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动态增强MRI联合血清SPINK1水平诊断原发性肝癌价值研究
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作者 王倩文 胡琳琳 徐运军 《实用肝脏病杂志》 CAS 2024年第3期442-445,共4页
目的探讨动态增强磁共振(MRI)联合血清丝氨酸蛋白酶抑制剂因子Kazal 1型(SPTINK1)水平诊断原发性肝癌(PLC)的价值。方法2020年4月~2023年4月我院收治的乙型肝炎肝硬化患者204例,均接受动态增强MRI扫描检查,对肝内占位性病变者行细针穿... 目的探讨动态增强磁共振(MRI)联合血清丝氨酸蛋白酶抑制剂因子Kazal 1型(SPTINK1)水平诊断原发性肝癌(PLC)的价值。方法2020年4月~2023年4月我院收治的乙型肝炎肝硬化患者204例,均接受动态增强MRI扫描检查,对肝内占位性病变者行细针穿刺病理学检查。采用ELISA法检测血清SPTINK1和甲胎蛋白水平。应用二元多因素Logistic回归分析诊断HCC的血清指标,应用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清指标的诊断效能。结果在204例乙型肝炎肝硬化患者中,发现肝内占位性病变并经穿刺病理学检查诊断肝细胞癌(HCC)30例(14.7%);HCC组血清SPTINK1和AFP水平分别为(23.9±5.2)ng/mL和(426.5±67.0)ng/mL,显著高于肝硬化组【分别为(7.4±2.1)ng/mL和(14.4±4.3)ng/mL,P<0.05】;血清SPTINK1(OR:3.69,95%CI:1.08~12.49)和甲胎蛋白(AFP,OR:3.54,95%CI:1.04~11.98)均与HCC高度相关;以血清AFP水平大于等于360.1 ng/mL为截断点,其诊断HCC的AUC为0.80(95%CI:0.72~0.89),灵敏度和特异度分别为71%和73%,以血清SPTINK1水平等于或大于15.6 ng/mL为截断点,其诊断HCC的AUC为0.82(95%CI:0.74~0.91),灵敏度和特异度分别为82%和79%。结论在肝硬化患者,经影像学检查发现肝内占位性病变时,血清SPINK1和AFP水平升高可以帮助初步判断病变性质,应尽早进行穿刺病理学检查。 展开更多
关键词 肝细胞癌 肝硬化 增强磁共振成像 丝氨酸蛋白酶抑制剂因子Kazal 1型 甲胎蛋白 诊断
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乳腺癌患者血清丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型、着丝粒蛋白U水平及预后分析
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作者 李梦丽 李浩田 李鹏 《齐齐哈尔医学院学报》 2024年第17期1641-1646,共6页
目的 探讨乳腺癌患者血清丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型(SPINK1)、着丝粒结合蛋白(CENPU)表达水平及其与患者预后的关系。方法 选择2018年8月—2021年8月在本院确诊为乳腺癌的115例患者作为乳腺癌组,并根据2年预后将患者分为预后良好组(9... 目的 探讨乳腺癌患者血清丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型(SPINK1)、着丝粒结合蛋白(CENPU)表达水平及其与患者预后的关系。方法 选择2018年8月—2021年8月在本院确诊为乳腺癌的115例患者作为乳腺癌组,并根据2年预后将患者分为预后良好组(92例)与预后不良组(23例);另选择98名同期健康体检者作为对照组。采用ELISA检测血清中SPINK1水平,采用qRT-PCR法检测血清CENPU表达水平;ROC曲线分析血清SPINK1、CENPU水平对乳腺癌患者预后不良的预测价值;Cox回归模型分析乳腺癌患者2年预后的影响因素。结果 乳腺癌患者血清SPINK1、CENPU水平明显高于对照组(P<0.05)。有淋巴结转移、TNM分期Ⅲ期乳腺癌患者血清中SPINK1、CENPU水平明显高于无淋巴结转移、TNM分期Ⅰ+Ⅱ期乳腺癌患者(P<0.05)。预后不良组患者血清SPINK1、CENPU水平高于预后良好组(P<0.05)。ROC曲线分析显示,SPINK1、CENPU预测预后不良的曲线下面积(AUC)分别是0.844(95%CI=0.744~0.943)、0.877(95%CI=0.801~0.953),二者联合预测的AUC为0.946(95%CI=0.899~0.994)。SPINK1、CENPU、淋巴结转移、TNM分期是乳腺癌患者2年内预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论 SPINK1和CENPU水平在乳腺癌患者血清中高表达,是乳腺癌患者预后不良的危险因素,可能作为评估乳腺癌患者预后的标志物。 展开更多
关键词 乳腺癌 丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型 着丝粒结合蛋白 预后
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家蚕Kazal型丝氨酸蛋白酶抑制剂基因BmSPI3的克隆与表达特征分析 被引量:5
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作者 郑青亮 须苏菊 +2 位作者 周方平 吕正兵 张耀洲 《蚕业科学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期496-502,共7页
