基于虚拟筛选技术的药物化学创新性实验设计

计算机辅助虚拟筛选是药物分子设计领域的一项重要技术,已被广泛应用到新药研发早期先导化合物发现过程中。基于上述背景,在药物化学实验中,为了提高制药工程专业学生对天然产物构效关系的理解,开设了消渴丸中活性成分虚拟筛选的实验项目。学生通过上机操作分子对接软件,针对特定靶标,学习从有活性的混合成分中虚拟筛选先导化合物的方法,并且能够从微观可视化的角度,深刻理解药物结构和活性靶点间形状匹配、相互作用匹配才能发挥作用。在虚拟实验计算结果分析中,学生通过查阅文献,进一步探讨计算结果与实验研究的关联性。本实验使学生能够意识到传统的中草药是药物研发的巨大资源,进而培养学生在新药开发中科学的思维能力和分析解决问题的能力。

高效液相色谱法测定复方丹参滴丸中丹参素和原儿茶醛的含量

目的建立同时测定复方丹参滴丸中丹参素和原儿茶醛含量高效液相色谱法。方法选用C18柱,流动相为甲醇-水-冰醋酸(19∶80∶1),检测波长为279nm。结果丹参素和原儿茶醛分别在10～80mg/L和2～16mg/L范围内线性关系良好,丹参素和原儿茶醛的平均回收率分别为99.5%和99.7%,RSD分别为1.6%和1.3%。结论方法简便,灵敏,准确,样品处理简便易行,可作为复方丹参滴丸的质量控制方法。

SPE-HPLC法测定六味地黄丸中丹皮酚的含量

目的 采用SPE—HPLC法测定六味地黄丸中丹皮酚的含量。方法 以甲醇-2％冰醋酸(55:45)为流动相,Hypersil ODS(2)柱(250 mm×4.6 mm,5 μm)为固定相,流速为1 mL/min,检测波长为275 nm。结果 丹皮酚的测定在0.03998～0.7996 μg范围内线性关系良好,大蜜丸的平均回收率为102.9％,RSD为1.2％;浓缩丸的平均回收率为101.5％,RSD为1.8％。结论 该方法简单、灵敏度高,可用于六味地黄丸中丹皮酚的含量测定。

复方丹参滴丸中冰片的生物体液的含量测定

以ＧＣ—ＭＳ联用技术测定大鼠灌服复方丹参滴丸后其血清中的冰片合量。冰片浓度在０．００５０５～４０．１μ／ｍｌ范围内线性关系良好。血中回收率达７２．８２～８６．７７％，最低检测浓度为１ｎｇ／ｍＬ。本方法以萘为内标，ＳＩＭ方式检测，定量准确、干扰少，日内及日间的ＲＳＤ小于２．７６％和１．９３％。结果表明本方法可应用于复方丹参滴丸所含冰片的药代动力学等的进一步的研究。

HPLC-ELSD法测定复方丹参滴丸中人参皂苷R_(g1)、R_(b1)和三七皂苷R_1的含量

目的建立复方丹参滴丸中人参皂苷Rg1和Rb1,三七皂苷R1的含量测定方法。方法应用高效液相色谱-蒸发光散射检测法(HPLC-ELSD),采用固相萃取技术对样品进行预处理,HypersilNH2柱,流动相为乙腈-异丙醇-10mmol/L醋酸铵水溶液(冰醋酸调ph5.0)(15∶4∶1);流速:0.6mL·min-1,测定了复方丹参滴丸中人参皂苷Rg1、Rb1和三七皂苷R1的含量。结果该方法测定人参皂苷Rg1、Rb1和三七皂苷R1的线性范围为1.0～10.0μg,其加样回收率为95.3～100.4%,日内精密度≤2%、日间精密度≤4%。结论方法简便准确,可为三七制剂的含量测定方法提供借鉴。

HPLC法测定追风透骨丸中芍药苷的含量

目的建立追风透骨丸中芍药苷的含量测定方法。方法HPLC法,C18柱,甲醇-水(30∶70)为流动相,检测波长为230nm。结果芍药苷在21.02～210.20μg范围内呈现良好的线性关系,平均回收率为100.7%,RSD为2.0%。结论该法简便、准确、重现性好,可用于追内透骨丸的质量控制。

