微小RNA-98-5p靶向Kruppel样转录因子9对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

目的探讨微小RNA(miR)-98-5p靶向Kruppel样转录因子9(KLF9)对大鼠心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤的保护作用。方法50只大鼠随机分为假手术组、模型组、miR-98-5p agomir组、agomir-NC组及miR-98-5p agomir+pcDNA-3.1-KLF9组,每组10只。通过冠状动脉结扎法建立MI/R注模型。HE染色观察心肌组织病理情况;TUNEL检测心肌组织细胞凋亡情况;ELISA检测血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)含量;Real-time PCR检测心肌组织miR-98-5p、KLF9 mRNA表达水平;Western blotting检测心肌组织KLF9、Bax和JAK2/STAT3信号通路相关蛋白表达;双荧光素酶报告实验验证miR-98-5p与KLF9的关系。结果与假手术组相比,模型组大鼠心肌细胞排列较乱,出现坏死;心肌组织细胞凋亡率、血清CK、CK-MB、LDH含量均升高,心肌组织miR-98-5p表达水平下降,KLF9 mRNA和蛋白及p-JAK2和p-STAT3蛋白表达均升高(P<0.05)。过表达miR-98-5p后,大鼠心肌细胞排列较为整齐,心肌细胞坏死减少;心肌组织细胞凋亡率、血清CK、CK-MB、LDH含量及心肌组织p-JAK2、p-STAT3蛋白表达均下降(P<0.05)。双荧光素酶报告实验结果验证KLF9是miR-98-5p的靶基因。过表达KLF9逆转了miR-98-5p agomir对心肌损伤大鼠产生的作用。结论MiR-98-5p靶向KLF9改善MI/R大鼠心肌损伤,其机制可能与miR-98-5p调控JAK2/STAT3信号通路抑制心肌细胞凋亡相关。

miR-216a抑制Kruppel样转录因子9调控核因子-κB信号通路对肾小管上皮细胞急性肾损伤的影响

目的探讨miR-216a对Kruppel样转录因子9(KLF9)的调控作用,及其对缺氧-复氧(H/R)诱导的肾小管上皮细胞急性肾损伤的影响。方法将293T细胞(人肾上皮细胞系)分为KLF9野生型载体、miR-216a mimics(类似物)+KLF9野生型载体、miR-216a NC(阴性对照)+KLF9野生型载体,利用荧光素酶报告基因验证miR-216a与KLF9的结合关系。H/R诱导大鼠肾脏近端肾小管上皮细胞,并转染miR-216a mimics,将大鼠肾脏近端肾小管上皮细胞系RPTC分为对照组,H/R组,H/R+miR-216a NC组,H/R+miR-216a mimics组。检测miR-216a、KLF9、核因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血管生长因子A(VEGF-A)、尿激酶型纤溶酶原激活物(u PA)mRNA表达。结果 miR-216a mimics+KLF9野生型共转染组的荧光素酶活性显著低于KLF9野生型组、miR-216a NC+KLF9野生型共转染组的荧光素酶活性(P<0.05)。与对照组比较,H/R组和H/R+miR-216a NC组miR-216a[(0.56±0.11)及(0.48±0.06)比(1.00±0.00)]表达量下调(P<0.05),KLF9[(2.77±0.19)及(2.79±0.10)比(1.00±0.00)]、NF-κB p65[(2.35±0.02)及(2.42±0.27)比(1.00±0.00)]、TNF-α[(2.40±0.21)及(2.44±0.11)比(1.00±0.00)]、VEGF-A[(4.17±0.07)及(4.19±0.11)比(1.00±0.00)]、uPA[(2.28±0.05)及(2.38±0.13)比(1.00±0.00)]mRNA表达量上调(P<0.05);与H/R组和H/R+miR-216a NC组比较,H/R+miR-216a mimics组中miR-216a[(31.75±2.40),F=45.87,P=0.000]表达量上调,KLF9[(1.96±0.04),F=13.98,P=0.005]、NF-κB p65[(2.15±0.15),F=14.89,P=0.001]、TNF-α[(1.79±0.10),F=18.90,P=0.000]、VEGF-A[(3.65±0.04),F=15.94,P=0.000]、uPA[(2.06±0.11),F=14.22,P=0.001]mRNA表达量下调(P<0.05)。结论 miR-216a过表达通过靶向下调KLF9表达进而抑制NF-κB信号通路,降低肾小管上皮细胞急性肾损伤。