Kazal型丝氨酸蛋白酶抑制剂(SPI)在机体的发育、免疫等生理过程中发挥重要的作用。从家蚕蛹cDNA文库中获得一条全长为728bp的基因序列,对该基因编码的氨基酸序列进行同源性比对,发现其蛋白具有保守的Kazal型丝氨酸蛋白酶抑制剂结构域(C... Kazal型丝氨酸蛋白酶抑制剂(SPI)在机体的发育、免疫等生理过程中发挥重要的作用。从家蚕蛹cDNA文库中获得一条全长为728bp的基因序列,对该基因编码的氨基酸序列进行同源性比对,发现其蛋白具有保守的Kazal型丝氨酸蛋白酶抑制剂结构域(CⅠ-X3-CⅡ-X8-CⅢ-X14-CⅣ-X6-CⅤ-X13-CⅥ),且P1活性位点为赖氨酸(K),因此将该基因命名为BmSPI3(Gen-Bank登录号:DN237641)。通过PCR扩增BmSPI3基因,经BamHⅠ和XhoⅠ双酶切后成功构建了重组表达质粒pGEX-4T-1-BmSPI3,并转化到E.coliBL21(DE3)表达,经SDS-PAGE电泳检测在约36kD处有明显的蛋白表达条带。提取各发育时期蚕体和5龄幼虫各个组织的总RNA进行荧光定量PCR,检测结果表明:BmSPI3在5龄幼虫期表达量最高,卵期最低;在5龄幼虫表皮中的表达量最高,在马氏管的表达量最低。推测BmSPI3对胰蛋白酶和类胰蛋白酶具有抑制作用。 展开更多
关键词 Kazal型丝氨酸蛋白酶抑制剂 家蚕 基因克隆 原核表达 荧光定量PCR
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Kazal型蛋白酶抑制剂结构与功能研究进展 被引量:7
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作者 郑青亮 盛清 张耀洲 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期695-700,共6页
蛋白酶抑制剂广泛存在于生物体内,在许多生命活动过程中发挥必不可少的作用,特别是对蛋白酶活性进行精确调控。其中Kazal型蛋白酶抑制剂是最重要的、研究最为广泛的酶抑制剂之一,该类抑制剂一般由一个或几个结构域组成,每一个结构域具... 蛋白酶抑制剂广泛存在于生物体内,在许多生命活动过程中发挥必不可少的作用,特别是对蛋白酶活性进行精确调控。其中Kazal型蛋白酶抑制剂是最重要的、研究最为广泛的酶抑制剂之一,该类抑制剂一般由一个或几个结构域组成,每一个结构域具有保守的序列和分子构象,同时发现该类抑制剂与蛋白酶作用的结合部位高度易变,它们大多数暴露于与溶剂接触的环上,其中P1部位是抑制作用的关键部位,抑制剂的专一性由P1部位氨基酸残基的性质决定,其它残基取代结合部位残基对抑制剂-酶的结合常数有显著的影响。Laskowski算法可直接从Kazal型丝氨酸蛋白酶抑制剂的序列推测其与6种丝氨酸蛋白酶之间的抑制常数(Ki)。目前在生物体内发现大量的Kazal型蛋白酶抑制剂,并证实其有重要的生物学功能。 展开更多
关键词 Kazal型蛋白酶抑制剂 Laskowski算法 活性部位
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SPINK7对IL-22介导的角质细胞异常增殖及炎症应答的影响 被引量:3
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作者 张鼎伟 张燕飞 +4 位作者 汪炜 霍佳 杨珮雯 张钰汇 王媛 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期26-30,共5页
目的:探讨SPINK7对IL-22刺激后角质形成细胞HaCaT的过度增殖及炎症应答的影响及其可能的机制。方法:采用IL-22刺激体外培养的HaCaT细胞。采用RT-PCR检测SPINK7和细胞炎症因子的mRNA表达;Western blot检测SPINK7,cyclin D1、survivin和W... 目的:探讨SPINK7对IL-22刺激后角质形成细胞HaCaT的过度增殖及炎症应答的影响及其可能的机制。方法:采用IL-22刺激体外培养的HaCaT细胞。采用RT-PCR检测SPINK7和细胞炎症因子的mRNA表达;Western blot检测SPINK7,cyclin D1、survivin和Wnt/β-catenin通路相关蛋白的表达;MTT法检测细胞增殖能力的变化;ELISA法检测上清液中IL-23、TNF-α和IL-17A的表达水平。结果:IL-22处理的HaCaT细胞中,SPINK7的mRNA和蛋白表达量均显著升高。此外,沉默SPINK7明显抑制IL-22诱导的细胞增殖,同时抑制凋亡相关蛋白cyclin D1及survivin的表达水平。SPINK7沉默显著降低IL-22刺激诱导的促炎性细胞因子IL-23、TNF-α和IL-17A的mRNA表达水平和分泌量。机制研究发现SPINK7沉默能够抑制IL-22激活的Wnt/β-catenin信号通路。结论:沉默SPINK7能够抑制IL-22诱导的细胞增殖和炎症应答反应,其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关,这为银屑病的诊断提供了新的标志物和治疗靶点。 展开更多
关键词 银屑病 Kazal型丝氨酸蛋白酶抑制因子7(SPINK7) 异常增殖 炎症应答
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SPINK3促进体外培养的原代大鼠肝细胞增殖
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作者 常翠芳 罗亚茹 +7 位作者 郗玲玲 杨婧 郭建林 王改平 李青青 王雪 郭萃 徐存拴 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1280-1288,共9页
