KRT81在乳腺癌组织中的表达及其调控AKT/mTOR通路影响糖代谢抑制乳腺癌细胞增殖的作用

目的:探究KRT81在乳腺癌组织中的表达及其调控AKT/mTOR通路影响糖代谢抑制乳腺癌细胞增殖的作用。方法:收集100例乳腺癌病人的病理切片,免疫组织化学检测KRT81在乳腺癌中的表达,分析KRT81表达量与临床病理特征相关性。同时在MCF-7细胞中分别转染过表达质粒、对照质粒、对照敲低质粒、敲低质粒,记作oeKRT81组、NC组、Control组及si-KRT81组。通过集落克隆形成实验检测细胞增殖,流式细胞术检测凋亡细胞,蛋白印迹实验检测AKT/mTOR通路相关蛋白和细胞凋亡相关蛋白的表达。结果:免疫组织化学检测结果显示,KRT81蛋白在癌组织中阳性表达明显低于癌旁正常组织(P<0.01)。KRT81表达水平与Her2、TNM分期、远处转移和组织分级相关(P<0.05~P<0.01)。细胞集落克隆形成实验结果显示,oeKRT81组MCF-7细胞集落克隆数明显低于NC组,siKRT81组MCF-7细胞集落克隆数明显高于Control组(P<0.01)。流式细胞术结果显示,与NC组相比,oeKRT81组MCF-7细胞凋亡率明显增加(P<0.01);与Control组相比,si-KRT81组MCF-7细胞凋亡率明显减少(P<0.01)。蛋白印迹实验结果显示,oeKRT81组MCF-7细胞中Bax蛋白水平明显高于NC组,Bcl2、GLUT1、LDH、p-AKT、p-mTOR蛋白水平明显低于NC组(P<0.01);si-KRT81组Bax蛋白水平明显低于Control组,Bcl2、GLUT1、LDH、p-AKT、p-mTOR蛋白水平明显Control组(P<0.01)。结论:KRT81低表达与乳腺癌的不良预后结局相关,其可能通过抑制AKT/mTOR通路影响糖代谢抑制乳腺癌细胞增殖。

KRT81 rs3660变异对肺癌发病风险的影响

目的探讨KRT81基因3'UTR rs3660多态与肺癌遗传易感性之间的关系。方法使用Taq ManMGB荧光探针标记法对KRT81基因rs3660遗传变异进行基因分型。用Logistic回归计算rs3660各基因型影响非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)发病风险的OR值及95%CI。结果 KRT81基因rs3660G>C变异影响SCLC发病风险(P=0.048),但与NSCLC发病风险无关(P=0.614)。与rs3660GG基因型携带者相比,至少携带一个C等位基因者患SCLC风险显著降低(OR=0.70,95%CI:0.49~0.99)。吸烟分层分析显示,在不吸烟组中,至少携带一个C等位基因的非吸烟者具有较低的SCLC发病风险(OR=0.60,95%CI:0.36~0.99,P=0.049)。进一步以累计吸烟量来分析,未发现至少携带一个C等位基因的轻度吸烟者(或重度吸烟者)具有较低的SCLC发病风险(OR=0.61,95%CI:0.26~1.43,P=0.254)。结论 KRT81基因rs3660G>C变异影响SCLC发病风险,但与NSCLC发病风险无关。

rs3660单核苷酸多态性与非霍奇金淋巴瘤相关性研究

目的评估KRT81基因的3’端非翻译区mi RNA结合位点rs3660单核苷酸多态性(mi R-SNP)对非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者癌症风险和临床预后的影响。方法采用连接酶检测rs3660 SNP分型;对数秩检验及Kaplan Meier方法分析rs3660与NHL生存相关性。采用Cox比例风险模型进行多因素生存分析。结果 rs3660基因分型在病例组及对照组中分布无统计学差异(P=0.50)。患者携带rs3660 CG/CC基因型与GG基因型比较显示较长的生存时间(P=0.012)。此外,多因素分析证明rs3660与NHL患者总体生存率独立相关(RR=0.589,95%CI:0.415~0.832,P=0.004)。在外周T细胞淋巴瘤亚型中也观察到了这种miR-SNP对患者预后的影响价值。结论 KRT81 rs3660 GG基因型是NHL预后的独立预测标志。