Kruppel样转录因子8的结构和功能多样性

Kruppel样转录因子8(KLF8)是KLFs家族中的一员,其在羧基端含有3个保守的C2H2锌指结构及氨基端可变的转录调节结构域,转录调节结构域含PVALS/T基序,在氨基端和羧基端内存在核定位序。KLF8在细胞侵袭和上皮-间质转化、细胞周期循环、细胞致癌性转化及各种肿瘤(肝癌、口腔癌、卵巢癌、胃癌)发生发展中发挥重要作用。

急性缺血性脑卒中患者血清Kruppel样转录因子2水平表达与脑梗死体积及预后的相关性研究

目的 研究急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者血清Kruppel样转录因子2(kruppel-like factor 2,KLF2)水平表达与脑梗死体积及预后的关系,探讨KLF2对AIS脑梗死体积及预后不良的预测价值,并分析KLF2诱导AIS发生的可能机制。方法 收集2021年4月~2022年11月在空军军医大学第二附属医院收治的141例AIS患者为研究对象,并收集同期行健康体检者50例作为对照。根据Pullicino公式计算AIS脑梗死体积,分为小梗死灶组、中梗死灶组和大梗死灶组;根据改良Rankin量表(modified rankin scale,mRS)评分分为预后良好组和预后不良组;采用Pearson相关性分析血清KLF2表达与AIS患者脑梗死体积、预后及白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase 1,SphK1)和鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)表达的相关性;绘制ROC曲线评估血清KLF2对AIS预后不良的预测价值。结果 AIS组患者血清KLF2(194.37±32.37pg/ml)水平显著低于对照组(242.85±17.39pg/ml);IL-6(13.70±2.89pg/ml),S1P(432.58±101.37pg/ml)和SphK1(2.65±0.58pg/ml)水平显著高于对照组(9.92±2.45pg/ml,259.15±78.24pg/ml,1.48±0.36 pg/ml),差异具有统计学意义(t=10.076,-8.253,-10.986,-13.367,均P <0.05)。小梗死灶组、中梗死灶组和大梗死灶组血清KLF2水平分别为217.69±33.14pg/ml,196.48±29.53pg/ml和168.94±31.62pg/ml,差异有统计学意义(F=25.753,P<0.001)。AIS预后良好组血清KLF2水平为211.83±28.46pg/ml,明显高于预后不良组的170.12±25.34pg/ml,差异有统计学意义(t=8.982,P<0.001)。血清KLF2水平与AIS脑梗死体积、预后及IL-6,SphK1水平呈负相关性(r=-0.607,-0.586,-0.480,-0.522,均P<0.05),与S1P水平无明显相关性(r=0.172,P>0.05);血清SphK1与S1P水平呈明显正相关(r=0.480,P<0.05)。血清KLF2预测AIS脑梗死体积(中~大梗死灶)和预后不良的AUC值分别为0.871和0.889,当截断值分别取206.1 pg/ml和192.37 pg/ml时,诊断灵敏度和特异度较高。结论 AIS血清中KLF2表达降低与患者脑梗死体积及预后关系密切,可作为AIS病情评估及判断预后不良的有效生物指标。血清KLF2表达与IL-6,SphK1水平存在明显相关性,KLF2可能调控SphK1/S1P途径参与神经炎症反应,介导AIS发生、发展,为临床研究及治疗提供了新的靶标。

Kruppel样转录因子8在乳腺癌中的研究进展

Kruppel样转录因子(KLF)是一类具有锌指结构的转录因子,该家族已有超过26个成员被确认,KLF广泛表达于各种细胞系中,在不同的细胞中发挥着重要的作用。KLF8作为该家族的重要成员,在细胞周期循环、细胞侵袭、细胞致癌性转化中发挥作用,已有研究发现KLF8可促进胃癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌等多种肿瘤的发生发展,且KLF8具有很强的上皮间充质转化作用。本文就KLF8的生物学功能及其在乳腺癌中的研究进展做一综述,旨在为深入了解KLF8在乳腺癌中的致病机制及后续进行相关研究提供参考。