肝病是威胁人类健康的主要疾病之一,而肝具有强大的再生能力,因此开发肝再生的药物靶标对肝病防治具有重大意义。本室前期采用大鼠全基因组芯片检测发现,丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal型Ⅲ(serine protease inhibitor Kazal typeⅢ,SPINK3)... 肝病是威胁人类健康的主要疾病之一,而肝具有强大的再生能力,因此开发肝再生的药物靶标对肝病防治具有重大意义。本室前期采用大鼠全基因组芯片检测发现,丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal型Ⅲ(serine protease inhibitor Kazal typeⅢ,SPINK3)在大鼠肝再生中表达显著改变。研究表明,SPINK3是一类结构与表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)相似的生长因子,能够与表皮生长因子受体(EGFR)结合促进细胞增殖。本文通过基因过表达和干涉的方法处理原代大鼠肝细胞,通过CCK8法、Ki67免疫荧光法、PI单染法和Annexin V/PI双染法检测SPINK3表达变化对原代大鼠肝细胞活力、增殖、周期和凋亡的影响。结果显示SPINK3过表达时能够显著提高原代大鼠肝细胞的细胞活力,促进其细胞周期和增殖,并抑制其细胞凋亡,而干涉SPINK3表达则显著降低原代大鼠肝细胞的细胞活力,抑制其细胞周期和增殖,并促进其细胞凋亡。以上结果表明,SPINK3能够促进体外培养的原代大鼠肝细胞的增殖,并抑制其凋亡。 展开更多
关键词 丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal型Ⅲ 原代大鼠肝细胞 细胞周期 细胞凋亡
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丝氨酸肽酶抑制因子Kazal型1对肝癌细胞增殖的影响及其机制
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作者 赵卫明 李晓 +2 位作者 余国营 王改平 常翠芳 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期695-702,共8页
目的探讨丝氨酸肽酶抑制因子Kazal型1(SPINK1)对肝癌细胞RH-35增殖的影响及其分子机制。方法利用基因表达综合(GEO)数据库分析Spink1基因在肝癌患者和大鼠肝癌模型中的表达,用重组大鼠SPINK1蛋白(rrSPINK1)处理RH-35细胞,采用MTT、流式... 目的探讨丝氨酸肽酶抑制因子Kazal型1(SPINK1)对肝癌细胞RH-35增殖的影响及其分子机制。方法利用基因表达综合(GEO)数据库分析Spink1基因在肝癌患者和大鼠肝癌模型中的表达,用重组大鼠SPINK1蛋白(rrSPINK1)处理RH-35细胞,采用MTT、流式细胞术、5-乙炔基-2’-脱氧尿苷(EdU)等方法检测SPINK1对RH-35细胞增殖的影响,Real-time PCR和Western blotting检测SPINK1信号通路、细胞增殖和凋亡相关基因的表达。结果SPINK1在肝癌和大鼠肝癌模型中显著高表达;与对照组相比,rrSPINK1处理的RH-35细胞活力,EdU阳性细胞率,S期和G_2/M期细胞比例明显增加;而RH-35细胞凋亡无显著变化;rrSPINK1上调RH-35细胞中p38 MAPK和STAT信号通路相关基因/蛋白的表达;并且在肝癌中Spink1基因的表达与Mapk13、Stat1和Stat3基因正相关。结论SPINK1促进肝癌细胞中p38 MAPK和Janus激酶/信号转导及转录激活因子(JAK/STAT)的表达,促进肝癌细胞的增殖。 展开更多
关键词 丝氨酸肽酶抑制因子Kazal型1 肝癌 细胞增殖 流式细胞术 大鼠
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大翅蓟属植物提取物对皮肤屏障功能损伤的修复作用探讨 被引量:4
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作者 陈俊杰 唐翠 +1 位作者 严明强 沈玲华 《中国中西医结合皮肤性病学杂志》 CAS 2017年第3期193-196,共4页
目的观察大翅蓟属植物提取物对皮肤屏障相关蛋白的表达的影响,探讨其屏障修复作用。方法通过使用胶带黏贴的方法,对离体培养的皮肤造成皮肤屏障功能损伤模型,每隔2 d涂抹大翅蓟属植物提取物,7 d后评估损伤皮肤的淋巴上皮Kazal型相关抑... 目的观察大翅蓟属植物提取物对皮肤屏障相关蛋白的表达的影响,探讨其屏障修复作用。方法通过使用胶带黏贴的方法,对离体培养的皮肤造成皮肤屏障功能损伤模型,每隔2 d涂抹大翅蓟属植物提取物,7 d后评估损伤皮肤的淋巴上皮Kazal型相关抑制因子(Lympho-epithelial Kazal type related inhibitor,LEKTI),兜甲蛋白(Loricrin,LOR),内披蛋白(Involucrin,INV)丝聚合蛋白(Filaggrin,FLG)的表达情况。结果正常皮肤和受损皮肤的LEKTI,LOR,INV,FLG染色均有增强,受损皮肤增强更为明显。结论大翅蓟属植物提取物可以提高皮肤FLG、LOR、INV、LEKTI的表达,进而提高皮肤屏障功能。 展开更多
关键词 皮肤屏障 中间丝聚合蛋白 兜甲蛋白 外皮蛋白 淋巴上皮Kazal型相关抑制因子
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食源性蛋白酶抑制剂结构与功能 被引量:1
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作者 张允萍 吴子健 李丹阳 《食品研究与开发》 CAS 北大核心 2019年第10期198-205,共8页
