胰腺导管腺癌患者KLK11的表达水平及患者生存的影响因素分析

目的:探讨胰腺导管腺癌患者肿瘤组织中组织激肽释放酶11(KLK11)的表达水平及临床意义。方法:选取2018年1月—2022年12月在宜昌市中心人民医院接受根治性胰十二指肠切除术的152例胰腺导管腺癌患者,收集所有纳入患者的临床资料,分析KLK11低表达(n=65)和高表达(n=87)的免疫组化结果及其对患者生存的影响,并进一步通过Cox比例风险模型进行单因素和多因素分析探讨影响胰腺导管腺癌患者生存的独立影响因素。结果:免疫组化结果显示,胰腺导管腺癌组织中存在KLK11低表达及高表达;KLK11高表达组患者的生存率明显低于KLK11低表达组患者(P=0.003);肿瘤中-低分化(HR=3.447,95%CI:1.542,7.707)、肿瘤>3.0 cm(HR=4.452,95%CI:2.094,9.465)、TNM分期为Ⅱ期(HR=14.840,95%CI:5.284,41.680)/Ⅲ期(HR=27.880,95%CI:9.419,82.550)、有门静脉侵犯(HR=4.929,95%CI:1.395,17.421)及KLK11高表达(HR=6.007,95%CI:2.270,15.895)均是影响胰腺导管腺癌患者术后生存的独立危险因素(均P<0.05)。结论:肿瘤中-低分化、肿瘤>3.0 cm、TNM分期为Ⅱ期/Ⅲ期、有门静脉侵犯及KLK11高表达是影响胰腺导管腺癌患者术后生存的独立危险因素。

KLK11基因在卵巢癌组织中的表达状况及临床意义

目的:探讨人组织激肽释放酶11基因(KLK11基因)在卵巢癌组织中的表达状况。方法:应用免疫组织化学及逆转录PCR方法检测KLK11基因在卵巢癌组织、卵巢良性肿瘤组织及正常卵巢组织中的表达状况,研究其与肿瘤分期、组织病理学分型等相关预后因素的关系。结果:KLK11mRNA及其蛋白hK11均在卵巢上皮细胞中表达,在卵巢癌组织中的表达均低于其在正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤组织的表达;hK11蛋白在浆液性卵巢癌组织的表达高于其他类型的卵巢癌组织(P=0.012);早期卵巢癌(Ⅰ/Ⅱ期)组织中hK11蛋白的表达明显高于晚期卵巢癌(Ⅲ/Ⅳ期)(P=0.010);hK11蛋白在卵巢癌组织的表达水平与肿瘤的病理分级无明显关系(P=0.747);高水平的KLK11基因表达与卵巢癌临床分期等预后因素有明显相关性。结论:在卵巢癌组织中存在KLK11基因的表达下调,提示KLK11基因在卵巢癌中表达失调,可能对卵巢癌的诊断有一定价值。

KLK11对卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

目的:探究激肽释放酶相关肽11(KLK11)对卵巢癌细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响。方法:qRT-PCR及Western blot技术检测卵巢癌细胞中KLK11基因的表达水平。Western blot评估siRNA特异性抑制KLK11在A2780和HO8910细胞株中表达的抑制效率。CCK-8、划痕实验及Transwell实验检测KLK11对卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。Western blot检测卵巢癌细胞中上皮-间质转化(EMT)相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、锌指转录因子(Snail)的表达水平。结果:与人正常卵巢上皮细胞相比,KLK11在卵巢癌细胞株中表达上调(P<0.01);与Control组相比,si-KLK11组卵巢癌细胞中KLK11蛋白表达降低(P<0.01),卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力被抑制(P<0.01);同时,si-KLK11组A2780和HO8910细胞中Vimentin、Snail蛋白表达水平均下调(P<0.01),而E-cadherin蛋白表达水平上调(P<0.01)。结论:KLK11在卵巢癌细胞中表达上调,沉默KLK11基因可以抑制卵巢癌的增殖、迁移和侵袭能力,KLK11可能通过调控EMT相关分子促进卵巢癌细胞的迁移与侵袭。