小干扰RNA沉默Kruppel样转录因子8对胃癌细胞增殖及侵袭能力的影响

目的 观察小干扰RNA （siRNA）沉默Kruppel样转录因子8（KLF8）基因对胃癌细胞MKN-28增殖及侵袭能力的影响.方法 构建针对KLF8的小干扰RNA（si-KLF8）,应用实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）和Westem blot技术检测转染后胃癌细胞中KLF8 mRNA和蛋白的表达,应用噻唑蓝（MTT）比色法检测转染24、48、72 h的细胞增殖能力的变化,应用Transwell小室实验检测转染48 h后胃癌细胞侵袭能力的变化.结果 si-KLF8和阴性对照siRNA （si-CTRL）成功转染至胃癌细胞;si-KLF8组KLF8 mRNA和蛋白的表达量明显低于阴性对照组和正常对照组（P＜0.05）;si-KLF8组增殖能力下降,24、48、72 h的吸光度值分别为0.125±0.003、0.193±0.005、0.223±0.005、0.267 ±0.003、0.315±0.006,穿膜细胞数为（42.0±3.6）个,均明显低于阴性对照组和正常对照组（P＜0.05）;阴性对照组和正常对照组比较,上述指标差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 si-KLF8可抑制人胃癌细胞的增殖和侵袭能力,提示KLF8在胃癌的发生发展过程中发挥着重要的作用.

叉头框转录因子O1和Kruppel样转录因子9在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中叉头框转录因子O1(FOXO1)与Kruppel样转录因子9(KLF9)的表达及其临床意义。方法收集2012年9月至2015年6月榆林市第一医院手术切除的102例NSCLC肿瘤组织标本,另选取距癌组织边缘≥5 cm的癌旁组织作为对照组。采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测NSCLC组织及癌旁组织中FOXO1与KLF9 mRNA相对表达量,免疫组织化学法检测NSCLC组织及癌旁组织中FOXO1、KLF9蛋白表达。根据癌组织mRNA检测结果的均值将FOXO1、KLF9分为高表达组与低表达组,分析二者与患者临床病理参数的关系。采用Pearson法对FOXO1、KLF9的表达进行相关性分析,采用Kaplan-Meier法对患者生存情况进行分析,对影响NSCLC预后的相关因素进行logistic回归分析。结果与癌旁组织相比,NSCLC组织FOXO1 mRNA相对表达量升高(2.82±0.15比1.28±0.47,t=31.525,P<0.05),KLF9 mRNA相对表达量降低(0.34±0.07比1.04±0.11,t=54.222,P<0.05)。FOXO1在有淋巴结转移、分化程度高、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期患者癌组织中的表达水平较高,差异均有统计学意义(均P<0.05);KLF9在有淋巴结转移、分化程度高、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期患者癌组织中的表达水平较低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Pearson相关分析法显示FOXO1与KLF9表达无相关性(r=0.154,P=0.156)。Kaplan-Meier法分析结果显示FOXO1高表达组3年总生存率低于FOXO1低表达组(10.81%比60.71%,χ^2=27.341,P<0.01),KLF9低表达组3年总生存率低于KLF9高表达组(26.32%比61.54%,χ^2=8.526,P=0.003)。logistic回归分析结果显示FOXO1高表达是影响NSCLC预后的危险因素(OR=2.682,P=0.003),KLF9高表达是NSCLC预后的保护因素(OR=0.446,P=0.012)。结论NSCLC组织中FOXO1高表达与KLF9低表达可作为预测NSCLC进展情况的有效指标,二者均与患者预后不良密切相关。

Kruppel样转录因子4与姜黄素对胃癌BGC-823细胞的协同抗增殖及促凋亡效应

Kruppel样转录因子家族（KLFs）成员之一的KLF4参与调节细胞增殖、凋亡、分化、炎症、迁移以及肿瘤形成，因而得到了极大关注。研究显示多种肿瘤中KLF4的表达下调。然而KLF4作为一种原癌基因在肿瘤中的作用尚未明确。姜黄素是一种多酚类天然化合物，广泛应用于食品烹饪和中药制剂。医学研究表明，姜黄素具有明显抑制肿瘤生长、侵袭、迁移、血管生成和肿瘤转移的特性，已成为一种抗癌化合物应用于多种肿瘤。本研究旨在检测过表达KLF4对人胃癌细胞株BGC-823增殖、凋亡以及侵袭的影响，探讨姜黄素是否与KLF4具有协同作用。

