Efaroxan对胰岛素分泌的调控机制研究

目的观察Efaroxan的促胰岛素分泌作用特点,并探讨其相关作用机制。方法应用放免法测定不同条件下Efaroxan对大鼠胰岛素分泌的影响。c AMP放射免疫试剂盒测定胰岛细胞内c AMP含量。结果 Efaroxan促进胰岛素分泌作用具有葡萄糖浓度依赖性,其特点是在高浓度葡萄糖条件下(8.3、11.1 mmol·L-1)增强胰岛素分泌,而在低浓度葡萄糖条件下(0、2.8 mmol·L-1)则没有作用。Efaroxan的拮抗剂KU14R可明显抑制Efaroxan对胰岛素分泌的促进作用,并明显的抑制了forskolin和IBMX对胰岛素分泌的促进作用。胰岛c AMP含量检测发现,forskolin和IBMX明显增加了胰岛细胞c AMP含量,但是Efaroxan和KU14R对胰岛c AMP含量没有影响。结论 Efaroxan促进胰岛素分泌作用与激动c AMP下游信号通路有关,KU14R通过阻断c AMP下游信号转导通路发挥抑制Efaroxan、forskolin和IBMX的促胰岛素分泌作用。

依法克生对胰岛β细胞表达Ras同源物的调节作用

目的 观察 Ras同源物 (Rhes)在胰岛 β细胞中的表达以及依法克生 (efaroxan)对 Rhes表达的影响。 方法 用逆转录 -聚合酶链反应 (RT- PCR)观察 Rhes在克隆大鼠胰岛素分泌细胞(RINm5 F和 BRIN BD11细胞 )以及离体大鼠完整胰岛中的表达。BRIN BD11细胞经依法克生 2 4h预处理后 ,观察依法克生和 (或 )依法克生的结构类似物 (KU14R)对胰岛素释放的影响。 结果 (1)RINm5 F、BRIN BD11细胞和离体完整大鼠胰岛均表达 Rhes。 (2 )依法克生对 Rhes的表达有降调节作用。KU14R对 Rhes的表达无影响 ,但能完全阻断依法克生对 Rhes表达的降调节作用。(3)依法克生可诱导 BRIN BD11细胞对其刺激胰岛分泌作用产生脱敏效应。 (4) KU14R可刺激 BRIB BD11细胞分泌胰岛素。 结论 胰岛 β细胞可表达 Rhes。Rhes是受咪唑啉类调控的分子 ,可能参与调节依法克生诱导的 β细胞胰岛素释放。