食源性蛋白酶抑制剂(foodborne protease inhibitors,FPI)来源广泛,且种类繁多,研究分析这些FPI的特异性结构与其生理功能之间的关系具有十分重要的意义。该文首先综述蛋白酶抑制剂的来源、分类和作用机理;另外详细说明3种FPI(包括:Bowm... 食源性蛋白酶抑制剂(foodborne protease inhibitors,FPI)来源广泛,且种类繁多,研究分析这些FPI的特异性结构与其生理功能之间的关系具有十分重要的意义。该文首先综述蛋白酶抑制剂的来源、分类和作用机理;另外详细说明3种FPI(包括:Bowman-Birk型、Kunitz型以及Kazal型蛋白酶抑制剂等)命名的由来和其在结构上的区别,这些种类的FPI不仅可调节控制生物机体的蛋白质水解过程,同时还具有诸如调节机体防御、抗肿瘤、抗炎、抗凝血、预防肥胖等生理作用。 展开更多
关键词 蛋白酶抑制剂 Bowman-Birk型 Kunitz型 Kazal型 结构 抑制活性
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SPINK1在结直肠癌中的表达及其与预后的关系 被引量:2
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作者 钱婀娜 徐正顺 +1 位作者 于泳 肖燕景 《河南科技大学学报(医学版)》 2017年第4期263-266,共4页
目的探讨丝氨酸蛋白酶抑制剂KazalⅠ型(SPINK1)与表皮生长因子受体(EGFR)在结直肠癌中的表达及其与预后的关系。方法采用免疫组化法检测SPINK1、EGFR蛋白在结直肠腺瘤和结直肠癌患者中的表达情况,并分析二者的表达与临床病理特征及预后... 目的探讨丝氨酸蛋白酶抑制剂KazalⅠ型(SPINK1)与表皮生长因子受体(EGFR)在结直肠癌中的表达及其与预后的关系。方法采用免疫组化法检测SPINK1、EGFR蛋白在结直肠腺瘤和结直肠癌患者中的表达情况,并分析二者的表达与临床病理特征及预后之间的关系。结果在结直肠癌中,SPINK1蛋白表达阳性率为78.18%(43/55),高于结直肠腺瘤20.93%(9/43,P<0.05)和正常对照组2.50%(1/40,P<0.05)。结直肠癌中EGFR蛋白表达阳性率为89.09%(49/55),高于结直肠腺瘤18.60%(8/43,P<0.05)和正常对照组7.50%(3/40,P<0.05)。结直肠癌SPINK1蛋白与性别、肿瘤大小、淋巴结有无转移、远处转移和肿瘤分期有关(P<0.05),EGFR蛋白与有无远处转移和肿瘤分期有关。Pearson相关分析显示SPINK1和EGFR在结直肠癌中表达呈正相关(r=0.496,P<0.05)。Kaplan-Meie分析显示SPINKl阳性表达的病例相对于阴性者具有较短的生存期或疾病进展期(P<0.05)。结论 SPINK1蛋白可能通过EGFR信号通路在肿瘤增殖与恶性转化发挥了重要作用。SPINK1可以作为判断结直肠癌预后的指标。 展开更多
关键词 结直肠癌 丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal Ⅰ型 表皮生长因子受体 免疫组织化学 预后
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丝氨酸蛋白酶抑制因子Kazal 1型在人肺腺癌组织表达上调并促进肺腺癌细胞的增殖 被引量:2
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作者 陆畅畅 黄燕燕 +3 位作者 续力云 何剑营 邱雷 乐涵波 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期192-200,共9页
目的探讨肺腺癌组织丝氨酸蛋白酶抑制因子Kazal 1型(SPINK1)表达与生存时间的关系及其对肺腺癌细胞生长的影响。方法用Real-time PCR法、免疫组织化学法检测285例肺腺癌组织和癌旁组织SPINK1的表达,并分析其表达水平与临床病理特征及预... 目的探讨肺腺癌组织丝氨酸蛋白酶抑制因子Kazal 1型(SPINK1)表达与生存时间的关系及其对肺腺癌细胞生长的影响。方法用Real-time PCR法、免疫组织化学法检测285例肺腺癌组织和癌旁组织SPINK1的表达,并分析其表达水平与临床病理特征及预后的关系。利用SPINK1慢病毒表达载体及小干扰RNA(si RNA),处理人肺腺癌细胞系,光学显微镜下观察绿色荧光蛋白(GFP)表达情况,ELISA或Real-time PCR检测SPINK1表达水平,细胞计数和集落形成法检测肺腺癌细胞生长情况。结果肺腺癌组织SPINK1 mRNA和蛋白表达均上调(均P<0. 0001),SPINK1高表达组患者总生存时间短于低表达组(50. 0个月vs 64. 5个月,P<0. 001)。SPINK1过表达组,肺腺癌细胞上清液SPINK1蛋白高表达(P <0. 05),增殖与克隆形成能力均上调(P <0. 05);SPINK1敲减组,肺腺癌细胞SPINK1 mRNA表达下调,增殖能力下调(P<0. 05)。结论肺腺癌组织SPINK1高表达提示患者预后不良; SPINK1促进人肺腺癌细胞的增殖。 展开更多
关键词 肺腺癌 丝氨酸蛋白酶抑制因子Kazal 1型 细胞增殖 实时定量聚合酶连反应
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人Kazal型丝氨酸蛋白酶抑制因子抗肿瘤作用研究进展
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作者 冯洁 伦永志 《大连大学学报》 2012年第3期48-52,共5页