miRl37及其靶基因Kruppel样转录因子12在多发性骨髓瘤中的表达及预后意义

目的探讨miR137的靶基因Kruppe1样转录因子12（KLF12）对多发性骨髓瘤（MM）预后的影响。方法通过软件预测miR137的靶基因，应用基因表达谱（GEP）分析KLF12基因是否为MM预后因素，构建miR137过表达的MM细胞株NCI．H929，应用实时定量聚合酶链反应、Westernb1ot分别检测KLF12基因和蛋白在细胞株中的表达。结果软件预测miR137的靶基因有MITF、BUE2H、SH3BP5、KLF12。对GEP芯片中患者数据进行分析，高表达KLF12的患者455例，其中75例（16.5％）死亡，低表达KLF12的患者104例，其中25例（24.0％）死亡。miR137过表达的细胞株NCI．H929中KLF12较高。MM患者的miR137水平和KLF12的表达呈正相关（r=0.67，P=0.01）。结论miR137-KLF12是判断MM预后的重要指标。

血清转化生长因子β1、白细胞介素-6、Toll样受体-4、核转录因子κB联合评估非小细胞肺癌放射性肺炎病情严重程度的价值

目的探讨血清转化生长因子β1(TGF-β1)、白细胞介素-6(IL-6)、Toll样受体-4(TLR-4)和核转录因子κB(NF-κB)联合评估非小细胞肺癌(NSCLC)放射性肺炎(RP)病情严重程度的价值。方法选取104例NSCLC放疗后继发RP患者作为研究组,另选取52例NSCLC放疗后未继发RP患者作为对照组。比较2组患者放疗前后血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB水平。比较研究组不同程度RP患者放疗前后血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB水平,分析各血清指标单独及联合评估NSCLC放疗后RP病情程度的价值。结果放疗结束后,研究组患者血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);放疗结束后,随着RP病情程度的增加,研究组患者血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB水平呈升高趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析结果显示,放疗结束后血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB水平评估1级RP的曲线下面积(AUC)分别为0.787、0.718、0.783、0.801,评估≥2级RP的AUC分别为0.729、0.740、0.793、0.825;血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB阳性表达患者发生≥2级RP的风险分别是阴性表达患者的2.473、2.275、2.610、5.267倍(P<0.05);血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB联合评估≥2级RP的AUC为0.939,敏感度为76.00%,特异度为97.47%。结论NSCLC患者放疗结束后血清TGF-β1、IL-6、TLR-4、NF-κB水平均与RP病情严重程度呈正相关,四者联合评估≥2级RP的价值显著,可为临床控制RP病情提供参考依据。

Kruppel样因子15——多功能转录因子的功能研究

Kruppel样因子15(KLF15)是Kruppel样转录因子家族中的一员。Kruppel样转录因子家族特征性结构是含有3个Kruppel样锌指结构,与DNA的CACCC元件和富含GC区连接,从而调控转录激活或抑制。KLF15在许多生物过程中起重要作用,包括细胞的增殖、分化、发展和凋亡。研究证实,KLF15参与调节三大物质代谢:糖代谢、脂肪酸代谢、氨基酸代谢。在循环系统方面,KLF15过表达能够抑制心肌肥厚,而KLF15的缺乏会引起心力衰竭、主动脉瘤的产生。此外,KLF15在肾病、肾纤维化、骨骼肌脂质利用、昼夜节律等诸多方面起重要作用。随着对KLF15功能的认识越来越深入,KLF15有望成为有效治疗致死性疾病的新靶点。