血清KLK1、RBP4及SYNTAX-11评分预测血运重建后STEMI患者预后的临床价值

目的探讨血清激肽释放酶(KLK1)、视黄醇结合蛋白4(RBP4)及冠状动脉病变SYNTAX-11评分体系预测血运重建后ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者预后的临床价值。方法选取2016年3月—2019年6月收入万宁市人民医院的STEMI患者108例为研究对象。记录患者术前及术后1 d血清KLK1和RBP4水平及SYNTAX-11评分,并随访患者半年,观察不良心血管事件(MACE)发生情况。结果随着患者病变支数增多,KLK1逐渐降低,RBP4水平及SYNTAX-11评分逐渐升高(P<0.05)。单支病变组病变中血清KLK1及RBP4水平与SYNTAX-11评分均无相关性(P>0.05);而双支及三支病变组中,血清KLK1及RBP4水平与SYNTAX-11评分显著相关(P<0.05)。MACE组SYNTAX-11评分、RBP4水平、Hcy及cTnI等指标高于非MACE组(P<0.05),KLK1水平低于非MACE组(P<0.05)。经Logistic回归分析,得到SYNTAX-11评分、血清KLK1和RBP4水平是STEMI患者发生MACE的独立危险因素(P<0.05)。经ROC曲线分析,得到SYN⁃TAX-11评分、血清KLK1和RBP4水平均可作为预测MACE的风险因子(P<0.05)。结论血清KLK1、RBP4及SYNTAX-11评分能有效评估STEMI患者血运重建后不良心血管事件。

Siewert Ⅱ型食管胃结合部癌和远端胃癌中KLK10和KLK11及KLK12表达比较研究

目的探讨激肽释放酶10(KLK10)、KLK11和KLK12在SiewertⅡ型食管胃结合部癌、远端胃癌患者组织中的表达差异。方法选取2019年1月-2021年3月北部战区总医院收治的86例SiewertⅡ型食管胃结合部癌患者及74例远端胃癌患者的癌组织标本分别为食管胃结合部癌组和远端胃癌组,同时选其癌旁正常胃黏膜组织分别为癌旁对照组和对照组。采用免疫组化法检测SiewertⅡ型食管胃结合部癌、远端胃癌患者组织中KLK10、KLK11、KLK12蛋白表达;采用卡方检验、Fisher确切概率法分析KLK10、KLK11、KLK12蛋白表达与SiewertⅡ型食管胃结合部癌、远端胃癌临床病理特征的关系。结果与癌旁对照组(对照组)比较,食管胃结合部癌组(远端胃癌组)KLK10、KLK11蛋白阳性表达率较低,KLK12蛋白阳性表达率较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与远端胃癌组比较,食管胃结合部癌组KLK10、KLK11蛋白阳性表达率较低,KLK12蛋白阳性表达率较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。KLK10、KLK11、KLK12蛋白表达与SiewertⅡ型食管胃结合部癌患者年龄、性别、肿瘤大小无关(P>0.05);低分化、TNM分期Ⅲ+Ⅳ期、有淋巴结转移SiewertⅡ型食管胃结合部癌患者KLK10、KLK11(KLK12)阳性表达率低(高)于中/高分化、TNM分期Ⅰ+Ⅱ期、无淋巴结转移SiewertⅡ型食管胃结合部癌患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。KLK10、KLK11、KLK12蛋白表达与远端胃癌患者年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结转移无关(P>0.05);低分化、TNM分期Ⅲ+Ⅳ期远端胃癌患者KLK10、KLK11(KLK12)阳性表达率低(高)于中/高分化、TNM分期Ⅰ+Ⅱ期远端胃癌患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。存在淋巴结转移的SiewertⅡ型食管胃结合部癌与远端胃癌中,KLK10、KLK11、KLK12三种蛋白表达均有差异(P<0.05)。结论KLK10、KLK11低表达和KLK12高表达可能参与了SiewertⅡ型食管胃结合部癌、远端胃癌的发生,且三者在SiewertⅡ型食管胃结合部癌、远端胃癌中的表达存在一定差异。

