Kappa阿片受体激动剂研究进展

Ｋａｐｐａ阿片受体激动剂研究进展郑志兵，焦克芳，李松（军事医学科学院毒物药物研究所，北京１００８５０）在近十年里，由于三种不同阿片受体亚型ｍｕ，ｋａｐｐａ和ｄｅｌｔａ的发现而掀起了研究阿片药物化学的热潮［１～６］，人们期望从此获得发现新型镇痛药物的方...

Kappa阿片受体激动剂salvinorin A调节血管内皮生长因子减轻大鼠前脑缺血后脑水肿的研究

目的探讨kappa阿片受体(KOR)激动剂salvinorin A(SA)对前脑缺血再灌注(I/R)损伤大鼠脑水肿和神经功能的改善作用及机制。方法成年雄性SD大鼠经夹闭颈动脉联合低血压建立前脑I/R损伤模型,并根据不同处理方式分为I/R组、I/R+DMSO组、I/R+SA组和I/R+SA+nor BIN(KOR拮抗剂),另设立假手术组。采用Western blotting和免疫组织化学方法检测各组大鼠脑组织血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达;评估脑水肿情况;I/R后1、2、5 d对各组大鼠神经功能进行评定。结果前脑I/R损伤后,I/R组和I/R+DMSO组脑水含量显著高于假手术组(P<0.05),I/R+SA组脑水含量显著低于I/R组(P<0.05),I/R+SA+nor-BIN组脑水量显著高于I/R+SA组(P<0.05)。脑组织VEGF蛋白表达检测结果显示:I/R+SA组显著高于I/R组(P<0.01),I/R+SA+nor-BIN组显著低于I/R+SA组(P<0.05)。I/R+SA组I/R损伤后1、2、5 d神经运动功能评分均显著高于I/R组、I/R+DMSO组和I/R+SA+nor BIN(P<0.05)。结论 SA可以减轻I/R损伤造成的脑组织水肿并改善神经功能,其机制可能与通过KOR上调VEGF蛋白表达有关。

外周选择性kappa阿片受体激动剂的最新研究进展

综述最新报道的外周选择性kappa阿片受体激动剂的结构类型及其药理作用和临床开发,为该类新药研究提供借鉴和参考。外周kappa阿片受体存在于动物和人的中枢神经以外的不同组织器官中,其激动剂无吗啡样副作用和中枢副作用,是一类高效的镇痛、抗炎药物。

Mu、Kappa受体激动剂、拮抗剂对大鼠肠道传输功能的影响

目的 :观察 Mu、 Kappa阿片受体激动剂、拮抗剂对大鼠肠道传输功能的影响。方法 :采用大鼠泻剂结肠模型 ,采用活性炭悬液推进法测定肠道传输功能。结果 :“泻剂结肠”组的肠道炭沫推进距离较对照组显著缩短 (P <0 .0 5 )。不同剂量的 Mu阿片受体激动剂均使肠道炭沫推进距离非常显著的短于对照组 (P <0 .0 1)。随 Mu阿片受体拮抗剂剂量的增加 ,测定的炭沫推进距离显著长于对照组 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。 kappa阿片受体激动剂和拮抗剂对“泻剂结肠”大鼠肠道传输功能无明显的作用。结论 :阿片受体激动剂和拮抗剂参与了对“泻剂结肠”肠道传输功能的影响 ,主要是通过 Mu阿片受体 ,Kappa阿片受体无明显的作用。

新型外周Kappa阿片受体激动剂CR845在Ⅱ期临床试验中获阳性结果

CaraTherapeutics公司近日称其研发的肽类kappa阿片受体激动剂CR845在用于急性手术后镇痛的Ⅱ期临床研究中达到主要考察指标。该双盲、双随机、安慰剂对照临床研究有203名行腹腔镜下子宫切除术的女性患者参加，她们被随机分为4组，

含(1-芳乙酰胺基-2-叔胺基)乙烷结构的六氢-1H-1,4-二氮(艹卓)类化合物的合成与镇痛活性

2－或－5－取代的六氢－1H－1，4－二氮Zhuo类化合物（1－3）经单酰化及酰化反应后，合成了16个带有（1－芳乙酰胺基－2－叔胺基）乙烷结构的六氢－1H，1－4二氮Zhuo类目标化合物（5－9，11－13，15－17，19－23），经元素分析，IR，MS和^1H NMR确证了其组成和结构。对所有目标化合物都进行了豚鼠回肠试验，初步药理试验表明，16个化合物对受试标本显示不同程度的抑制作用，对抑制率较高的两个化合物和5和7测试了IC50值。对在豚鼠肠试验中显示较强激动作用的4个化合物进行了小鼠扭体法镇痛活性试验，测得了其ED50值。

含(1-芳乙酰胺基-2-叔胺基)乙烷结构的六氢-1H-1,4-二氮类新化合物的合成(Ⅰ)

合成了 N,N -二苄基 -2 -甲氧羰基 -六氢 -1 H-1 ,4 -二氮 艹卓 (3 )。 3经还原、氯取代、胺取代、胺脱苄、单酰化及酰化反应后得到了 1 0个带有 (1 -芳乙酰胺基 -2 -叔氨基 )乙烷结构的六氢 -1 H-1 ,4 -二氮 艹卓 类目标化合物 (9a～9i和 1 0 )

含（1—芳乙酰胺基—2—叔胺基）乙烷结构的六氢—1H—1，4—二氮Zhuo类新化合物的合成（Ⅱ）

设计并合成了2－[1-(4-(N-苯基－N－丙酰基）氨基）哌啶基]甲基－六氢－1H－1，4－二氮卓7，由3经还原，氯取代，胺取代，胺脱苄反应得到了7．7经单酰化反应得到了8．8经酰化反应后得到了11个带有．（1－芳乙酰胺基－2－叔氨基）乙烷结构的六氢－1H－1，4－二氮卓类目标化合物（9a-9g,10a-10d)。

治疗腹泻型肠易激综合征新药艾沙度林

肠易激综合征(IBS)是常见的功能性胃肠道失调疾病,其中以腹泻型肠易激综合征(IBS-D)居多。但是,目前治疗的手段并不能满足临床需求,特效治疗药物仍然急缺。艾沙度林机制特殊,作用于3个靶点:分别为mu阿片受体激动剂、delta阿片受体拮抗剂、kappa受体激动剂,目前是该类机制中第一个也是唯一一个获批的药物,具有止泻和治疗腹痛的效果,且同时不产生便秘的不良反应。艾沙度林于2015年5月27日在FDA获得批准。本文对其药理作用、药动学、临床研究及不良反应方面做简要综述。

Salvinorin A的药理作用研究进展

Salvinorin A(SA)是一种选择性kappa阿片受体激动剂,能通过作用于阿片受体系统产生多种药理效应。其在体内的代谢迅速,不易成瘾。其主要的药理作用包括产生分离效应、调节多巴胺系统等。最新研究表明:SA在动物神经系统中对脑血管和神经元都起到一定作用,其作用机制包括:MAPK/ERK通路作用下恢复脑血管的自身调节;通过NOS和KATP通道的调节扩张血管;通过MAPK/ERK通路和VEGF保护神经元;抑制AQP-4的表达以减轻脑水肿。SA作用于中枢能调节情绪,针对抑郁和焦虑有一定的作用,而作用于外周则能抑制胃肠道炎症,调节胃肠道的运动和离子转运。SA在高浓度下则具有一定的细胞毒性。由于SA具有较为广泛的药理作用,期望研究能为其临床应用提供更丰富的理论基础。