Kruppel样因子14介导的JAK-STAT信号通路对非小细胞肺癌预后的影响

目的探讨Kruppel样因子14(KLF14)介导的Janus激酶-信号转导子与转录激活子(JAKSTAT)信号通路对非小细胞肺癌(NSCLC)预后的影响。方法收集2018年1月至2019年9月本院手术切除的80例NSCLC组织和25例癌旁非肿瘤组织。患者随访至2023年4月结束。采用免疫组织化学检测组织中KLF14表达,根据KLF14表达的中值水平将患者分为高表达组和低表达组。通过在A549细胞中转染KLF14、JAK1过表达质粒和在HCC827细胞中转染KLF14、JAK1特异性短发夹RNA(shKLF14、shJAK1)来过表达或敲低KLF14、JAK1。采用细胞克隆形成试验分析细胞的增殖活力。Transwell分析细胞的迁移、侵袭情况。结果与癌旁正常组织相比,KLF14在NSCLC组织中表达降低(P<0.001)。KLF14的低表达与肿瘤直径>3 cm、淋巴结转移、临床分期Ⅲ期显著相关(P<0.05)。在高KLF14表达组和低KLF14表达组之间的总存活率有显著差异,低KLF14表达的患者预后不良(P<0.05)。KLF14过表达后,A549细胞的增殖能力、迁移和侵袭细胞数均显著降低(P<0.05),而KLF14敲低后,HCC827细胞的增殖能力、迁移和侵袭细胞数均显著增加(P<0.05)。与Vector+KLF14组相比,JAK1+KLF14组A549细胞的集落数、迁移和侵袭数显著增加(P<0.05);而与shNC+shKLF14组相比,shJAK1+shKLF14组HCC827细胞的集落数、迁移和侵袭数显著降低(P<0.05)。结论KLF14低表达与NSCLC患者较差的总生存期相关。KLF14上调显著抑制肺癌细胞在体外的增殖、转移能力,其作用机制可能与抑制JAK-STAT信号通路有关。

Kruppel样转录因子2对人肝窦内皮细胞体外迁移的影响

目的探索Kruppel样转录因子2（KLF2）对肝窦内皮细胞（LSEC）体外迁移的影响及其机制。方法采用慢病毒感染的方式构建过表达和干扰KLF2表达的LSEC（分别为LV5-KLF2和LV3-shKLF2），采用荧光定量PCR和蛋白印迹法检测病毒感染效率，未处理LSEC作为野生对照（wT）组。采用Transwell实验检测KLF2表达的改变对LSEC迁移能力的影响，荧光定量PCR和蛋白印迹法检测促迁移因子血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR2）的表达，蛋白印迹法检测迁移相关信号通路蛋白Src，P38MAPK，P44／42MAPK的表达。结果Transwell实验计数12h细胞迁移数，过表达KLF2可抑制LSEC的体外迁移能力，LV5-KLF2组LSEC细胞迁移数目较LV5-NC和wT组少[（35．6±1．4）、（71．3±2．4）和（69．3±1．6）]，差异均有统计学意义（均P〈0．001）。而下调KLF2表达后，LV3-shKLF2组LSEC的细胞迁移能力较LV5-NC和WT组增强，细胞迁移数目较对照组多[（189．5±5．4）、（83．4±2．5）和（82．2±3．4）]，差异均有统计学意义（均P〈0．001）。荧光定量PCR和蛋白印迹法证实过表达KLF2可抑制LSEC中促迁移因子VEGFR2的mRNA和蛋白水平的表达，而干扰KLF2则上调VEGFR2的mRNA和蛋白表达水平。蛋白印迹结果提示过表达KLF2，抑制LSEC中信号通路蛋白p-Src、p-P38 MAPK及p-P44／42的表达，而干扰KLF2则促进LSEC中上述磷酸化蛋白的表达。结论KLF2可能通过Src／MAPK通路抑制LSEC的体外迁移。

Kruppel样转录因子5对食管鳞状上皮转分化绒毛蛋白表达的影响

目的 探讨脱氧胆酸诱导食管鳞状上皮细胞肠化生过程中，Krüppel样转录因子（KLF）5对绒毛蛋白的调节作用。 方法 采用免疫组织化学法检测KLF5和绒毛蛋白在人正常食管鳞状上皮组织（20份）、反流性食管炎组织（59份）、Barrett食管组织（21份）中的表达；使用HET-1A细胞，分别用脱氧胆酸处理2、4、8、12 h，KLF5 RNA干扰（小干扰RNA）下调和慢病毒过表达KLF5后，PCR、蛋白质印迹法检测其KLF5、绒毛蛋白mRNA及其蛋白质的表达。计数资料采用卡方检验比较，计量资料采用配对t检验分析比较。 结果 免疫组织化学法显示，KLF5、绒毛蛋白在正常食管黏膜未见表达，在食管炎组织呈部分弱表达[分别为27.1%（16/59）和20.3%（12/59）]，而在Barrett食管组织中表达明显增强[分别为85.7%（18/21）和100.0%（21/21），差异均有统计学意义（χ2＝36.576、56.765, P均〈0.01）]。200 μmol/L脱氧胆酸分别处理HET-1A细胞2 h后，与未加脱氧胆酸的对照组（0 h）相比，KLF5、绒毛蛋白mRNA（t＝－16.64, －11.85）及其蛋白质（t＝－30.80, －20.70）表达量增加（P均〈0.01）。采用RNA干扰技术下调KLF5表达可阻止胆酸诱导的绒毛蛋白表达，采用基因转染技术上调KLF5表达后，可同时上调绒毛蛋白在HET-1A细胞中的表达。 结论 在胆酸介导的食管鳞状上皮细胞肠化生过程中，KLF5对绒毛蛋白表达具有调节作用，可能参与Barrett食管的发生。