KLK-11基因表达状态与卵巢癌预后关系的大数据分析

目的探讨卵巢癌组织人激肽释放酶11(KLK-11)基因表达变化与卵巢癌预后的关系。方法用Kaplan Meier plotter数据库分析卵巢癌组织和正常组织中KLK-11基因表达的差异,并分析不同KLK-11基因表达状态下卵巢癌的总生存差异,探讨KLK-11基因表达的预后价值。结果 Kaplan Meier plotter数据库包含了1 653个病例样本。数据分析结果显示正常卵巢组织中KLK-11基因低表达,卵巢癌组织中KLK-11基因高表达。根据预设的截断值,1 136例为高表达组,520例患者为低表达组。低表达组卵巢癌中位总生存时间为35.63个月,高表达组为48.55个月,差异有统计学意义,风险比HR=0.77,95%CI(0.67~0.89),P=0.00021。结论卵巢癌组织KLK-11基因高表达提示预后良好,总生存可获得改善。

血清KLK11、MK水平与分化型甲状腺癌术后首次^(131)I清甲效果的关系研究

目的探讨分析血清组织激肽释放酶11(kallikrein-related peptidases 11,KLK11)、中期因子(midkine,MK)水平与分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer,DTC)术后首次^(131)I清除术后残留甲状腺组织(简称"清甲")效果的关系。方法回顾性分析2020年6月至2021年6月商丘市第一人民医院甲状腺乳腺外科108例DTC预行甲状腺全切除术,且术后进行放射性清甲治疗,男37例,女71例;年龄(48.32±4.25)岁,范围为28~79岁。根据治疗后是否清甲成功将患者分为清甲成功组64例和清甲未成功组44例,并选取同期本院体检无异常的60例健康者作为对照组。是否发生淋巴结转移,将患者分为转移阳性组20例和转移阴性组88例。清甲治疗后第二天取所有研究对象血清标本,采用酶联免疫吸附法检测其血清KLK11、MK水平,搜集患者性别、年龄、体重指数(body mass index,BMI)、TNM分期、促甲状腺素(thyroid stimulating hormone,TSH)、病灶最大径、清甲治疗时间,统计数据采用SPPS 21.0软件,采用单因素对一般资料进行分析,然后对有统计意义的因素进行Logistic回归多因素分析影响术后疗效的独立危险因素。结果清甲成功组和清甲未成功组血清KLK11、MK水平高于对照组(KLK11:t=5.129、7.832,P<0.05;MK:t=7.799、15.978,P<0.05),而清甲未成功组血清KLK11、MK水平高于清甲成功组(KLK11:t=2.642,P<0.05;MK:t=11.906,P<0.05)。转移阳性组血清KLK11、MK水平高于转移阴性组(KLK11:t=2.908,P<0.05;MK:t=14.907,P<0.05)。单因素分析结果显示,BMI(χ^(2)=6.780,P=0.009)、病灶最大径(χ^(2)=14.819,P=0.001)、TSH(χ^(2)=13.627,P=0.001)、血清KLK11(t=2.642,P=0.01)、血清MK(t=11.906,P<0.001)与DTC术后首次^(131)I清甲效果有关(P<0.05)。以清甲成功为因变量,进行多因素Logistic回归分析,结果显示病灶最大径>2 cm(OR=10.740,95%CI:7.033~16.401)、TSH水平升高(OR=8.559,95%CI:2.812~26.057)、血清KLK11水平升高(OR=16.710,95%CI:8.548~32.666)、血清MK水平升高(OR=10.580,95%CI:6.294~17.786)是影响DTC术后首次^(131)I清甲效果的独立危险因素(P<0.05)。结论血清KLK11、MK水平升高是影响DTC术后首次^(131)I清甲效果的独立危险因素,监测其水平变化可为清甲疗效评估提供一定参考。