围绕人Kazal型丝氨酸蛋白酶抑制因子的结构、主要成员及其抗肿瘤作用做一综述。Kazal型丝氨酸蛋白酶抑制因子在机体内发挥重要的生理作用,具有广泛的研究和应用价值。它们在各种肿瘤中有着或高或低的表达,与肿瘤发生、发展相关,可能成... 围绕人Kazal型丝氨酸蛋白酶抑制因子的结构、主要成员及其抗肿瘤作用做一综述。Kazal型丝氨酸蛋白酶抑制因子在机体内发挥重要的生理作用,具有广泛的研究和应用价值。它们在各种肿瘤中有着或高或低的表达,与肿瘤发生、发展相关,可能成为肿瘤治疗的新标靶。 展开更多
关键词 Kazal型丝氨酸蛋白酶抑制因子 结构 抗肿瘤作用
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血清中丝氨酸肽酶抑制剂Kazal 4型联合癌胚抗原、糖类抗原199对结直肠癌的诊断价值 被引量:1
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作者 乔超锋 靳磊 +2 位作者 宁涛 刘禹辰 杜信冈 《安徽医药》 CAS 2023年第3期550-554,共5页
目的 检测外周血中丝氨酸肽酶抑制剂Kazal 4型(SPINK4)的水平,及联合癌胚抗原、糖类抗原199(CA199)对结直肠癌的诊断价值。方法 收集2020年1月至2021年7月在焦作市第二人民医院就诊的结直肠癌病人85例,及同时期来该院体检的健康志愿者4... 目的 检测外周血中丝氨酸肽酶抑制剂Kazal 4型(SPINK4)的水平,及联合癌胚抗原、糖类抗原199(CA199)对结直肠癌的诊断价值。方法 收集2020年1月至2021年7月在焦作市第二人民医院就诊的结直肠癌病人85例,及同时期来该院体检的健康志愿者45例。酶联免疫吸附测定(ELISA)检测病人外周血中SPINK4、癌胚抗原和糖类抗原199(CA199)的水平,比较SPINK4、癌胚抗原和CA199的表达水平与结直肠癌临床病理特征的相关性,受试者操作特征曲线(ROC曲线)评估SPINK4、癌胚抗原和CA199单独及联合检测诊断结直肠癌的临床价值。结果 结直肠癌组外周血中SPINK4(15.84±2.10)μg/L、癌胚抗原(24.62±4.81)μg/L和CA199(58.10±6.62)U/mL的水平均高于健康对照组(2.85±0.54)μg/L、(1.02±0.08)μg/L和(18.36±4.08)U/mL,结直肠癌术后外周血中SPINK4的水平为10.25±1.84,与术前相比显著降低,组间比较均差异有统计学意义(P<0.05)。SPINK4表达水平与病人年龄、肿瘤长径、分化程度、TNM分期、脉管浸润和淋巴结转移有关,癌胚抗原表达水平与病人分化程度和TNM分期有关,CA199表达水平与病人分化程度、TNM分期、脉管浸润和淋巴结转移有关。SPINK4+癌胚抗原+CA199联合检测诊断结直肠癌的曲线下面积0.943和准确度89.2%均高于SPINK4(0.764、70.0%)、癌胚抗原(0.644、77.4%)、CA199(0.674、63.1%)的单独检测。结论 SPINK4和癌胚抗原在结直肠癌病人外周血中表达水平增加,与CA199联合检测可提高诊断结直肠癌的准确度,具有一定的临床应用价值。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 丝氨酸蛋白酶抑制剂 丝氨酸肽酶抑制剂Kazal 4型 癌胚抗原 糖类抗原199 癌症早期检测
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丙种球蛋白治疗Netherton综合征一例并文献复习
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作者 任韵清 刘吉鹏 +1 位作者 郭小璇 李明 《实用皮肤病学杂志》 2023年第3期180-182,188,共4页
4岁2个月龄男性患儿,全身红斑、脱屑伴瘙痒4年余。皮肤镜示:头发呈竹节状改变。血清IgE升高(>1140.0 IU/ml),嗜酸粒细胞百分比升高(35.0%)。基因检测提示患儿SPINK5基因第24号外显子携带c.A2260T(p.K754^(*))和第26号外显子c.2459del... 4岁2个月龄男性患儿,全身红斑、脱屑伴瘙痒4年余。皮肤镜示:头发呈竹节状改变。血清IgE升高(>1140.0 IU/ml),嗜酸粒细胞百分比升高(35.0%)。基因检测提示患儿SPINK5基因第24号外显子携带c.A2260T(p.K754^(*))和第26号外显子c.2459delA(p.E820fs)复合杂合突变,其中c.A2260T突变遗传自母亲,c.2459delA突变遗传自父亲。诊断:Netherton综合征。治疗:给予丙种球蛋白7.5g静脉注射,每月1次,共3次,治疗期间红斑、鳞屑消退,瘙痒显著改善。随访6个月,停药1个月后皮损有反复,但可自行缓解。 展开更多
关键词 Netherton综合征 基因 丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal型5 突变
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SPAG6/SPINK2蛋白复合物在小鼠精子顶体形成中的作用初探
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作者 张宏伟 张玲 +4 位作者 陈雅梦 申鑫 王恒琦 柳赟昊 张志兵 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期202-208,共7页