Kruppel样转录因子4在子宫内膜癌中作用机制的研究进展

子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)是女性生殖道三大恶性肿瘤之一,2018年全球女性发病率和死亡率为8.4/100 000和1.8/100 000[1],有数据显示,近年我国EC患者的病死率增速超过发病率增速,且发病年龄逐渐年轻化,美国癌症协会预计2022年美国子宫内膜恶性肿瘤新发6.6万余例,死亡1.2万余例[2]。EC发生发展的调节机制仍旧不清。

血清转录因子样蛋白5预测子宫内膜癌及其预后的临床价值

目的探讨血清转录因子样蛋白5(TCFL5)预测子宫内膜癌及其预后的临床价值。方法选取2016年1月至2018年6月邯郸市妇幼保健院收治的120例子宫内膜癌患者作为试验组,选取同期同院行健康体检的120名女性作为对照组。比较TCFL5在血清、子宫内膜癌组织、不同临床分期的表达水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线的曲线下面积(AUC)分析血清TCFL5表达水平对子宫内膜癌的预测价值,采用单因素及多因素Cox回归分析血清TCFL5表达水平对子宫内膜癌的预后影响。结果试验组血清TCFL5表达水平高于对照组(P<0.001);与癌旁组织比较,TCFL5在癌组织中高表达(P<0.001);临床分期越晚,TCFL5表达水平越高(P<0.05)。TCFL5表达水平对子宫内膜癌的预测性能较高(AUC=0.907,95%CI:0.878~0.937)。单因素及多因素Cox回归分析显示,年龄和TCFL5表达水平是子宫内膜癌预后的独立影响因素(P<0.05)。结论TCFL5在子宫内膜癌患者血清中表达水平显著升高,其可作为诊断子宫内膜癌的标志物,且对患者预后具有较好的预测价值。

微小RNA-181c-5p和Kruppel样因子6在子宫内膜样腺癌组织中的表达及其与患者临床病理特征关系研究

目的:检测子宫内膜样腺癌组织中微小RNA-181c-5p(miR-181c-5p)和Kruppel样因子6(KLF6)的表达,探讨其相关性及临床意义。方法:选择49例子宫内膜样腺癌行手术治疗的患者作为观察组,选择49例增生期子宫内膜组织作为对照组。应用实时荧光定量PCR法检测术后组织中miR-181c-5p的表达,应用免疫组化方法检测KLF6的表达。应用线性相关分析观察miR-181c-5p和KLF6的关系,应用K-M生存分析观察miR-181c-5p和KLF6与术后生存时间的关系。结果:观察组miR-181c-5p表达量明显低于对照组(P<0.05),KLF6的阳性率明显低于对照组(P<0.05)。观察组miR-181c-5p与KLF6表达与肿瘤肌层浸润深度、宫颈管累犯及病理分级密切相关(均P<0.05),且两者具有正相关性,两者的表达与术后生存时间相关(均P<0.05)。结论:子宫内膜样腺癌中miR-181c-5p和KLF6均异常表达且具有正相关性,联合检测miR-181c-5p和KLF6的表达对判断肿瘤预后可能有一定价值。