杞菊地黄丸中丹皮酚含量的电化学检测

目的：建立杞菊地黄丸中丹皮酚的电化学检测方法。方法：循环伏安（CV）、差分脉冲（DPV）及高效液相色谱。结果：在0．1mol／L的NaOH—NaH2P04（pH=11）底液中、100mV／s的扫描速度下丹皮酚在铂电极上有一灵敏的氧化峰，峰电流与其浓度在5．0×10^-6～1×10^-3m0L／L的范围内呈良好的线性关系，线性回归方程为：I=0．22—4082．32×C（r=0．9972），检出限为1×10^-6mol／L。应用于杞菊地黄丸中丹皮酚的检测，结果令人满意。结论：该方法准确可靠，操作简便、快速，重现性好。

高效液相色谱法测定坤安丸中芍药苷的含量

[目的]建立坤安丸中芍药苷含量测定的方法。[方法]采用高效液相色谱法(HPLC),色谱条件为Hypersil ODS色谱 柱;流动相为V乙腈:V水=17:83;检测波长为230 nm;流速为1.0mL/min。[结果]芍药苷在0.096 8-0.4840μg范围内具有 良好的线性关系,r=0.9998.平均回收率为97.84％,相对标准差SR=1.44％。[结论]该方法简便、重复性好,可作为坤 安丸质量控制方法。

高效液相色谱法同时测定止嗽化痰丸中5种蒽醌类成分含量

目的应用高效液相色谱法同时测定止嗽化痰丸中5种蒽醌类活性成分的方法 ,以利于制剂的质量控制。方法流动相为乙腈-0.1%磷酸梯度洗脱,流速为1.0 mL/min,检测波长为254 nm,柱温30℃。结果 5种蒽醌类成分芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚质量浓度与峰面积均呈良好的线性关系,平均回收率分别为98.7%(RSD=1.25%、n=5),99.2%(RSD=1.17%、n=5),99.6%(RSD=1.32%、n=5),98.9%(RSD=0.95%、n=5),99.2%(RSD=1.13%、n=5)。结论高效液相色谱法操作简便,结果准确、可靠,重复性好,可用于止嗽化痰丸的质量控制。

高效液相色谱法测定香砂养胃丸中橙皮苷的含量

目的建立香砂养胃丸中橙皮苷的含量测定方法。方法反相高效液相色谱法,样品采用Sep-PakC18固相萃取微柱净化处理,色谱条件:ProdigyODS柱(150mm×4.6mm,5μm)为色谱柱;甲醇-水-冰醋酸(35∶61∶4)为流动相;检测波长为283nm;流速为1mL/min;柱温为35℃。结果在0.148～1.481μg范围内,橙皮苷进样量与色谱峰面积呈良好的线性关系,r=0.9998;平均回收率为100.3%,RSD=1.5%(n=6)。结论该法简便实用,分析结果准确可靠,可作为香砂养胃丸的质量控制方法。

基于点击化学原理的羊毛织物无氯防毡缩整理

利用三羧乙基膦(TCEP)还原羊毛鳞片层二硫键,并根据巯基-烯点击化学原理,采用二甲基二烯丙基氯化铵(DADMAC)在紫外光条件下对羊毛织物进行防毡缩整理。通过红外光谱和SEM测试,表征防毡缩整理后羊毛织物的纤维结构和形态变化,并对整理后羊毛织物水洗毡缩率和起毛起球等服用性能进行测试。结果表明,整理后的羊毛纤维表面鳞片层软化脱落,并被包覆钝化,经过标准循环水洗3次,羊毛织物面积毡缩率<7%,具有良好的抗起毛起球和抗紫外线性能。

基于点击化学的羊毛耐久防毡缩抗起毛起球整理

为了使羊毛织物获得耐久性的防毡缩及抗起毛起球效果,首先利用三(2-羧乙基)磷(TCEP)将羊毛大分子中的二硫键还原成巯基;之后基于点击反应原理,将合成的含异氰酸酯基的聚氨酯预聚体通过巯基-异氰酸酯接枝到已被还原的羊毛大分子中,可获得耐久性的防毡缩效果。通过红外光谱和扫描电镜测试,观察并分析了防毡缩整理前后羊毛纤维结构和形态的变化,并对整理后羊毛织物的水洗毡缩率、起毛起球性、强力保留率等性能进行测试。结果表明,经该方法处理的羊毛织物防毡缩性能良好,标准水洗25次后防毡缩率仍保持在15.57%以内,摩擦7 000次后耐起毛起球性达到4级,断裂强力及强力保留率较高。