目的:初步探讨精子相关抗原6(SPAG6)在小鼠精子发生过程中顶体形成阶段的表达及其调控作用。方法:采用Western印迹检测出生后小鼠睾丸发育不同阶段(第8、12、16、20、24、28、30、35天)中SPAG6的表达;免疫荧光观察SPAG6在生精细胞中的定... 目的:初步探讨精子相关抗原6(SPAG6)在小鼠精子发生过程中顶体形成阶段的表达及其调控作用。方法:采用Western印迹检测出生后小鼠睾丸发育不同阶段(第8、12、16、20、24、28、30、35天)中SPAG6的表达;免疫荧光观察SPAG6在生精细胞中的定位;分别构建SPAG6和SPINK2蛋白表达质粒,以AH109和CHO细胞为对象,采用酵母双杂交及细胞内共定位实验检测SPAG6与SPINK2蛋白间相互作用;免疫荧光检测SPINK2在SPAG6基因敲除(KO)小鼠的睾丸生精细胞中的表达与定位。结果:小鼠出生后第16~28天,SPAG6表达显著升高,且定位于圆形精子细胞的顶体;酵母双杂交实验显示SPAG6/SPINK2组能在选择性培养基(SD/-Leu/-Trp/-His)中生长;CHO细胞共转染SPAG6和SPINK2表达质粒时,SPAG6与SPINK2共定位在细胞核周围;SPAG6 KO小鼠睾丸生精细胞中未检测到SPINK2表达及定位于精子顶体。结论:SPAG6与SPINK2形成蛋白复合体,并可能通过调控SPINK2的稳定表达参与精子顶体形成。 展开更多
关键词 精子相关抗原6 丝氨酸蛋白酶抑制剂2 小鼠 精子顶体 雄性不育
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过表达SPINK5对宫颈癌细胞恶性生物学行为的影响
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作者 朱丽娜 王勇 朱月华 《山东医药》 CAS 2019年第31期51-54,共4页
目的探讨丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal型5(SPINK5)在宫颈癌组织中的差异表达及其过表达对宫颈癌细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。方法基于GEO数据库获取宫颈癌基因表达芯片GSE9750数据集,通过蛋白互作网络分析筛选出关键差异表达基因SPINK5。采... 目的探讨丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal型5(SPINK5)在宫颈癌组织中的差异表达及其过表达对宫颈癌细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。方法基于GEO数据库获取宫颈癌基因表达芯片GSE9750数据集,通过蛋白互作网络分析筛选出关键差异表达基因SPINK5。采用PCDNA3.1-SPINK5、PCDNA3.1-NC慢病毒稳定转染宫颈癌HeLa细胞,采用实时荧光定量PCR法、Western blotting法鉴定转染效率。取上述转染细胞,分别记为观察组和对照组,采用MTT法检测细胞增殖活性,采用Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率,采用Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力。结果在GSE9750数据集中共筛选出665个差异表达基因,蛋白互作网络分析确定宫颈癌组织SPINK5低表达。观察组SPINK5 mRNA和蛋白相对表达量均明显高于对照组(P均<0.05)。观察组培养48、72 h时细胞增殖活性明显低于对照组(P均<0.05);观察组细胞凋亡率明显高于对照组,细胞侵袭能力明显低于对照组(P均<0.05)。结论SPINK5在宫颈癌组织中低表达;过表达SPINK5能够抑制宫颈癌细胞增殖和侵袭并促进其凋亡。 展开更多
关键词 宫颈癌 丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal型5 恶性生物学行为
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血清分泌型丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型对浸润性肺腺癌的诊断价值
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作者 林帅东 续力云 +3 位作者 陆畅畅 石邈 黄燕燕 乐涵波 《浙江医学》 CAS 2021年第19期2068-2072,共5页
目的探讨血清分泌型丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型(SPINK1)对浸润性肺腺癌的诊断价值。方法收集2014年1月至2019年12月在浙江大学舟山医院就诊的153例肺腺癌患者和28例健康志愿者,采用ELISA法分别检测两组受试者血清SPINK1浓度,荧光定量... 目的探讨血清分泌型丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型(SPINK1)对浸润性肺腺癌的诊断价值。方法收集2014年1月至2019年12月在浙江大学舟山医院就诊的153例肺腺癌患者和28例健康志愿者,采用ELISA法分别检测两组受试者血清SPINK1浓度,荧光定量PCR法和免疫组织化学染色法检测肺腺癌患者的癌组织与癌旁组织SPINK1 mRNA表达水平和蛋白表达情况。分析肺腺癌患者血清与癌组织SPINK1表达水平的相关性、血清SPINK1与肺腺癌患者临床病理特征的关系。结果浸润性肺腺癌患者血清SPINK1浓度明显高于健康志愿者和浸润性腺癌患者,差异均有统计学意义(均P<0.05)。血清SPINK1浓度与癌组织SPINK1 mRNA表达水平呈正相关(r=0.277,P=0.014)。血清SPINK1低浓度患者主要分布于SPINK1蛋白低表达组,而血清SPINK1高浓度患者主要分布于SPINK1蛋白高表达组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。