老年鼻咽癌癌组织中Kruppel样因子5及Kruppel样因子9表达与患者复发的相关性

目的探讨老年鼻咽癌癌组织中Kruppel样因子5(KLF5)、Kruppel样因子9(KLF9)表达与患者复发间的关系。方法回顾性分析2016年5月至2018年5月湖南省脑科医院收治的263例老年鼻咽癌患者的临床资料,患者治疗后均行5年院外随访,观察患者是否出现复发。通过Western blotting技术检测老年鼻咽癌患者癌组织中KLF5、KLF9相对蛋白表达量,比较复发患者与非复发患者的基础资料信息[性别、年龄、国际抗癌联盟(UICC)分期、病理类型、疗程延长时间、放疗剂量、是否放疗联合化疗、是否鼻腔受侵、是否口咽受侵、是否颅底骨质受侵、是否颅内受损、是否颅神经损伤]及KLF5、KLF9差异。通过多因素logistic逐步回归分析老年鼻咽癌患者复发的危险因素。采用SPSS 22.0软件进行数据分析。根据数据类型,组间比较分别采用t检验及χ^(2)检验。结果263例老年鼻咽癌患者治疗结束后行5年院外随访,复发患者共27例(10.27%)。与非复发组患者相比,复发组患者UICC分期Ⅲ~Ⅳ期、未行放疗联合化疗、颅底骨质受侵、颅神经损伤占比较高,差异有统计学意义(均P<0.05)。与非复发组患者相比,复发组患者KLF5、KLF9相对蛋白表达量下降,差异有统计学意义(P<0.05)。对KLF5、KLF9进行受试者工作特征(ROC)曲线分析,其对老年鼻咽癌患者复发有较好的预测价值,且联合预测价值更高,曲线下面积分别为0.800、0.790、0.894,且均有P<0.05。多因素logistic回归分析显示,UICC分期Ⅲ~Ⅳ期(OR=3.420,95%CI 1.715~6.820)、未行放疗联合化疗(OR=1.434,95%CI 1.106~1.859)、颅底骨质受侵(OR=2.790,95%CI 1.337~5.822)、颅神经损伤(OR=1.249,95%CI 1.026~1.520)、KLF5<2.495(OR=4.453,95%CI 1.469~13.498)、KLF9<0.305(OR=2.719,95%CI 1.604~4.609)是老年鼻咽癌患者复发的危险因素。结论老年鼻咽癌患者癌组织内KLF5、KLF9表达下降,且KLF5、KLF9表达为患者复发的影响因素。

Krüppel样转录因子在糖尿病肾病中的作用机制

Krüppel样转录因子(Krüppel-like transcription factor,KLF)是一类含有锌指结构的转录因子,参与基因表达的调控过程,在多种疾病中表达异常。在糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)中,KLF通过调控细胞凋亡、炎症反应、线粒体自噬、细胞脂毒性和纤维化等过程发挥重要作用。本文就KLF家族在DKD中的研究进展进行综述,为今后DKD的预防和治疗提供新的靶点和理论依据。

解旋酶样转录因子与消化道肿瘤的关系研究进展

消化道肿瘤涉及食管、胃肠、肝脏等多个器官,发病率和死亡率居高不下,对人类生命造成严重影响。消化系统的发育始于原肠胚层和中胚层在原肠形成期的定位^([1])。在定位后,原始原肠形成一个肠管,该肠管会被来自周围中胚层的信号进行模式化,演变为前肠、中肠和后肠区域^([2-6])。消化系统的原胚层来源相似,其中转录因子在消化系统的发育中具有重要作用。转录因子突变和异常表达可能导致消化系统发育的缺陷、基因表达的失调以及信号通路的异常,最终诱导癌症的发生。解旋酶样转录因子(helicase-like transcription factor,HLTF)是交配型转换/蔗糖不发酵(switch/sucrose nonfermentable chromatin-remodeling complex,SWI/SNF)染色质重塑复合物家族的成员,在基因转录、脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid,DNA)修复、基因组稳定性维护和癌症进展中具有重要功能^([7])。HLTF启动子高甲基化与癌症发生发展密切相关,并且在肿瘤细胞的早期阶段时就存在HLTF甲基化^([8])。癌症早期阶段肿瘤细胞会释放DNA或核糖核酸(ribonucleic acid,RNA)到血液、血清、粪便或脑脊液等体液中,提供了非侵入性癌症检测途径^([9])。HLTF作为反映肿瘤细胞代谢的特异性生物标志物为肿瘤的靶向治疗和早期预测提供了新的靶点。本文将围绕HLTF的结构、功能以及与消化道肿瘤的关系进行综述。