废弃腈纶改性研究现状

利用改性技术,将腈纶进行改性处理,变废为宝,赋予废弃腈纶纤维及制品抗静电性能、阻燃性、吸湿性、抗起毛起球性、化学吸附性等附加性能,以此扩大废弃腈纶的应用领域,提高其重复利用率。

HPLC法测定驳骨丸中阿魏酸的含量

目的 建立驳骨丸中阿魏酸的含量测定方法。方法 在室温条件下超声波提取阿魏酸,采用HPLC法测定其含量,ODS色谱柱,以甲醇-乙腈-1％冰醋酸(15:15:70)为流动相,检测波长323nm。结果 阿魏酸在0.56μg～11.20μg/mL范围内线性关系良好(r=0.9996),平均回收率为100.26％,RSD=1.48％。结论 该方法简便、灵敏、准确,可用于驳骨丸的质量控制。

HPLC法测定知柏地黄丸中毛蕊花糖苷的含量

目的 建立测定知柏地黄丸中毛蕊花糖苷含量的方法。方法 采用高效液相色谱法,色谱柱为Agilent C18柱(4.6 mm×250 mm×5 μm),流动相为乙腈-0.1%乙酸溶液(13∶87,V/V),流速为1.0 mL/min,柱温为33 ℃,检测波长为334 nm,进样量为10 μL。结果 毛蕊花糖苷检测质量浓度在5.2×10^-3~208×10^-3 mg/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.9998);精密度、稳定性、重复性试验的RSD≤1.37%;平均加样回收率为97.40%,RSD=1.28%(n=6)。结论 该法简便、准确、灵敏度高、重复性好,适用于测定知柏地黄丸中毛蕊花糖苷的含量。

栀子金花丸中黄芩苷、汉黄芩苷成分的定量分析

目的探讨栀子金花丸中黄芩苷、汉黄芩苷成分的定量分析。方法使用HPLC法测定栀子金花丸中的黄芩苷和汉黄芩苷,本组研究的检测波长为275 nm,流动相甲醇-0.3%的冰醋酸溶液（比例为43∶57）,Kromasil C18柱（4.6 mm×250 mm,5μm）。结果黄芩苷和汉黄芩苷分别在0.1055~2.1100μg、0.0362~0.7240μg范围内时,其线性关系较好,平均回收率均在97.50%以上,而R SD在1.95%以下。结论本组研究使用HPLC法同时对栀子金花丸中的黄芩苷与汉黄芩苷进行定量分析,可将其作栀子金花丸的质控标准。

基于血清化学和网络药理学探究左归丸治疗糖尿病的作用机制

目的:基于血清化学和网络药理学探究左归丸治疗糖尿病作用机制。方法:通过左归丸对糖尿病小鼠的药理实验,探究左归丸对甘油三酯(TG)、血清总胆固醇(T-CHO)、空腹胰岛素(FINS)和血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响。结合血清化学实验结果,使用网络药理学探究左归丸治疗糖尿病的作用机制。结果:左归丸可显著降低糖尿病小鼠T-CHO、TNF-α水平(P<0.01),提高FINS水平(P<0.01)。共获得左归丸9种活性成分(24个靶点),糖尿病靶点14个,筛选出31个核心靶点。富集得到9种(83条)信号通路(P<0.05)。结论:左归丸对糖尿病小鼠有一定的治疗作用。其治疗糖尿病主要通过环磷酸腺苷信号通路,正向调控参与糖代谢的多种酶类;PI3K-Akt信号通路,促进葡萄糖的摄取和糖原的合成;甲状腺激素信号通路,加速糖代谢、促进糖的分解氧化过程。

六味地黄丸的血清药物化学研究

目的对六味地黄丸的血清药物化学进行研究。方法建立六味地黄丸的大鼠血清的HPLC指纹色谱分析方法;分析六味地黄丸给药后及未给药所得血清样品与其体外六味地黄丸和单味生药的成分比较,鉴定灌胃六味地黄丸后大鼠血中移行成分、来源生药及其代谢产物。结果从灌胃六味地黄丸的大鼠血中发现了10个入血成分,其中2个为新产生的代谢产物;8个成分为六味地黄丸所含成分的原型。结论中药血清药物化学的诞生,有力推动了中医药现代化的前进步伐,我们应积极吸取各学科的研究成果,不断完善自身的理论体系。