生率为79%。NSCLC患者疾病部分缓解率为38%。结论KRASG12 C抑制剂Sotorasib和Adagrasib治疗晚期实体瘤表现出良好的疗效和较高的安全性。

非小细胞肺癌KRAS^(G12C)抑制剂耐药机制及其应对策略的研究进展

鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)是非小细胞肺癌(NSCLC)中最常见的致癌基因之一,由于KRAS蛋白表面相对平滑,缺少可结合小分子的药物口袋,长期以来被视为“不可用药的靶点”。最近针对KRAS^(G12C)基因点突变的靶向药物相继在临床研究中取得了一定进展,特别是KRAS^(G12C)特异性抑制剂阿达格拉西布(adagrasib)和索托拉西布(sotorasib)的应用给NSCLC患者治疗带来了希望。携带KRAS基因突变的肿瘤具有巨大的肿瘤异质性,且KRAS^(G12C)抑制剂存在明显的耐药问题,其机制可能与KRAS基因的二次突变或扩增、旁路激活和组织学转化等有关。KRAS基因参与多种调节细胞生存和增殖的信号通路,了解其耐药机制对开发可能的治疗策略应对耐药至关重要。KRAS^(G12C)共价抑制剂与免疫抑制剂及各靶向药物联用现已相继进入临床试验,将有效增强和推动KRAS^(G12C)共价抑制剂在NSCLC治疗中的应用。