血清SPINK1低浓度与高浓度患者在性别、年龄、吸烟史、淋巴结转和胸膜侵犯间比较差异均无统计学意义(均P>0.05),而在病理类型、肿瘤大小以及TNM分期间比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。单因素及多因素分析显示,血清SPINK1浓度(OR=1.967,95%CI:1.116~4.116,P=0.033)、癌胚抗原(CEA)(OR=2.189,95%CI:1.211~5.516,P=0.025)和肿瘤大小(OR=2.121,95%CI:1.200~5.226,P=0.034)是浸润性肺腺癌独立预测因素。血清SPINK1浓度绘制ROC曲线,AUC为0.83,最佳截断值为1288.5729 pg/ml,灵敏度为0.743,特异度为0.827。结论肺腺癌患者血清SPINK1浓度升高可以反映癌组织SPINK1表达水平,对浸润性肺腺癌具有潜在的诊断价值。 展开更多
关键词 肺腺癌 分泌型丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal1型 浸润性肺腺癌
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丝氨酸肽酶抑制因子Kazal型5基因多态性与儿童哮喘易感性及病情相关性研究
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作者 张林 魏兵 +3 位作者 宋俊美 刘宁 曲双双 常艳丽 《临床军医杂志》 CAS 2024年第2期148-152,共5页
目的探讨丝氨酸肽酶抑制因子Kazal型5(SPINK5)基因单核苷酸多态性(SNP)与儿童哮喘易感性及病情的关系。方法选取自2020年9月至2022年9月于北部战区总医院就诊的86例哮喘患儿设为哮喘组,再根据哮喘组患儿哮喘的严重程度将其分为轻度组(n=... 目的探讨丝氨酸肽酶抑制因子Kazal型5(SPINK5)基因单核苷酸多态性(SNP)与儿童哮喘易感性及病情的关系。方法选取自2020年9月至2022年9月于北部战区总医院就诊的86例哮喘患儿设为哮喘组,再根据哮喘组患儿哮喘的严重程度将其分为轻度组(n=18)、中度组(n=32)及重度组(n=36);另选取同期在该医院体检的66例健康儿童设为健康组。应用imLDR多重单核苷酸多态性(SNP)分型技术,分析SPINK5基因rs17704908、rs2303067、rs3777134、rs4349706和rs6892205这5个位点的SNP、单倍型与儿童哮喘易感性及病情严重程度的关系。结果健康组和哮喘组SPINK5基因5个位点基因型频率和等位基因频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);轻、中、重度组SPINK5基因5个位点基因型及等位基因频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。连锁不平衡分析结果显示,rs6892205与rs2303067、rs3777134、rs17704908和rs4349706四处位点有强连锁性,同时,rs2303067与rs3777134、rs17704908和rs4349706存在强连锁性。哮喘组和健康组的ACCGA、GTTAG、GTTAA、ACCGG、GCCGG和ATTAA这6种单倍型的频率分布比较,差异均有统计学意义(P=0.04);单倍型GTTAG罹患哮喘的风险比值比为2.20,95%可信区间1.03~4.70,差异有统计学意义(P<0.05);哮喘轻、中、重度组的6种单倍型频率分布比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论SPINK5基因rs17704908、rs2303067、rs3777134、rs4349706和rs6892205位点SNP与儿童哮喘的易感性及病情无相关性,其构成的单倍型GTTAG是儿童罹患哮喘的高危因素。 展开更多
关键词 哮喘 丝氨酸肽酶抑制因子Kazal型5基因 单核苷酸多态性 单倍型 儿童
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丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型基因N34S突变与慢性胰腺炎发病的关系 被引量:1
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作者 丁辉 李鹏飞 +2 位作者 杨玉秀 王春荣 韩双印 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期2879-2881,共3页
目的 分析丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型(SPINK1)基因N34S突变在不同类型慢性胰腺炎中的发生率,探讨SPINK1基因突变与慢性胰腺炎发病的关系.方法 采集79例慢性胰腺炎患者及60例健康对照者的血液标本,提取基因组DNA;聚合酶链反应(PCR)... 目的 分析丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型(SPINK1)基因N34S突变在不同类型慢性胰腺炎中的发生率,探讨SPINK1基因突变与慢性胰腺炎发病的关系.方法 采集79例慢性胰腺炎患者及60例健康对照者的血液标本,提取基因组DNA;聚合酶链反应(PCR)对SPINK1基因进行扩增,TspR1酶切进行限制性片段长度多态性分析(RFLP);部分病例PCR产物进行DNA序列分析,证实SPINK1基因N34S突变.结果 共检测到6例SPINKI N34S突变,其中特发性胰腺炎4例,胆源性胰腺炎1例,酒精性胰腺炎1例,自身免疫性胰腺炎及健康对照组未检出该基因突变.结论 SPINK1基因N34S突变在特发性胰腺炎中发生率较高,而胆源性胰腺炎、酒精性胰腺炎和自身免疫性胰腺炎中该突变与健康对照组比较差异无统计学意义,提示该突变与特发性胰腺炎发病相关. 展开更多
关键词 慢性胰腺炎 丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型 基因突变
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T Helper 1 and T Helper 2 Cytokines Differentially Modulate Expression of Filaggrin and its Processing Proteases in Human Keratinocytes 被引量:7
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作者 Zheng-Hong Di Lei Ma +7 位作者 Rui-Qun Qi Xiao-Dong Sun Wei Huo Li Zhang Ya-Ni Lyu Yu-Xiao Hong Hong-Duo Chen Xing-Hua Gao 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2016年第3期295-303,共9页
Background: Atopic dermatitis (AD) is characterized by defective skin barrier and imbalance in T helper 1/T helper 2 (Th 1/Th2) cytokine expression.Filaggrin (FLG) is the key protein to maintaining skin barrier... Background: Atopic dermatitis (AD) is characterized by defective skin barrier and imbalance in T helper 1/T helper 2 (Th 1/Th2) cytokine expression.Filaggrin (FLG) is the key protein to maintaining skin barrier function.Recent studies indicated that Th1/Th2 cytokines influence FLG expression in keratinocytes.However, the role ofThl/Th2 cytokines on FLG processing is not substantially documented.Our aim was to investigate the impact ofThl/Th2 cytokines on FLG processing.Methods: HaCaT cells and normal human keratinocytes were cultured in low and high calcium media and stimulated by either interleukin (IL)-4, 13 or interferon-γ(IFN-γ).FLG, its major processing proteases and key protease inhibitor lymphoepithelial Kazal-type-related inhibitor (LEKTI) were measured by both real-time quantitative polymerase chain reaction and Western blotting.Their expression was also evaluated in acute and chronic AD lesions by immunohistochemistry.Results: IL-4/13 significantly reduced, while IFN-γsignificantly up-regulated FLG expression.IL-4/13 significantly increased, whereas IFN-γsignificantly decreased the expression ofkallikreins 5 and 7, matriptase and channel-activating serine protease 1.On the contrary, IL-4/13 significantly decreased, while IFN-γincreased the expression of LEKTI and caspase-14.Similar trends were observed in AD lesions.Conclusions: Our results suggested that Th1/Th2 cytokines differentially regulated the expression of major FLG processing enzymes.The imbalance between Th1 and Th2 polarized immune response seems to extend to FLG homeostasis, through the network of FLG processing enzymes. 展开更多
关键词 Atopic Dermatitis CYTOKINE FILAGGRIN Lymphoepithelial kazal-type-related Inhibitor PROTEASE
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